本发明涉及一种fe3o4@peg磁性纳米粒子的制备方法。
背景技术：
恶性肿瘤是人类的主要死亡原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。当前其治疗方式主要有手术治疗、放射治疗和化学治疗。阿霉素（dox）是临床上广为使用的化学治疗癌症药物，但其缺乏肿瘤靶向性，特别是大剂量使用时存在严重的毒副反应风险。纳米粒子递送系统可以通过肿瘤细胞的高通透性和滞留效应（即epr效应）使得药物在病灶部位聚集，因而被广泛应用于化疗药物的靶向输送。
纳米粒子作为载体能够提高药物的化学稳定性，改善药物的生物分布和靶向性，同时减少肿瘤的耐药性。常用的纳米粒子包括聚合物、无机纳米粒子（fe3o4、au）和超分子纳米阀等，其中fe3o4磁性纳米粒子被认为是非常理想的药物靶向输送纳米粒子，其比表面积大、化学性质稳定、生物相容性高，具有优良的磁性。
对磁性纳米粒子表面进行化学修饰有利于提高其表面活性，改善其生物相容性。为了使得fe3o4纳米粒子的表面官能化，可以将有利于提高药物功效的小分子对其进行包覆，其中，柠檬酸是较常用的一种小分子。同时，为了增加药物在血液中的循环时间，可使用生物相容性好的聚合物，如壳聚糖、葡聚糖、聚乙二醇（peg）等，对纳米粒子进行修饰。peg是获得fda批准使用的药物修饰材料，它具有良好的水溶性，经peg修饰的磁性纳米粒子能够避免被内皮网状系统（res）吞噬，提高药物在血液中的水溶性和循环时间，放慢药物释放速度，延长药物释放时间。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种fe3o4@peg磁性纳米粒子的制备方法。
本发明通过下面技术方案实现：
一种fe3o4@peg磁性纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：将25-35份fecl3·6h2o和10-20份fecl2·4h2o溶于65-75份蒸馏水中，再将其加入至50-60份含有2-4份氨水和8-12份水合肼的去离子水溶液中，在75-85℃下机械搅拌40-50min，加入由5-15份柠檬酸和30-40份去离子水组成的混合溶液中，继续搅拌2-3h，放置到室温，用磁铁进行分离，磁性纳米粒子用去离子水洗涤4-6次，放入真空干燥箱60-70℃干燥11-13h，得到用柠檬酸改性的fe3o4粒子；将20-30份fe3o4纳米粒子悬浮于60-70份去离子水中，再将5-15份聚乙二醇双羧基、10-20份4-二甲氨基吡啶、7-9份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐加入到上述混合体系中，25-35℃下搅拌47-49h，静置后移出上清液，下层物质用去离子水洗涤4-6次，在真空干燥箱中于60-70℃干燥，冷却即得；各原料均为重量份。
优选地，所述的制备方法中，在80℃下机械搅拌45min。
优选地，所述的制备方法中，继续搅拌2.5h。
优选地，所述的制备方法中，放入真空干燥箱65℃干燥12h。
优选地，所述的制备方法中，30℃下搅拌48h。
本发明技术效果：
该方法简便、快捷、易操作，制备的fe3o4@peg磁性纳米粒子对阿霉素具有较好的修饰作用，是一种较为理想的阿霉素载药系统。
具体实施方式
下面结合实施例具体介绍本发明的实质性内容。
实施例1
一种fe3o4@peg磁性纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：将30份fecl3·6h2o和15份fecl2·4h2o溶于70份蒸馏水中，再将其加入至55份含有3份氨水和10份水合肼的去离子水溶液中，在80℃下机械搅拌45min，加入由10份柠檬酸和35份去离子水组成的混合溶液中，继续搅拌2.5h，放置到室温，用磁铁进行分离，磁性纳米粒子用去离子水洗涤5次，放入真空干燥箱65℃干燥12h，得到用柠檬酸改性的fe3o4粒子；将25份fe3o4纳米粒子悬浮于65份去离子水中，再将10份聚乙二醇双羧基、15份4-二甲氨基吡啶、8份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐加入到上述混合体系中，30℃下搅拌48h，静置后移出上清液，下层物质用去离子水洗涤5次，在真空干燥箱中于65℃干燥，冷却即得；各原料均为重量份。
实施例2
一种fe3o4@peg磁性纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：将25份fecl3·6h2o和10份fecl2·4h2o溶于65份蒸馏水中，再将其加入至50份含有2份氨水和8份水合肼的去离子水溶液中，在75℃下机械搅拌40min，加入由5份柠檬酸和30份去离子水组成的混合溶液中，继续搅拌2h，放置到室温，用磁铁进行分离，磁性纳米粒子用去离子水洗涤4次，放入真空干燥箱60℃干燥11h，得到用柠檬酸改性的fe3o4粒子；将20份fe3o4纳米粒子悬浮于60份去离子水中，再将5份聚乙二醇双羧基、10份4-二甲氨基吡啶、7份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐加入到上述混合体系中，25℃下搅拌47h，静置后移出上清液，下层物质用去离子水洗涤4次，在真空干燥箱中于60℃干燥，冷却即得；各原料均为重量份。
实施例3
一种fe3o4@peg磁性纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：将35份fecl3·6h2o和20份fecl2·4h2o溶于75份蒸馏水中，再将其加入至60份含有4份氨水和12份水合肼的去离子水溶液中，在85℃下机械搅拌50min，加入由15份柠檬酸和40份去离子水组成的混合溶液中，继续搅拌3h，放置到室温，用磁铁进行分离，磁性纳米粒子用去离子水洗涤6次，放入真空干燥箱70℃干燥13h，得到用柠檬酸改性的fe3o4粒子；将30份fe3o4纳米粒子悬浮于70份去离子水中，再将15份聚乙二醇双羧基、20份4-二甲氨基吡啶、9份1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐加入到上述混合体系中，35℃下搅拌49h，静置后移出上清液，下层物质用去离子水洗涤6次，在真空干燥箱中于70℃干燥，冷却即得；各原料均为重量份。
该方法简便、快捷、易操作，制备的fe3o4@peg磁性纳米粒子对阿霉素具有较好的修饰作用，是一种较为理想的阿霉素载药系统。