[oool]本发明涉及一种鼻炎防治鼻腔药物控释治疗支架材料的制备方法。
背景技术：
近年来，我国的生态环境在不断变化，导致机体患病率越来越高，尤其鼻炎患者不断增多。临床上以鼻塞、流涕、嗅觉下降等为主要症状的疾病多为慢性鼻炎或变应性鼻炎；据统计这两种疾病的发病率在10％以上，而北方地区大约20％的人患程度不同的鼻炎，发病率更高。鼻炎临床上细分为慢性鼻炎与变应性鼻炎；慢性鼻炎是鼻腔粘膜和粘膜下层的慢性炎症,临床上主要分为：慢性单纯性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、慢性干燥性鼻炎等；变异性鼻炎是易感个体接触变应原后，主要由免疫球蛋白e介导的以发作性喷嚏、流涕和鼻塞为主要症状的鼻粘膜变态反应性炎症。
慢性鼻炎与变应性鼻炎，这两种疾病虽不是严重疾病，但显著影响患者生活质量，如鼻塞、流涕、嗅觉下降等不适感，多数患者食欲不振、易疲倦、记忆力减退并伴随失眠，有的还可伴有头痛、头晕等，这些症状导致工作效率下降，部分患者焦虑、心情烦躁，有的还引起心理障碍，给日常生活及工作带来许多的麻烦和不便。慢性鼻炎的治疗周期长，变应性鼻炎的反复发作均需长期频繁用药，而且药物治疗效果不明显，有的还担心长期用药的副作用，因此大部分患者未坚持系统规范治疗，基于鼻炎患者的烦人症状及医从性差的现状，首创的鼻腔药物控释治疗支架，置入鼻腔炎症水肿部位，局部给药并支撑鼻塞部位，降低患者不适感。支架敷设的缓慢释放药物制剂替代全身用药，将药物副作用降至最低并可长期给药；而支架的微机械支撑作用，快速缓解鼻塞症状，保持呼吸通畅，最大程度的减轻鼻炎患者的症状，该治疗架不影响患者的日常生活，同时也免去反复给药的麻烦，是临床治疗鼻炎的新的、效果较好的治疗措施。
目前鼻炎最主要的西医治疗手段是糖皮质激素局部治疗法，严重时手术治疗；中医方面有中药制剂治疗法、刺激(注射、针灸、按摩、埋线等)迎香穴等穴位治疗法。从近年来的文献资料总结，鼻炎治疗效果最好的是局部糖皮质激素，但激素对机体副作用较大，且长期使用可产生耐药性；中医中药及中医理论治疗的方法报道较多，但中药治疗效果不佳，还存在中药煎煮繁琐，用药不方便等缺点，因此许多患者不愿接受。
鼻炎是一个长期反复发作、时轻时重的慢性过程，治疗周期较长，服用过多的药物会给自身的免疫系统造成不可逆转性伤害，一般很难坚持治疗。而本项目研制的鼻炎防治鼻腔药物控释治疗支架，对鼻炎患者可进行相应的比较好的预防治疗。首先鼻腔支架可支撑因水肿而闭塞的鼻腔通道，保持患者呼吸通畅，最大可能的减少患者的不适感；其次通过支架上敷着的治疗药物的缓慢释放，可局部给药，达到治疗鼻炎的目的；而支架安置方便且可长期给药，不影响患者日常起居生活。鼻炎防治鼻腔药物控释治疗支架的研制，局部给药增加了药物的生物利用度，吸收好，起效快速，使用方便且副作用小；支撑支架撑起水肿部位，提高患者的睡眠质量，降低不适感，可有效的改善患者的生活质量。研制、生产及使用鼻腔药物控释治疗支架，预防治疗鼻炎患者，降低其发病率，具有重要的临床意义。目前市面上也有相关的支架材料，比如聚(l-丙交酯-co-己内酯)材料，但是在合成制备的时候需要使用辛酸亚锡作为催化剂，该催化剂易氧化分解且对人体有毒副作用，整个合成制备工艺复杂，能耗较高，产品质量不够均一。
技术实现要素：
针对上述情况，本发明的目的是提供一种可以取代辛酸亚锡催化剂的材料，且制备工艺简单能耗较低的聚(l-丙交酯-co-己内酯)支架材料的制备新方法。
本技术：
发明人通过深入的实验和研究发现，采用将l-丙交酯、乙交酯、乙酸乙酯混合，在新型高效异辛酸锆的催化剂和1,4-丁二醇引发剂作用下开环聚合，在一定温度下聚合制备出高纯度和高分子量的聚(l-丙交酯-co-己内酯)无规共聚物，该共聚物可以采用注塑成型的方法即可得到环保高效、生物相容性和生物可降解的鼻炎药物控释支架。
在本发明中所述的新型催化剂异辛酸锆为粉状固态，用量为原材料总重量的3-5％。
在本发明中l-丙交酯、乙交酯、乙酸乙酯混合的质量比例分别是4:6:5。
在本发明中反应聚合的温度为150-160℃，聚合时间为3-4h。
在本发明中1,4-丁二醇引发剂单体的物质的量为0.1％，用量为原材料总重量的10-12％。
以下为具体实施例，对本发明上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施方式
实施例1
将l-丙交酯40g、乙交酯60g、乙酸乙酯50g混合，混合后加入4.5g的异辛酸锆的催化剂，均匀搅拌30分钟后再加入物质的量为0.1％的1,4-丁二醇引发剂15g，然后缓慢升温至160℃温度下开环聚合，经过3小时反应后经丙酮和水洗干燥后即可制备出高纯度和高分子量的聚(l-丙交酯-co-己内酯)无规共聚物，该共聚物可以采用注塑成型的方法即可得到环保高效、生物相容性和生物可降解的鼻炎药物控释支架。
实施例2
将l-丙交酯100g,乙交酯150g,乙酸乙酯125g混合，混合后加入11.25g的异辛酸锆催化剂，均匀搅拌30分钟后再加入物质的量为0.1％的1,4-丁二醇引发剂40g，然后缓慢升温至150℃温度下开环聚合，经过3小时反应后经丙酮和水洗干燥后即可制备出高纯度和高分子量的聚(l-丙交酯-co-己内酯)无规共聚物，该共聚物可以采用注塑成型的方法即可得到环保高效、生物相容性和生物可降解的鼻炎药物控释支架。
实施例3
将l-丙交酯1000g,乙交酯1500g，乙酸乙酯1250g混合，混合后加入130g的异辛酸锆催化剂，均匀搅拌30分钟后再加入物质的量为0.1％的1,4-丁二醇引发剂420g，然后缓慢升温至160℃温度下开环聚合，经过4小时反应后经丙酮和水洗干燥后制备出高纯度和高分子量的聚(l-丙交酯-co-己内酯)无规共聚物，该共聚物可以采用注塑成型的方法即可得到环保高效、生物相容性和生物可降解的鼻炎药物控释支架。