本发明涉及一种药用崩解剂的制备方法，属于药用添加剂技术领域。
背景技术：
药物制剂是由主药、崩解剂及其它辅料制成的最终产品。崩解剂在制剂中是不可少的重要组分，崩解剂的质量、性能对药品质量起到至关重要的作用，崩解剂的发展更是新制剂和新剂型发展的基础。
口服药物剂型较多，如片剂、颗粒剂、胶囊剂以及中成药中的丸剂、散剂等，其有效成分，在人体内发生疗效，要通过胃、肠等消化器官吸收后，再经血液循环分布在机体各部位，要想使药物有效成分被科学合理的体内地吸收，必须科学地使用崩解剂。
如果药物组合物崩解性能较差，药物活性成分在消化器官中的溶出就不令人满意，并降低所述成分的吸收性能。为了增强所述组合物的崩解性能，可将一种水溶胀性崩解剂加入所述组合物。广泛应用的水溶胀性崩解剂的实例包括低取代度羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、羧甲纤维素和羧甲纤维素钙。该水溶胀性崩解剂是水不溶性的，但当这类物质吸湿或与水接触后，其体积会增加，并且它给药后常会在口腔中出现砂砾感，导致口服给药的不良感觉，同时崩解效果差。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：针对目前传统的崩解剂易导致口服给药的不良感觉，同时崩解效果差的问题，本发明提供了一种药用崩解剂的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种药用崩解剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将复合料、丁香及没食子按质量比3～5:4:2～7混合，干燥，粉碎，过筛，收集过筛颗粒，将过筛颗粒与混合溶剂按质量比4～6:11进行混合，超声震荡；
（2）在超声震荡结束后，进行蒸汽爆破，收集蒸汽爆破物，过滤，收集滤液，按重量份数计，取70～80份水、40～45份滤液、14～17份改性聚谷氨酸、8～13份丙交酯、7～12份添加剂、4～6份助剂、2～4份辅助剂；
（3）首先将水、滤液及改性聚谷氨酸放入反应釜中，使用氮气保护，预热，再加入丙交酯、聚乙二醇混合均匀，升温至100～105℃，且以5℃/min进行升温，保温，加入添加剂，搅拌；
（4）在搅拌结束后，冷却，加入辅助剂，静置，出料，冷冻干燥，收集干燥物，将干燥物、表面活性剂按质量比8～10:1混合均匀，即得药用崩解剂。
所述步骤（1）中复合料的制备方法为石榴皮、橘子皮按质量比4～9:1～3进行混合均匀，在40～45℃干燥，收集干燥物，即得复合料。
所述步骤（1）中混合溶剂为乙酸乙酯和乙醇溶液按质量比3:5～7混合而成。
所述添加剂的制备方法为：
a.将氧化钙和乙醇溶液按质量比1:4～6进行混合均匀，加入乙醇溶液体积20～25％的硝酸溶液，搅拌混合，再加入氧化钙质量30～40％的磷酸三甲酯，加热搅拌；
b.在加热搅拌结束后，调节ph至8.5～9.5，静置，加入氧化钙质量15～25％的增效剂，搅拌混合，旋转蒸发，收集剩余物，干燥，煅烧，即得添加剂。
所述增效剂的制备方法为：将氯化钠、羟丙基壳聚糖及水按质量比4～7:1～4:20微波加热，冷却，再加入氯化钠质量7～9％的碳酸氢铵，混合均匀，冷冻干燥，即得增效剂。
所述助剂为聚乙二醇、氨水按质量比3～7:6混合而成。
所述辅助剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠按质量比4～7:1混合而成。
所述步骤（3）中改性聚谷氨酸的制备方法为：将聚谷氨酸、二甲基亚砜按质量比1:10～15进行混合，再加入聚谷氨酸质量7～9％的乙二胺及聚谷氨酸质量0.6～1.5％催化剂，搅拌混合，静置，过滤，洗涤，冷冻干燥，即得改性聚谷氨酸。
所述催化剂为将碳酸氢钠、钛酸四丁酯按质量比7～9:2混合而成。
所述步骤（4）中表面活性剂为卵磷脂、槐糖脂按质量比1～3:1混合而成。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明以氧化钙作为钙源，通过利用与水、硝酸反应形成游离的钙离子，再通过与磷酸三甲酯进行混合，形成类似溶胶物质，并且通过加入增效剂，在进行煅烧过程中，通过增效剂的作用，增加了颗粒的孔隙度，同时使氯化钠沉积在多孔的羟基磷酸钙孔隙内，形成多孔高活性性改性羟基磷酸钙，同时利用对聚谷氨酸的改性，增加了对嵌段共聚物的性能提高；
（2）本发明首先以复合料、丁香及没食子作为原料，通过提取一方面获得其中的精油，增加香味，并且提高颗粒的浸润及颗粒快速分散性，二是获得其中的鞣质，随后再将通过聚谷氨酸、丙交酯进行交联，同时加入的添加剂为多孔高活性颗粒，利用提取出的鞣质与其中的离子进行结合，沉积在交联聚合物，并且利用多孔性的颗粒可以增加聚合物的分散性能，最后再加入聚乙二醇，通过聚乙二醇形成嵌段式聚合物，再与辅助剂及表面活性剂进行复合，在使用时，通过嵌段式聚合物可以很好的溶于水，并且通过精油的作用，加快颗粒的分散，并且在人体中的作用下钙离子析出，对嵌段式聚合物分解，破坏崩解剂的结构，使其快速分散，并且在崩解过程中添加剂可以快速形成颗粒进行分散，而且利用人体作用对其进行分解，增加营养物质，同时利用其中的辅助剂增加产生孔隙，提高崩解效果，而且添加的表面活性剂可以进一步增加分散效果，提高崩解性能。
具体实施方式
复合料的制备方法为复合料、橘子皮按质量比4～9:1～3进行混合均匀，在40～45℃干燥，收集干燥物，即得复合料。
混合溶剂为乙酸乙酯和1.2mol/l乙醇溶液按质量比3:5～7混合而成。
添加剂的制备方法为：
a.将氧化钙和乙醇溶液按质量比1:4～6进行混合均匀，加入乙醇溶液体积20～25％的硝酸溶液，搅拌混合40min，再加入氧化钙质量30～40％的磷酸三甲酯，加热至80～90℃，搅拌2h；
b.在加热搅拌结束后，调节ph至8.5～9.5，静置2h，加入氧化钙质量15～25％的增效剂，搅拌混合3h，旋转蒸发去除乙醇溶液，收集剩余物，在100℃干燥，在900～1050℃煅烧2～4h，即得添加剂。
增效剂的制备方法为：将氯化钠、羟丙基壳聚糖及水按质量比4～7:1～4:20微波加热至70℃，加热1h，冷却至室温，再加入氯化钠质量7～9％的碳酸氢铵，混合均匀，冷冻干燥，即得增效剂。
助剂为聚乙二醇、氨水按质量比3～7:6混合而成。
辅助剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠按质量比4～7:1混合而成。
催化剂为将碳酸氢钠、钛酸四丁酯按质量比7～9:2混合而成。
改性聚谷氨酸的制备方法为：将聚谷氨酸、二甲基亚砜按质量比1:10～15进行混合，再加入聚谷氨酸质量7～9％的乙二胺及聚谷氨酸质量0.6～1.5％催化剂，以400r/min搅拌混合1h，静置3h，过滤，收集滤饼，使用ph为7.0的tris缓冲液和水分别进行洗涤滤饼，冷冻干燥，即得改性聚谷氨酸。
表面活性剂为卵磷脂、槐糖脂按质量比1～3:1混合而成。
一种药用崩解剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将复合料、丁香及没食子按质量比3～5:4:2～7混合，在80℃下干燥30min，以500r/min粉碎20min，过100目筛，收集过筛颗粒，将过筛颗粒与混合溶剂按质量比4～6:11进行混合，超声震荡30min；
（2）在超声震荡结束后，进行蒸汽爆破，设定压力为3.5～4.5mpa，维持压力70s，收集蒸汽爆破物，过滤，收集滤液，按重量份数计，取70～80份水、40～45份滤液、14～17份改性聚谷氨酸、8～13份丙交酯、7～12份添加剂、4～6份助剂、2～4份辅助剂；
（3）首先将水、滤液及改性聚谷氨酸放入反应釜中，使用氮气保护，在45℃预热50min，再加入丙交酯、聚乙二醇混合均匀，升温至100～105℃，且以5℃/min进行升温，保温8～10h，加入添加剂，搅拌2h；
（4）在搅拌结束后，冷却至60℃，加入辅助剂，静置7h，出料，冷冻干燥，收集干燥物，将干燥物、表面活性剂按质量比8～10:1混合均匀，即得药用崩解剂。
实施例1
复合料的制备方法为复合料、橘子皮按质量比9:3进行混合均匀，在45℃干燥，收集干燥物，即得复合料。
混合溶剂为乙酸乙酯和1.2mol/l乙醇溶液按质量比3:7混合而成。
添加剂的制备方法为：
a.将氧化钙和乙醇溶液按质量比1:6进行混合均匀，加入乙醇溶液体积25％的硝酸溶液，搅拌混合40min，再加入氧化钙质量40％的磷酸三甲酯，加热至90℃，搅拌2h；
b.在加热搅拌结束后，调节ph至9.5，静置2h，加入氧化钙质量25％的增效剂，搅拌混合3h，旋转蒸发去除乙醇溶液，收集剩余物，在100℃干燥，在1050℃煅烧4h，即得添加剂。
增效剂的制备方法为：将氯化钠、羟丙基壳聚糖及水按质量比7:4:20微波加热至70℃，加热1h，冷却至室温，再加入氯化钠质量9％的碳酸氢铵，混合均匀，冷冻干燥，即得增效剂。
助剂为聚乙二醇、氨水按质量比7:6混合而成。
辅助剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠按质量比7:1混合而成。
催化剂为将碳酸氢钠、钛酸四丁酯按质量比9:2混合而成。
改性聚谷氨酸的制备方法为：将聚谷氨酸、二甲基亚砜按质量比1:15进行混合，再加入聚谷氨酸质量9％的乙二胺及聚谷氨酸质量1.5％催化剂，以400r/min搅拌混合1h，静置3h，过滤，收集滤饼，使用ph为7.0的tris缓冲液和水分别进行洗涤滤饼，冷冻干燥，即得改性聚谷氨酸。
表面活性剂为卵磷脂、槐糖脂按质量比3:1混合而成。
一种药用崩解剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将复合料、丁香及没食子按质量比5:4:7混合，在80℃下干燥30min，以500r/min粉碎20min，过100目筛，收集过筛颗粒，将过筛颗粒与混合溶剂按质量比6:11进行混合，超声震荡30min；
（2）在超声震荡结束后，进行蒸汽爆破，设定压力为4.5mpa，维持压力70s，收集蒸汽爆破物，过滤，收集滤液，按重量份数计，取80份水、45份滤液、17份改性聚谷氨酸、13份丙交酯、12份添加剂、6份助剂、4份辅助剂；
（3）首先将水、滤液及改性聚谷氨酸放入反应釜中，使用氮气保护，在45℃预热50min，再加入丙交酯、聚乙二醇混合均匀，升温至105℃，且以5℃/min进行升温，保温10h，加入添加剂，搅拌2h；
（4）在搅拌结束后，冷却至60℃，加入辅助剂，静置7h，出料，冷冻干燥，收集干燥物，将干燥物、表面活性剂按质量比10:1混合均匀，即得药用崩解剂。
实施例2
复合料的制备方法为复合料、橘子皮按质量比6:2进行混合均匀，在43℃干燥，收集干燥物，即得复合料。
混合溶剂为乙酸乙酯和1.2mol/l乙醇溶液按质量比3:6混合而成。
添加剂的制备方法为：
a.将氧化钙和乙醇溶液按质量比1:5进行混合均匀，加入乙醇溶液体积23％的硝酸溶液，搅拌混合40min，再加入氧化钙质量35％的磷酸三甲酯，加热至85℃，搅拌2h；
b.在加热搅拌结束后，调节ph至9.0，静置2h，加入氧化钙质量20％的增效剂，搅拌混合3h，旋转蒸发去除乙醇溶液，收集剩余物，在100℃干燥，在1000℃煅烧3h，即得添加剂。
增效剂的制备方法为：将氯化钠、羟丙基壳聚糖及水按质量比6:3:20微波加热至70℃，加热1h，冷却至室温，再加入氯化钠质量8％的碳酸氢铵，混合均匀，冷冻干燥，即得增效剂。
助剂为聚乙二醇、氨水按质量比5:6混合而成。
辅助剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠按质量比6:1混合而成。
催化剂为将碳酸氢钠、钛酸四丁酯按质量比8:2混合而成。
改性聚谷氨酸的制备方法为：将聚谷氨酸、二甲基亚砜按质量比1:13进行混合，再加入聚谷氨酸质量8％的乙二胺及聚谷氨酸质量1.1％催化剂，以400r/min搅拌混合1h，静置3h，过滤，收集滤饼，使用ph为7.0的tris缓冲液和水分别进行洗涤滤饼，冷冻干燥，即得改性聚谷氨酸。
表面活性剂为卵磷脂、槐糖脂按质量比2:1混合而成。
一种药用崩解剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将复合料、丁香及没食子按质量比4:4:5混合，在80℃下干燥30min，以500r/min粉碎20min，过100目筛，收集过筛颗粒，将过筛颗粒与混合溶剂按质量比5:11进行混合，超声震荡30min；
（2）在超声震荡结束后，进行蒸汽爆破，设定压力为4.0mpa，维持压力70s，收集蒸汽爆破物，过滤，收集滤液，按重量份数计，取75份水、43份滤液、15份改性聚谷氨酸、11份丙交酯、10份添加剂、5份助剂、3份辅助剂；
（3）首先将水、滤液及改性聚谷氨酸放入反应釜中，使用氮气保护，在45℃预热50min，再加入丙交酯、聚乙二醇混合均匀，升温至103℃，且以5℃/min进行升温，保温9h，加入添加剂，搅拌2h；
（4）在搅拌结束后，冷却至60℃，加入辅助剂，静置7h，出料，冷冻干燥，收集干燥物，将干燥物、表面活性剂按质量比9:1混合均匀，即得药用崩解剂。
实施例3
复合料的制备方法为复合料、橘子皮按质量比4:1进行混合均匀，在40℃干燥，收集干燥物，即得复合料。
混合溶剂为乙酸乙酯和1.2mol/l乙醇溶液按质量比3:5混合而成。
添加剂的制备方法为：
a.将氧化钙和乙醇溶液按质量比1:4进行混合均匀，加入乙醇溶液体积20％的硝酸溶液，搅拌混合40min，再加入氧化钙质量30％的磷酸三甲酯，加热至80℃，搅拌2h；
b.在加热搅拌结束后，调节ph至8.5，静置2h，加入氧化钙质量15％的增效剂，搅拌混合3h，旋转蒸发去除乙醇溶液，收集剩余物，在100℃干燥，在900℃煅烧2h，即得添加剂。
增效剂的制备方法为：将氯化钠、羟丙基壳聚糖及水按质量比4:1:20微波加热至70℃，加热1h，冷却至室温，再加入氯化钠质量7％的碳酸氢铵，混合均匀，冷冻干燥，即得增效剂。
助剂为聚乙二醇、氨水按质量比3:6混合而成。
辅助剂为碳酸氢钠、柠檬酸钠按质量比4:1混合而成。
催化剂为将碳酸氢钠、钛酸四丁酯按质量比7:2混合而成。
改性聚谷氨酸的制备方法为：将聚谷氨酸、二甲基亚砜按质量比1:10进行混合，再加入聚谷氨酸质量7％的乙二胺及聚谷氨酸质量0.6％催化剂，以400r/min搅拌混合1h，静置3h，过滤，收集滤饼，使用ph为7.0的tris缓冲液和水分别进行洗涤滤饼，冷冻干燥，即得改性聚谷氨酸。
表面活性剂为卵磷脂、槐糖脂按质量比1:1混合而成。
一种药用崩解剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将复合料、丁香及没食子按质量比3:4:2混合，在80℃下干燥30min，以500r/min粉碎20min，过100目筛，收集过筛颗粒，将过筛颗粒与混合溶剂按质量比4:11进行混合，超声震荡30min；
（2）在超声震荡结束后，进行蒸汽爆破，设定压力为3.5mpa，维持压力70s，收集蒸汽爆破物，过滤，收集滤液，按重量份数计，取70份水、40份滤液、14份改性聚谷氨酸、8份丙交酯、7份添加剂、4份助剂、2份辅助剂；
（3）首先将水、滤液及改性聚谷氨酸放入反应釜中，使用氮气保护，在45℃预热50min，再加入丙交酯、聚乙二醇混合均匀，升温至100℃，且以5℃/min进行升温，保温8h，加入添加剂，搅拌2h；
（4）在搅拌结束后，冷却至60℃，加入辅助剂，静置7h，出料，冷冻干燥，收集干燥物，将干燥物、表面活性剂按质量比8:1混合均匀，即得药用崩解剂。
对比例1
与实施例2基本相同，唯独不同的是缺少添加剂。
对比例2
市售的药用崩解剂。
分别将实施例1～3和对比例中的药用崩解剂加入至片剂制备中，添加量占总重量的35～70％，对所制备的片剂进行检测。
崩解测试：利用崩解测试仪进行检测。
口腔崩解测试及口感评价：对40位健康成人分为四组，测试了片剂在口腔中由唾液完全崩解所需要的时间（无水的辅助），并且评价口感。
测定了样品片生产过程中的压片压力，每个样品片每次冲压的平均压片压力（kg/冲压）在下表中显示。测试结果如表1。
表1
综上可得，本发明制备的药用崩解剂具有较好的性能。