一种松子壳水提物降血脂类药物或降血脂保健品中的应用的制作方法

本申请涉及医药技术领域，具体而言，涉及红松松子壳水提物在制备降血脂类药物或降血脂类保健品中的应用。

背景技术：

血脂是血浆的中性脂肪和类脂物质的总称，主要成分有甘油三脂（triglyceride，tg）、总胆固醇（totalcholesterol，tc）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，ldl-c）和高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol，hdl-c）等。血液中一种或几种脂质水平升高（hdl-c降低），含量超过正常值，就叫做高脂血症（hyperlipidemia），简称高血脂。血脂异常一般在身体上没有异常表现，但持续的高血脂，血液中的脂类沉积于动脉壁上形成动脉粥样硬化斑块，诱发心脑血管疾病，如高血压、心肌缺氧、心肌梗死和脑梗死等，高血脂是身体中潜在的隐形杀手。

目前，临床上的降脂药物主要是：他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂和不饱和脂肪酸类等。但这些药物都有不同程度的胃肠反应、恶心、便秘或腹泻、头痛头晕、肝损伤等副作用。我国有丰富的天然资源和悠久的天然医药（如中药）的历史。天然药物疗效确切、安全性高、毒性低和价格低廉等优点正越来越受到人们的青睐。

松子，是红松的种子，既是中药也是食品。松子作为中药具有补肾益气、养血润肠、滑肠通便、润肺止咳等作用。作为食品是“长寿果”，久食健身心，滋润皮肤，延年益寿。我国是松子生产和进出口大国，红松松子的年产在1万吨左右。在松子加工过程中形成的副产品松子壳和松塔约占整个松球的70%。由于重视不足，这些废弃物除极少量用于制作染料和活性炭外，绝大多数仅作为薪柴使用，造成资源的极大浪费。

发明人在红松松子壳的药理研究中发现，红松松子壳水提物对高脂模型大鼠的高血脂有预防和治疗作用。

有鉴于此，特提出本申请。

技术实现要素：

本发明的目的在于红松松子壳水提物在制备降血脂类药物中的应用。提供一种原料简单易得，廉价，毒副作用少，治疗高血脂红松松子壳水提物。

第一方面，本申请实施例提供的红松松子壳水提物，由粉碎的红松松子壳粉末，加适量蒸馏水，加热回流，过滤，浓缩，干燥，得到的松子壳提取物。

其原材料种类就一种，材料简单，容易得到，不仅可以作为调脂，还可以护肝，还能提高机体整体的抗病能力。

第二方面，本申请实施例提供一种红松松子壳水提物在降血脂类药物或降血脂保健品中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果和特点为：

（1）不仅降低血清中总胆固醇的含量；还能降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇；同时升高高密度脂蛋白胆固醇含量。

（2）与化学降脂药物及保健品相比，本发明中的松子壳属于松子的废料，在药效等同的情况下来源易得、价格低廉，不良反应较少。

（3）红松松子壳虽然是废弃物，据文献报道，红松松子壳含有挥发油、多酚类、黄酮类、原花青素和多糖等活性成分，松子壳具有增强机体免疫、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒等多种生物活性。而本发明则提出了红松松子壳在降血脂药物或降血脂保健品中的应用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1是红松松子壳对大鼠血清总胆固醇（tc）含量作用的测定结果。

图2是红松松子壳对大鼠血清甘油三酯（tg）含量作用的测定结果。

图3是红松松子壳对大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇（ldl）含量作用的测定结果。

图4是红松松子壳对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇（hdl）含量作用的测定结果。

与模型组比较**为有极显著差异（p＜0.01）；*为有显著差异（p＜0.05）。

具体实施方式

1、红松松子壳水提物的降血脂药效实验

（1）实验材料

实验药品和试剂：

红松松子壳，购买于吉林长春。

辛伐他汀，由广东彼迪药业有限公司生产；批准文号：国药准字20066221

总胆固醇试剂盒，由中生北控生物科技股份有限公司生产；产品批号：141741，产品注册号：京药监械（准）字2011第2400202号

甘油三酯试剂盒，由中生北控生物科技股份有限公司生产；生产批号：136331，产品注册号：京药监械（准）字2011第2400202号

高密度脂蛋白胆固醇试剂盒，由中生北控生物科技股份有限公司生产；生产批号：140551，产品注册号：京药监械（准）字2011第2400202号

低密度脂蛋白胆固醇试剂盒，由中生北控生物科技股份有限公司生产；生产批号：140571，产品注册号：京药监械（准）字2011第2400202号

胆固醇由北京双旋微生物培养基制品厂生产；生产批号：20140621

胆酸钠由北京市海淀区微生物培养基制品厂生产；生产批号：0140516

实验仪器：

bj-200型高速多功能粉碎机（德清拜杰电器有限公司）；dt-500电子天平（江苏常熟双杰测试仪器厂）；dgsy-ⅲ电热恒温水浴锅（北京市意成科技开发公司）；re-3000a旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；tdl-5离心机（上海安亭科学仪器厂）；prontoevolution全自动生化仪(意大利产)。

实验动物和饲料：

wistar大鼠40只（内蒙古大学实验动物中心提供，生产许可证号：scxk（蒙）2016-0001），体重180±20g。

高脂饲料：胆酸钠0.5%，胆固醇3%，猪油10%，基础饲料86.5%（面粉20%，米粉10%，玉米20%，麸皮25%，豆料20%，骨粉2%，鱼粉2%，食盐0.9%，维生素0.1%）。

（2）实验方法

红松松子壳水提物的制备

松子壳清理干净，粉碎，过18目筛子。称取50g粉末，加300ml蒸馏水，加热回流2h，过滤。滤渣加200ml水，加热回流1.5h，过滤。滤渣第三次加200ml水，加热回流1.5h，过滤。滤液合并，旋转蒸发仪浓缩，冷冻干燥，得到1.21g提取物，提取率为2.43%。

喂养及给药方式：

wistar雄性大鼠适应环境饲养7天，喂基础饲料，自由饮水，温度为23±2℃，湿度为40%~50%，人工光照，明暗各12h的动物室内。大鼠随机分成空白组、高脂模型组、阳性组、松子壳组等四组，每组10只老鼠。阳性组灌胃10mg/kg辛伐他汀，松子壳组灌胃给于30mg/kg松子壳水提物，高脂模型组和空白组灌胃同等体积的蒸馏水。每天灌胃一次，连续灌胃14天。空白组喂养基础饲料，其它组喂养高脂饲料。

（3）观察指标及测定方法

实验期间每天称体重1次，观察食欲、行为、粪便、毛发及动物死亡情况。灌胃14天后禁食16h，自由饮水。从股动脉取血，静止30min，3000r/min离心15min，分离血清。全自动生化仪采用酶比色法测定血清总胆固醇（tc）值、甘油三酯（tg）值。磷钨酸-镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）值以及聚乙烯硫酸沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）值。

对所得数据进行统计学处理，以均数±标准差（±s）表示，差异显著性以t检验判定。p值的求算方法为：高脂模型组与空白组比较，各给药组与高脂模型组比较得到。（p<0.01为极显著差异，p<0.05为显著差异）。

（4）降血脂实验结果与对比分析

在实验期间，各组大鼠精神状态良好，体重正常增长，毛发光泽、活动正常，没有大鼠死亡等异常情况发生。

各组血脂指标分别列于表1和图1-4。

空白组的tc：1.54±0.36mmol/l，tg：0.55±0.19mmol/l，ldl-c：0.88±0.14mmol/l，hdl-c：0.63±0.15mmol/l，高脂模型组的以上各项血脂值分别为6.31±0.53mmol/l、0.87±0.14mmol/l、0.23±0.11mmol/l、2.92±0.58mmol/l。高脂模型组大鼠血清tc、tg和ldl-c值与空白组比较升高，有极显著差异（p<0.01）；hdl-c值降低，有极显著差异（p<0.01），证明高脂模型造模成功。

阳性组、松子壳水提物组与高脂模型组比较tc降低，有极显著差异（p<0.01）。

阳性组、松子壳水提物组与高脂模型组比较tg降低，有极显著差异（p<0.01）。

阳性组、松子壳水提物组与高脂模型组比较能ldl值降低，但不显著。阳性组、松子壳水提物组与高脂模型组比较升高hdl-c，有显著差异（p<0.05）。

（5）实验结果与结论

红松松子壳水提物极显著降低高脂模型大鼠血清tc、tg；红松松子壳水提物能降低高脂模型大鼠血清ldl；红松松子壳水提物显著能升高大鼠血清hdl-c。总之，红松松子壳水提物具有调节血脂作用，是潜在的降血脂药物或降血脂保健食品。

2、红松松子壳水提物的急性毒性实验

（1）实验材料和实验动物

红松松子壳，购买于吉林长春。

wistar大鼠20只（内蒙古大学实验动物中心提供，生产许可证号：scxk（蒙）2016-0001），体重180±20g，实验鼠饲养于恒温23±2℃，恒湿40%-50%，人工光照明暗各12h的动物室内。

实验仪器：

bj-200型高速多功能粉碎机（德清拜杰电器有限公司）；dt-500电子天平（江苏常熟双杰测试仪器厂）；dgsy-ⅲ电热恒温水浴锅（北京市意成科技开发公司）；re-3000a旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；tdl-5离心机（上海安亭科学仪器厂）。

（2）实验方法

红松松子壳水提物的制备

制备方法同实施例1。

喂养及给药方式

取wistar大鼠20只，雌雄各半，体重180±20g，随机分为给药组和空白组，每组10只，雌雄各半，喂养基础饲料。急性毒性实验过程中，最大剂量灌喂给药一次。红松松子壳水提物的给药量为0.6g/kg体重，空白组灌胃等体积的蒸馏水。观察大鼠的一般反应和中毒情况，连续观察14d，观察期间保证喂养条件不变。

（3）实验结果与分析

大鼠灌胃给药0.6g/kg的红松松子壳水提物，给药量为药效实验剂量的20倍。灌胃一次，连续观察14d。实验过程中大鼠未出现明显的毒副作用和死亡情况，未能测出ld50，ld50>0.6g/kg。表明红松松子壳水提物的一般毒性反应较小，对wistar大鼠基本没有毒性反应。

以上所述实施例仅为本发明的优选实施例而已，而不是全部的实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。