本发明涉及一种祛湿止痛巴布膏及其制备方法。
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：中医“痹证”是由风、寒、湿、热等外泄侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所导致的以肌肉、筋骨、关节酸痛、麻木、屈伸不利，或关节肿大、变形、活动障碍为主要变现的疾病。现代医学中的各种骨关节疾病如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛等均属本证范畴。中医认为痹证由感受风寒湿热所致，故祛风散寒、除湿清热、舒通经络为治疗基本原则，并根据病邪的偏胜而酌情使用祛风、散寒、除湿、清热、益气养血、补养肝肾等疗法。张仲景《伤寒论》中的桂枝汤是治疗痹证的经典名方，活络丸、仙灵骨葆胶囊、正清风痛宁、骨刺片等是市场占有率较高的中成药，申请人经市场调研，发现现有中成药大多仍以口服制剂为主，外用药很少，然而口服制剂具有较大的副作用，例如川乌、草乌等，与口服制剂相比，外用药使用更加安全，能够通过局部给药避免发生全身性不良反应。中医理论认为“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者法耳”来指导外用药。内服药通过调节脏腑功能而达到防治疾病的目的，而外科疾病多发于皮、肉、筋、骨等某一局部，当人体感受六淫邪毒、外来伤害、或情志内伤等破坏了气血的正常运行，形成局部气血凝滞，阻于肌肤或留于筋骨，经络阻塞、毒邪壅遏后，病变部即可发生红、肿、热、痛和功能障碍等外科疾病，因此中药外用的作用机理是以疏通局部经络、解毒、活血为目的，在作用机理和方式上与内服药有很大不同。现有的外用中药制剂大多存在处方不合理，疗效不确切的缺陷，而且大部分仍沿用传统的口服药工艺，未对中药的活性成分和效应物质进行深入研究，导致药物活性成分不合理、吸收性和安全性较差。技术实现要素：本发明的目的是针对现有祛湿止痛中药活性成分不明确、含量低、疗效无法保障、副作用大等缺陷，提供一种祛湿止痛巴布膏及其制备方法。上述目的是通过以下技术方案实现的：一种祛湿止痛巴布膏，它由以下原料药制成：艾纳香精油0.1-1体积份、桂枝10-30重量份、水八角10-30重量份、五角枫根10-30重量份、艾叶20-50重量份，所述重量与体积的关系是g/ml。优选地，所述的祛湿止痛巴布膏由以下原料药制成：艾纳香精油0.5体积份、桂枝20重量份、水八角20重量份、五角枫根20重量份、艾叶30重量份。艾纳香精油含有左旋龙脑、樟脑、β-石竹烯、桉叶油醇、古芸烯、芳樟醇等成分，具有很好的清热解毒，活血化淤、消肿止痛的功效。桂枝味辛、甘，性温，具有散寒止痛、通阳化气功效，适用于血寒经闭、关节痹痛等症。水八角为秋海棠科植物掌裂叶秋海棠的根茎，具有祛风活血，利水解毒功效，主治风湿关节疼痛，水肿，尿血，跌打损伤。五角枫根为槭树科植物中华槭acersinensepax及天目槭acersinopurpurascenscheng的根或根皮，祛风除湿，主治扭伤，骨折，风湿痹痛。艾叶性辛、苦，温，归肝、脾、肾经，《本草纲目》记载其具有温中、逐冷、除湿功效，主要用于温经止血，散寒止痛；外用祛湿止痒。以上药物都为常见的祛湿止痛药，将其组合后可发挥协同作用，增强疗效，从而能通过皮肤外用发挥活血通络、祛湿止痛功能。本发明进一步提供一种制备所述祛湿止痛巴布膏的方法，包括以下步骤：1)取桂枝、水八角、五角枫根、艾叶，粉碎成粗粉后上渗漏柱，用6-10倍柱体积的乙醇进行渗漏，控制乙醇流速为0.2-0.8柱体积/h，乙醇浓度为50-80％，收集渗漏液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08-1.15；2)将步骤1)的浓缩液过超滤膜，收集滤液并浓缩成相对密度为1.3-1.4的稠膏；3)将稠膏、艾纳香精油与适量巴布膏基质混匀，涂布于裱背材料上，制成的巴布膏。优选地，所述乙醇的用量为8倍柱体积，浓度为65％，流速为0.8柱体积/h。优选地，所述超滤膜的截留分子量为10-30kd。优选地，所述巴布膏基质由聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、甘油、氮酮、磁粉和水组成。进一步优选地，所述巴布膏基质中各成分的重量配比是：其中，磁粉具有远红外效应，能促进微循环，从而更好地使药物发挥温通经络、行气活血功效。本发明中所涉及的乙醇浓度均指体积浓度，如65％乙醇，指的是每100ml乙醇水溶液中含有乙醇65ml。本发明所提供的制备方法具有以下优点：(1)富集了中药活性成分，提高了疗效；(2)减少了杂质，降低了副作用，药物更容易被吸收并且降低了致敏性；(3)该方法还具有生产周期短、成本低、浪费少、产量高等优点。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明进行详细地说明。实施例1提取方法筛选试验桂枝20g、水八角20g、五角枫根20g、艾叶30g方法1：将以上药材加6倍水煎煮两次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩干燥。方法2：将以上药材用50％乙醇回流提取2次，每次的乙醇用量为药材重量的6倍，每次回流时间2小时，合并提取液，浓缩干燥。方法3：将以上药材用50％乙醇渗漏提取，乙醇用量为药材重量的12倍，控制乙醇流速为20ml/min，收集渗漏液，浓缩干燥。(1)参考2015版《中国药典》，将以上干燥后的干膏用甲醇提取后上高效液相，c18键合硅胶为填充剂，乙腈-水(35：75)为流动相，检测波长290nm，hplc法检测并计算干膏中的桂皮醛含量；(2)将以上干燥后的干膏用甲醇提取，以芦丁为对照，在350nm波长下按照紫外分光光度法检测并计算干膏中总黄酮含量。结果见表1。表1不同提取方法对干膏量、桂皮醛和总黄酮含量的影响干膏量(g)桂皮醛含量(％)总黄酮含量(％)煎煮提取18.70.211.1回流提取13.80.391.7渗漏提取9.50.582.2结果表明，渗漏提取的桂皮醛和总黄酮含量均显著高于常规的煎煮和回流提取，而干膏量明显低于煎煮和回流提取，说明提取物中的杂质更少，活性成分得到富集。实施例2渗漏工艺条件筛选试验将同一批次的药材平均分成9份，在预试验基础上，对影响渗漏提取的关键因素乙醇用量、浓度、渗漏速度进行正交试验，各因素水平见表2。表2渗漏提取正交试验因素水平表按l9(34)正交表进行试验，提取结束后，按照实施例1的方法检测干膏中桂皮醛和总黄酮含量，结果见表3。表3渗漏提取正交试验表对正交试验结果进行方差分析，以桂皮醛和总黄酮含量为指标的方差分析结果分别见表4、5。表4以桂皮醛含量为指标的方差分析表方差来源偏差平方和自由度f比显著性(p)a0.013213.000b0.045245.000*c0.00121.000d(误差项)0.002注：f0.05(2，2)＝19.0，f0.01(2，2)＝99.0表5以总黄酮含量为指标的方差分析表方差来源偏差平方和自由度f比显著性(p)a0.809250.563*b0.389224.313*c0.00220.125d(误差项)0.022注：f0.05(2，2)＝19.0，f0.01(2，2)＝99.0从试验结果可知，当以桂皮醛含量为考核指标，乙醇浓度对提取效果有显著影响，应选择a2b3c1；当以总黄酮含量为考核指标，乙醇浓度和用量对提取效果都有显著影响，且乙醇用量的影响大于浓度，应选择a2b2c1。同时还能看出，b2和b3对桂皮醛含量的区别并不太大，考虑到b2还能提高总黄酮含量，另外乙醇浓度降低还有利于减少生产成本以及提高生产安全，因此最终选择b2；由于渗漏速度对桂皮醛和总黄酮含量都没有显著影响，考虑到渗漏速度增加有利于大幅缩短生产周期，因此最终选择c3。通过正交试验，最终确定渗漏提取的工艺参数为a2b2c3，即乙醇用量为8倍柱体积、乙醇浓度为65％、流速为0.8柱体积/h。实施例3超滤膜孔径对活性成分含量的影响超滤能够除去提取物中的大分子多糖、鞣质、蛋白、肽类等物质，能进一步富集活性成分含量，同时还能减少致敏源降低皮肤用药的致敏性，并且能防止大分子物质堵塞皮肤角质层，有利于小分子活性物质的透皮吸收。因此本发明还对提取后的产物进行了超滤处理，但超滤膜选择不当也可能会导致活性成分损失，因此必须对超滤膜的孔径进行筛选。筛选方法如下：取桂枝100g、水八角100g、五角枫根100g、艾叶150g，一起粉碎成粗粉后上渗漏柱，用8倍柱体积的65％乙醇进行渗漏，控制乙醇流速为0.8柱体积/h，收集渗漏液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08，将浓缩液平均分成5份，其中4份分别过截留分子量为5、10、30、50kd的陶瓷超滤膜，收集滤液并浓缩、干燥，另一份不进行超滤处理直接浓缩、干燥，作为空白对照。检测干膏样品中桂皮醛和总黄酮含量，结果见表6。表6超滤膜孔径对提取物活性成分含量的影响超滤膜孔径干膏量(g)桂皮醛含量(％)总黄酮含量(％)5kd3.41.055.210kd6.20.994.130kd7.30.933.750kd8.90.823.4空白对照10.10.773.2从以上结果可以看出，超滤后桂皮醛和总黄酮的含量都明显增加，并且都随着超滤膜孔径的减小而增加。其中，当超滤膜孔径为5kd时，虽然桂皮醛和总黄酮的含量更高，但干膏量减少幅度太大，导致桂皮醛和总黄酮的总量很低，损耗太高，实际生产中会大幅增加成本和浪费资源。而当超滤膜孔径为50kd时，桂皮醛和总黄酮的含量与没有超滤的空白对照相比增加幅度不大，不能很好地实现除杂。只有当超滤膜孔径为10-30kd时，既能更好地富集活性成分和减少杂质，同时又不会导致活性成分过多地损失。实施例4巴布膏的制备1)取桂枝100g、水八角100g、五角枫根100g、艾叶150g，一起粉碎成粗粉后上渗漏柱，用8倍柱体积的65％乙醇进行渗漏，控制乙醇流速为0.8柱体积/h，收集渗漏液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08，浓缩液过截留分子量为30kd的超滤膜，收集滤液并浓缩成相对密度为1.35的稠膏79.5g；2)将稠膏79.5g、艾纳香精油2.5ml、巴布膏基质750g搅拌混匀，涂布于裱背材料上，制成的巴布膏。其中，巴布膏基质的配方和制备方法如下：将以上原料搅拌均质，直到形成均匀的胶体溶液，即为巴布膏基质。实施例5药效验证本发明在前期的工艺筛选中，始终以桂皮醛和总黄酮为主要考核指标，但由于中药成分复杂，中药祛湿止痛的效应物质基础目前尚不明确，因此不能判断桂皮醛和总黄酮是否为祛湿止痛的活性成分，另外，中药的疗效是由多成分、多靶点协同作用后产生的，仅仅考察中药的一两种成分是极不科学的，因此还必须对中药的疗效进行验证。参考徐淑云主编的《药理实验方法学》，用醋酸溶液建立小鼠疼痛模型，考察药物对小鼠扭体反应的影响，从而评价本发明中药的止痛效果。具体方法如下：将45只昆明小鼠(雌雄各半，体重20±2g)随机分为3组，每组15只，空白对照组在造模前给予不含中药的基质(实施例4中的基质)，试验组在造模前给予含有本发明中药的基质(实施例4中涂布前的基质)，阳性对照组给予扶他林软膏，各组将相应药物均匀涂膜在脱毛部位，面积2cm×2cm，每天给药一次，连续3天，末次给药后腹腔注射0.8％醋酸造模，观察小鼠出现扭体反应的潜伏期及15min内的扭体次数，结果见表7。表7各组药物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响组别扭体潜伏期(min)扭体次数(次)空白对照组3.17±1.0517.33±7.85试验组8.38±3.17*7.07±5.22*阳性对照组9.29±3.56*5.33±3.17*与空白对照组比较，*p<0.05。结果表明，本发明药物能有效延长小鼠模型的疼痛反应时间，减少疼痛所致的扭体次数，具有较好的镇痛作用。从而验证了本发明工艺筛选的合理性。本发明通过渗漏和超滤，使制剂中的活性成分得以富集，杂质减少，从而提高了疗效并降低了副作用，能更好地满足临床用药。当前第1页12