左乙拉西坦颗粒及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及抗癫痫病药物领域，特别涉及左乙拉西坦颗粒及其制备方法。

背景技术：

癫痫是人的神经系统中比较常见的一种疾病，患病率极高，发作率仅次于脑卒中。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/10万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。左乙拉西坦（levetiracetam）是一种高效广谱的抗癫痫药物，由比利时ucb公司研制，商品名为开浦兰，目前已在欧洲医药评价署（emea）和美国食品与药物管理局（fda）注册，并已应用于临床。左乙拉西坦作用机制独特，疗效持续时间长，不良反应较小，安全性及耐受性好，可用于多种类型癫痫发作的加用治疗、辅助用药或单药治疗，有广泛的临床应用前景。

左乙拉西坦目前上市的品种为普通片剂，尤其是在作为儿童药在临床应用还需要服用更方便，患者依从性更好的制剂剂型。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种使用方便，患者顺应性好的左乙拉西坦颗粒。

本发明的另一目的在于提供一种左乙拉西坦颗粒的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

左乙拉西坦颗粒，由包括如下重量百分比的药物及辅料制备得到：

左乙拉西坦35%~55%、填充剂40%~60%、矫味剂1%~5%、ph调节剂0.5%~1.5%、防腐剂0.3%~1%。

作为本发明的优选，所述的填充剂是甘露醇。

作为本发明的优选，所述的矫味剂是：甜菊素。

本发明还公开了左乙拉西坦颗粒的制备方法，包括如下步骤：

（1）前处理：左乙拉西坦，粉碎过60目筛备用；无水枸橼酸、枸橼酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，粉碎过80目筛，甘露醇过80目筛备用；

（2）左乙拉西坦、甘露醇、甜菊素、无水枸橼酸、枸橼酸钠、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯加入湿法制粒机混合，搅拌桨转速45±4rpm，切割刀转速1800±180rpm，混合时间15-20min；

（3）混合结束后，加入纯化水制软材，搅拌桨转速45±4rpm，切割刀转速1800±180rpm，制软材时间1-10min；软材于摇摆制粒机上用24-40目筛网制粒；

（4）制粒完成后，在流化床中干燥，进风温度50-70^oc，进风量400-2000m³/h；

（5）干颗粒24目和120目筛分后，进行总混，混合机转速9-11rpm，混合时间3-7min。

本发明左乙拉西坦颗粒，与片剂、注射剂相比，患者用药顺应性更高；与口服溶液剂相比，颗粒剂在用药携带、保存上具有明显的优势。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：制备100袋左乙拉西坦颗粒剂，采用如下处方：

左乙拉西坦500.00g甘露醇638.47g

甜菊素40.00g对羟基苯甲酸甲酯6.75g

对羟基苯甲酸丙酯0.75g无水枸橼酸1.34g

枸橼酸钠12.69g纯化水适量

制备工艺：

1、前处理：左乙拉西坦，粉碎过60目筛；无水枸橼酸、枸橼酸钠、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，粉碎过80目筛，甘露醇过80目筛，备用；

2、左乙拉西坦、甘露醇、甜菊素、无水枸橼酸、枸橼酸钠、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯加入湿法制粒机混合，搅拌桨转速45±4rpm，切割刀转速1800±180rpm，混合时间15-20min；

3、混合结束后，加入纯化水制软材，搅拌桨转速45±4rpm，切割刀转速1800±180rpm，制软材时间1-10min；软材于摇摆制粒机上用24-40目筛网制粒；

4、制粒完成后，在流化床中干燥，进风温度50~70℃，进风量400~2000m³/h；

5、干颗粒24目和120目筛分后，进行总混，混合机转速9-11rpm，混合时间3-7min。

本发明左乙拉西坦颗粒，与片剂、注射剂相比，患者用药顺应性更高；与口服溶液剂相比，颗粒剂在用药携带、保存上具有明显的优势。

技术特征：

1.左乙拉西坦颗粒，其特征由包括如下重量百分比的药物及辅料制备得到：

左乙拉西坦35%~55%、填充剂40%~60%、矫味剂1%~5%、ph调节剂0.5%~1.5%、防腐剂0.3%~1%。

2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦颗粒，其特征在于所述的填充剂是甘露醇。

3.根据权利要求1所述的左乙拉西坦颗粒，其特征在于所述的矫味剂是：甜菊素。

4.根据权利要求1~3任何一项所述的左乙拉西坦颗粒的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）前处理：左乙拉西坦，粉碎过60目筛备用；无水枸橼酸、枸橼酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，粉碎过80目筛，甘露醇过80目筛备用；

（2）左乙拉西坦、甘露醇、甜菊素、无水枸橼酸、枸橼酸钠、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯加入湿法制粒机混合，搅拌桨转速45±4rpm，切割刀转速1800±180rpm，混合时间15-20min；

（3）混合结束后，加入纯化水制软材，搅拌桨转速45±4rpm，切割刀转速1800±180rpm，制软材时间1-10min；软材于摇摆制粒机上用24-40目筛网制粒；

（4）制粒完成后，在流化床中干燥，进风温度50-70^oc，进风量400-2000m³/h；

（5）干颗粒24目和120目筛分后，进行总混，混合机转速9-11rpm，混合时间3-7min。

技术总结
本发明涉及抗癫痫病药物领域，特别涉及左乙拉西坦颗粒及其制备方法。所述的左乙拉西坦颗粒包括如下重量百分比的药物及辅料制备得到：左乙拉西坦35%~55%、填充剂40%~60%、矫味剂1%~5%、PH调节剂0.5%~1.5%、防腐剂0.3%~1%。本发明左乙拉西坦颗粒，与片剂、注射剂相比，患者用药顺应性更高；与口服溶液剂相比，颗粒剂在用药携带、保存上具有明显的优势。

技术研发人员：范敏华;朱逸凡;张鹏
受保护的技术使用者：浙江普利药业有限公司;海南普利制药股份有限公司
技术研发日：2020.09.25
技术公布日：2020.12.11