一种治疗开放性伤口的膏药及其制备方法与流程

[0001]
本发明涉及一种治疗开放性伤口的膏药及其制备方法。


背景技术：

[0002]
开放性伤口，即受伤部位的内部组织与外界相通的损伤，简言之就是血能往外流的，或肌肉或骨头外漏的创伤。早在2002年就有文献报道，全球每年仅用于伤口护理的费用就高达130-150亿美元。据统计，目前全世界每年有超过1000万人患有慢性伤口，因此外用药有着巨大的市场。中医外用药物治疗开放性伤口方法众多，方药丰富，给药途径灵活多样，疗效确切且毒副作用小，显示了中医辨证论治之特色和优势。但是由于中医外用药方多包含毒性药材，国家食品药品技术监督管理局(sfda)规定含有毒成分的外用制剂不允许自行制作，而院内制剂注册中规定含有毒成分的需要进行急性毒性试验、长期毒性试验和致畸试验。因此，尽管大多数中医院保留有少量的传统外用制剂，但是严重制约了外用制剂的传承。中医传统外用药逐渐被各种敷料所取代，目前临床常用的敷料为各种水胶体敷料、藻酸盐敷料、藻酸钙敷料、银离子敷料、清创胶等。虽然敷料在渗液管理方面具有一定的优势，但是许多伤口的治疗仅仅应用敷料不能实现临床痊愈。因此，中医外科外用新药研发势在必行。
[0003]
已有的专利技术如曹金文治疗开放性伤口的外敷中药专利(zl201010597374.8)，具有显著的抗病毒、抗氧化、促进组织细胞再生、加速伤口愈合作用，可以改善受损区血液循环，抑制坏死组织细菌病毒的继发感染，在短时间内收到消炎生肌愈创之功效。但是，该专利产品系粉末，携带不方便，且易吸湿、刺激，为了便于患者使用，本发明以传统中医理论为指导，结合现代药剂学知识，发明一种治疗开放性伤口膏药，以满足患者需要。


技术实现要素：

[0004]
本发明解决的技术问题是，治疗开放性伤口的外敷中药为粉末，携带不方便，且易吸湿、刺激。
[0005]
本发明的技术方案是，提供一种治疗开放性伤口膏药，所述治疗开放性伤口膏药包括中药粉末与乳膏基质，所述中药粉末与乳膏基质比例为(1-2)∶(4-6)；
[0006]
按重量份计，所述中药粉末中包括云南三七1-20份、白芷1-30份、半夏1-25份、白及1-30份、海螺蛸1-30份；
[0007]
所述乳膏基质包括水相原料和油相原料，所述油相原料包括：硬脂酸8-20份、白凡士林5-15份、羊毛脂1-6份、液状石蜡1-5份、植物油5-20份、维生素e 5-20份；所述水相原料包括：甘油5-25份、尼泊金乙酯0.01-1.0份、三乙醇胺0.10-1.0份、十二烷基硫酸钠0.01-1.0份、蒸馏水28-95份。
[0008]
优选地，所述中药粉末与乳膏基质比例为1:3。
[0009]
实验证明，膏药中，中药含量太高或太低药效均不好。
[0010]
优选地，所述中药粉末中包括云南三七5份、白芷7份、半夏9份、白及6份、海螺蛸9
份。
[0011]
实验证明，此配比下，一个疗程下伤口治愈的成功率最高。
[0012]
本发明采用特定比例的原料组成的中药粉末和乳膏基质，在此比例下，乳膏基质对中药粉末有增效的作用，能够提高中药粉末治疗开放性伤口并能促使伤口收缩的能力。
[0013]
本发明还提供了所述膏药的制备方法，包括以下步骤：
[0014]
s1、将中药原料混合打碎，过50-300目筛制备得到中药粉末；
[0015]
s2、将油相原料混合加热75-95℃溶解后，缓慢加入水相原料中，乳化完全，得乳膏基质；
[0016]
s3、将中药粉末与乳膏基质按比例混合均匀。
[0017]
优选地，所述步骤s2中，将油相原料混合加热85℃溶解。
[0018]
温度过低，原料溶解不充分，温度过高，重要组分中的关键组分会发生变质，对药效产生影响。
[0019]
下面对本发明做进一步的解释:
[0020]
本发明药品的药理分析：白芷：辛温，具祛风，散湿，排脓，生机，止痛之功。白芷浸膏时动物出血时间、凝血时间、凝血酶原生成时间都有明显缩短作用。其酶溶性成份对外周血管有扩张作用，尚有明显镇痛作用。对多种细菌、大肠杆菌、宋氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌等有抑制作用。
[0021]
白及：苦，甘凉，具补肺止血，消肿生肌之功。在止血实验中，白及水浸物能够覆盖已切除大部分的狗肝叶、脾，并自行粘着，使出血立即停止。白及液注入蛙血循后，可使其未梢血管内血细胞凝聚。白及甲醇提取物对金、黄色葡萄球菌有抗菌活性，对烧伤病人创口有明显止痛、抗感染作用，并具有结痂快的优点。
[0022]
海螺蛸：咸、涩、微温，具收敛止血，制酸止常之功。实验表明，海螺蛸粉制剂，对大鼠由醋酸致慢性实验性胃溃疡有愈合作用。水煎液对子宫出血、消化道出血、肺结核咳血有一定的止血作用。
[0023]
云南三七：甘、微舌，具活血化瘀，止血消肿止痛之功。主治各种出血，跌打损伤。含有一种具止血活性的特殊氨基酸—田七氨酸。尚有兴奋中抠神经系统，提高脑力、体力活动，抗疲疡、镇静、催眠功能，缩短兔血凝血时间，并能对抗肝素的抗凝血作用，诱致血小板释放止血活性物质——田七氨酸。
[0024]
半夏：辛温，有毒，具燥湿化痰，降逆止呕之功。生用有治疖肿之功。
[0025]
尼泊金乙酯：能抑制微生物细胞的呼吸酶系与传递酶系的活性，并破坏微生物的细胞膜机构，从而对霉菌、酵母与细菌有广泛的抗菌作用。
[0026]
三乙醇胺：通过渗透和毛细作用原理，起到清洁和引流的双重作用。
[0027]
本发明制备了一种治疗开放性伤口的药物膏剂。该药物膏剂具有以下优点：
[0028]
1、该药物膏剂使用方便；质地均匀细腻、稳定性良好、对皮肤无刺激性。
[0029]
2、该药物膏剂中辅料对中药成分有促进效果的作用。
[0030]
3、该药物膏剂具有抗炎抗感染能力，治疗开放性伤口效果明显并能促使伤口收缩能力。
附图说明
[0031]
图1为造模后的创面生理状况。
[0032]
图2为创面愈合时间比较。
[0033]
图3为创面愈合面积比较。
具体实施方式
[0034]
实施例1
[0035]
中药组方的筛选
[0036]
按质量份计，将云南三七、白芷、半夏、白及、海螺蛸分别按照表1设计比例混合，打碎，过200目筛制备得到7种配比的中药粉末，备用。对伤口面积小于5cm x 2cm的患者(如刀伤、剧伤等)的患者，清创后随机使用该7种中药粉末，每人只使用一次，观察第13d伤口的愈合程度。经过长达一年多的数据统计，统计一次用药即可治愈伤口的人数如表1所示：
[0037]
表1各处方一次用药即可治愈伤口的人数
[0038][0039][0040]
从上表可见，云南三七5份、白芷7份、半夏9份、白及6份、海螺蛸9份混合，打碎，过200目筛制备得到的中药粉末，一次用药治愈人数比率高达90％，因此选择3号处方作为继续以下研究，为以下实施例中的中药粉末。
[0041]
实施例2
[0042]
设计剂量组
[0043]
根据中药粉末的加入量设置了3个不同的剂量组(具体如表2所示)，对其外观性状进行再评价，并进行药效试验，根据结果筛选出最佳配比。
[0044]
表2各处方组成
[0045][0046]
注：高剂量组：药粉:乳膏基质＝1:1
[0047]
中剂量组：药粉:乳膏基质＝1:3
[0048]
低剂量组：药粉:乳膏基质＝1:6
[0049]
将上述三组膏药原料制备成膏药，具体操作步骤包括以下步骤：
[0050]
s1、将云南三七5份、白芷7份、半夏9份、白及6份、海螺蛸9份混合，打碎，过200目筛制备得到中药粉末；
[0051]
s2、将表1中的油相原料混合加热85℃溶解后，缓慢加入表2中的水相原料中，乳化完全，得乳膏基质；
[0052]
s3、将中药粉末与乳膏基质按三种比例混合均匀，得到三批药膏。
[0053]
实施例3
[0054]
质量检测
[0055]
将实施例1的3批软膏样品参考中国药典2015年版第四部软膏剂乳膏剂(通则0109)和冲洗剂(通则0128)项下规定，对三批样品进行检查，结果显示三批样品质量均合格。具体操作如下：
[0056]
1)外观性状：取3批样本，肉眼观察颜色，均匀度，是否细腻，且易涂抹。
[0057]
2)装量差异：照中国药典2015版四部通则0942最低装量检查法检查，应符合规定。
[0058]
3)粒度：照中国药典2015版四部通则0982粒度和粒度分布测定法检查，均不检出得大于180μm的粒子。
[0059]
4)无菌：按中国药典2015版四部通则1101无菌检查法检查，不得检查出有活菌。
[0060]
5)无热源：按中国药典2015版四部通则1142热源检查法检查，应符合规定。
[0061]
6)ph值：按中国药典2015版四部通则0631ph值测定法，其ph值应为5.5-7.0。
[0062]
7)重金属：按中国药典2015版四部通则0821重金属检查法第二法检查，供试品较对照品，颜色不得更深。
[0063]
8)砷盐：按中国药典2015版四部通则0822砷盐检查法第一法检查，与标准砷斑比较，颜色不得更深。
[0064]
实施例4
[0065]
稳定性考察：实验研究发现该三批药物软膏均稳定，符合中国药典2015版要求。具体操作如下：
[0066]
1)离心实验：分别称取3批次的软膏2g，置于离心管中，以4000r/min，离心30min观察有无油水分层破乳现象。
[0067]
2)耐热：分别取制备的三批软膏适量，置于塑料瓶中密封，放入60
±
2℃烤箱中，0.5h后取出，恢复至室温，观察软膏外观、色泽及延展性变化。
[0068]
3)耐寒：分别取制备的三批软膏适量，置于塑料瓶中密封，放入-5
±
2℃冰箱中，12h后取出，恢复至室温，观察软膏外观、色泽及延展性变化。
[0069]
具体结果为：从外观性状、离心稳定性、ph考察结果(表3)可知：乳膏细腻均匀、具有离心稳定性、且ph均达到药典标准。
[0070]
表3三批软膏外观性能
[0071][0072][0073]
由乳膏的延展性结果(表4)、耐寒耐热结果(表5)可知，乳膏的延展性、耐寒耐热试验均合格。
[0074]
表4三批软膏延展性结果
[0075][0076]
注：每个处方测量三次，为d1、d2、d3的平均值。
[0077]
表5三批软膏耐寒、耐热稳定性结果
[0078][0079]
注：“—”表示色泽、粒度和均匀度无变化，延展性中的“+”和
“-”
分别代表直径的增
加和减少。
[0080]
实施例5
[0081]
皮肤刺激性实验：实验研究发现该三批药物软膏均无刺激性，达到中国药典2015版要求。具体操作如下：
[0082]
取大鼠32只，体重250-300g，于给受试药物前24h将大鼠腹部剪毛，面积约为3cm
×
3cm，去毛后24h检查去毛皮肤是否受伤，如受伤的皮肤不得用于完整皮肤刺激性实验。破损皮肤的制作是用砂纸磨去毛部位以渗血为度。实验时每测试一批药膏，将大鼠随机分为4组，a组用于完整皮肤刺激性实验，b组用于破损皮肤刺激性实验，c组为空白对照组，d组为阳性药物对照组。
[0083]
例如测试软膏中剂量组的皮肤刺激性实验结果如表6所示：
[0084]
表6受试物对家兔多次刺激性试验结果
[0085][0086]
实施例6
[0087]
药效学实验
[0088]
具体实验过程为：
[0089]
1.1皮肤创伤的制备：18只2.5kg左右的家兔雌雄各半，分为a、b、c 3大组，每组为6只，a组家兔分别标记为a1、a2、a3、a4、a5、a6，b组和c组实验设计与a组一致，分别标记为b1、b2、b3、b4、b5、b6、c1、c2、c3、c4、c5、c6。实验前禁食12h，实验时用3％戊巴比妥钠溶液按1ml/kg经耳缘静脉注射麻醉。将其背部毛剪短，用剃须器脱毛，脱毛面积约8cm
×
10cm。络合碘消毒后，在背部脊柱两侧各2cm，同侧背部创面相隔3cm处，由前至后分别制备左1、左2、右1、右2共4个直径为1.5cm的圆形创面。在脱毛部位沿着直径1.5厘米的皮肤打孔器用皮肤记号笔做好标记，用镊子将皮肤提起，用眼科剪按照标记的位置和大小剪下皮肤全层，以轻微渗血为宜，形成全层皮肤缺损的创伤模型。
[0090]
1.2实验分组：家兔的背部共四个伤口各设置为不同的实验小组，如a组家兔左1为
阳性对照组(莫匹罗星)、左2为乳膏高剂量组、右1为乳膏中剂量组、右2为乳膏低剂量组；b组家兔左1为中药粉末组、左2为空白组(乳膏基质)、右1为阳性对照组(莫匹罗星)、右2为乳膏高剂量组；c组家兔左1为乳膏中剂量组、左2为乳膏低剂量组、右1为中药粉末组、右2为空白组。分组后保证abc三组雌雄各半。在每个伤口上，空白组涂乳膏基质0.300g，中药粉末组涂抹0.043g粉末(根据常用实验动物及人的体表面积比例剂量换算表，体重70kg伤口5cm
×
2cm的患者临床每次给药粉0.366g。那么1.5kg家兔涂抹药粉应该是0.366g/14.2＝0.0258g，2.5kg家兔涂抹0.043g药粉)，乳膏高剂量组、中剂量组、低剂量组分别涂抹为0.129g高、中、低剂量组乳膏，阳性组涂抹莫匹罗星乳膏0.300g(临床理论用量)，每个试验组共有6只兔子，且每只兔子上有4个创面，并用苦味酸做好标记。
[0091]
所有伤口敷药后均用凡士林油纱敷盖，再用灭菌医用纱布包扎，并用弹性绷带固定，防止家兔舔舐伤口。同时伤口每天经络合碘消毒后各用原法处理换药，每天换药一次至实验结束。观察各项指标，连续观察18天。每只兔分笼饲养。实验第19天处死家兔。
[0092]
5.3家兔创面皮肤愈合情况
[0093]
造模后，各从阳性对照组、乳膏高剂量组、乳膏中剂量组、乳膏低剂量组、粉末组、乳膏基质组中随机取伤口组作为创面肉眼观察对象(如图1所示)。
[0094]
结果显示：由图1可以看出，家兔伤口愈合初期，创面微出血，红肿，有少量渗出液；到了中期，创面边缘开始皱缩，创面缩小，结痂增多增厚且部分红肿；待实验进行到后期，创面大部分结痂开始脱落，伤口愈合更加明显，部分创面边缘有新生绒毛生成且有新肉长出，还有部分具有少量色素沉着；实验进行到第13d，大部分伤口完全愈合，实验第19d所有伤口几乎全部愈合。
[0095]
以家兔背部创面愈合的平均时间作图(如图2所示)。乳膏中剂量组的伤口愈合时间只有11.2d，比阳性对照组的12d还要短，同时远低于乳膏高剂量组的伤口愈合时间13.2d，和粉末组的13.75d。乳膏中剂量组中实际用于伤口的中药粉末数量事实上是少于粉末组的，但其促进伤口愈合的效果却明显优于粉末组。这说明将粉末改为乳膏形式，促进了中药粉末的作用的发挥。这是难以预计的效果。乳膏基质组的愈合时间最长，乳膏高剂量组时间也比乳膏中剂量组时间长，可见，制备成乳膏，伤口愈合需要的最适宜的乳膏基质和中药粉末的比例是有要求的。
[0096]
记录不同时期的创面愈合面积(创面愈合面积＝原始创面面积－当天未愈合创面面积)，并对其进行分析比较(图3)。从图中发现各组伤口愈合面积呈递增趋势，其中以中剂量组乳膏愈合最快，效果最佳。其次为低剂量组、阳性对照组和高剂量组，令人意想不到的是，中剂量组乳膏使用量为0.129g，即其中使用的中药粉末量为0.03225g，乳膏基质0.09675g，中剂量组中，中药粉末的量为中药粉末组中药粉的75％。但是，其效果远优于中药粉末组。这也进一步说明将粉末改为乳膏形式，促进了中药粉末的作用的发挥，极大的增大了同时期创面愈合面积。
[0097]
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。