黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法

本发明涉及骨胶制备技术领域，具体为黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法。

背景技术：

骨胶在骨科临床手术诊疗中有广泛的临床需要，但除了材料无毒黏附外可控便于操作依然是骨胶材料面临的一大难题。本研究受光交联启发，用市场化固定取代度gelma和氧化葡聚糖通过席夫碱反应成胶，并将氨基化介孔玻璃整合到此网络之中，构建了一种即可光交联随时固化又可粘附促成骨的骨胶。并将此材料应用到大鼠颅骨模型，实现骨再生。总之我们为临床固定粉碎骨折骨块提供了一种新思路。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将pbs和lap混合在棕色存贮设备中，制成标准溶液，随后将标准溶液放入到加热震荡设备中，得到gelma，随后进行离心处理，加入引发剂后继续进行加热和震荡，最后在真空隔离细菌设备中过滤处理得到本发明的固定取代度gelma；

步骤二：将葡聚糖原料起始物和高碘酸钾氧化剂放入在混合设备中，进行充分搅拌混合和温度保障，制备出氧化葡聚糖；

步骤三：将gelma和氧化葡聚糖放入到席夫碱混合反应设备中，实现亲核加成反应，生成反应后产物；

步骤四：将反应物后的产物放入到热处理设备中进行脱水加热处理，一定时间后，生成胶体原料；

步骤五：将氨基化介孔玻璃和步骤四中的胶体原料放入到混合设备中，实现加压控热环境下的反应，持续制定时间，最终制备出特殊骨胶；

步骤六：构建生成一种即可光交联随时固化又可粘附促成骨的骨胶，对骨胶进行黏附性和骨诱导性检测，检测合格的骨胶产品进行生产包装。

优选的，所述步骤三中，含羰基的醛、酮类化合物与胺类化合物进行亲核加成反应。

优选的，所述步骤三中，亲核试剂为胺类化合物，其化合物结构中带有孤电子对的氮原子进攻羰基基团上带有正电荷的碳原子,完成亲核加成反应，形成中间物羟基胺类化合物。

优选的，所述步骤三中，亲核试剂中带负电荷的部分先进攻底物中不饱和化学键带部分正电荷一端原子，与之成键，π键断开形成另一端原子的负离子中间体，然后试剂中的亲电部分与负离子中间体结合，形成亲核加成产物。

优选的，所述步骤六中的骨诱导，配好诱导剂，根据用量和需求分装，分装使用冻存管，查看细胞后觉得细胞密度，定时换诱导剂。

优选的，所述步骤六中使用大鼠颅骨模型，进行骨再生实验，显微观察并收集检测数据。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1.本发明的骨胶在骨科临床手术诊疗中有广泛的临床需要，材料上确保无毒黏附，还具有安全稳定的可控便于操作特点，具有光交联特性，用市场化固定取代度gelma和氧化葡聚糖通过席夫碱反应成胶，并整合氨基化介孔玻璃，构建了一种即可光交联随时固化又可粘附促成骨的骨胶，可以有效实现骨再生，是临床医疗领域的新方向代表产品之一；

2.本发明通过新型的生产方式制造出具有光交联特性的骨胶产品，可以安全应用在黏附性和骨诱导性的医疗方案中，为病人提供更加安全有效的术后恢复材料。

附图说明

图1为本发明流程示意图；

图2为gelma流程示意图；

图3为氧化葡萄糖流程示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的技术方案，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1至图3，本发明提供一种技术方案：黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将pbs和lap混合在棕色存贮设备中，制成标准溶液，随后将标准溶液放入到加热震荡设备中，得到gelma，随后进行离心处理，加入引发剂后继续进行加热和震荡，最后在真空隔离细菌设备中过滤处理得到本发明的固定取代度gelma；

步骤二：将葡聚糖原料起始物和高碘酸钾氧化剂放入在混合设备中，进行充分搅拌混合和温度保障，制备出氧化葡聚糖；

步骤三：将gelma和氧化葡聚糖放入到席夫碱混合反应设备中，实现亲核加成反应，生成反应后产物；

步骤四：将反应物后的产物放入到热处理设备中进行脱水加热处理，一定时间后，生成胶体原料；

步骤五：将氨基化介孔玻璃和步骤四中的胶体原料放入到混合设备中，实现加压控热环境下的反应，持续制定时间，最终制备出特殊骨胶；

步骤六：构建生成一种即可光交联随时固化又可粘附促成骨的骨胶，对骨胶进行黏附性和骨诱导性检测，检测合格的骨胶产品进行生产包装。

步骤三中，含羰基的醛、酮类化合物与胺类化合物进行亲核加成反应。

步骤三中，亲核试剂为胺类化合物，其化合物结构中带有孤电子对的氮原子进攻羰基基团上带有正电荷的碳原子,完成亲核加成反应，形成中间物羟基胺类化合物。

步骤三中，亲核试剂中带负电荷的部分先进攻底物中不饱和化学键带部分正电荷一端原子，与之成键，π键断开形成另一端原子的负离子中间体，然后试剂中的亲电部分与负离子中间体结合，形成亲核加成产物。

步骤六中的骨诱导，配好诱导剂，根据用量和需求分装，分装使用冻存管，查看细胞后觉得细胞密度，定时换诱导剂。

步骤六中使用大鼠颅骨模型，进行骨再生实验，显微观察并收集检测数据。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

技术特征：

1.黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：将pbs和lap混合在棕色存贮设备中，制成标准溶液，随后将标准溶液放入到加热震荡设备中，得到gelma，随后进行离心处理，加入引发剂后继续进行加热和震荡，最后在真空隔离细菌设备中过滤处理得到本发明的固定取代度gelma；

步骤二：将葡聚糖原料起始物和高碘酸钾氧化剂放入在混合设备中，进行充分搅拌混合和温度保障，制备出氧化葡聚糖；

步骤三：将gelma和氧化葡聚糖放入到席夫碱混合反应设备中，实现亲核加成反应，生成反应后产物；

步骤四：将反应物后的产物放入到热处理设备中进行脱水加热处理，一定时间后，生成胶体原料；

步骤五：将氨基化介孔玻璃和步骤四中的胶体原料放入到混合设备中，实现加压控热环境下的反应，持续制定时间，最终制备出特殊骨胶；

步骤六：构建生成一种即可光交联随时固化又可粘附促成骨的骨胶，对骨胶进行黏附性和骨诱导性检测，检测合格的骨胶产品进行生产包装。

2.根据权利要求1所述的黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，其特征在于：所述步骤三中，含羰基的醛、酮类化合物与胺类化合物进行亲核加成反应。

3.根据权利要求1所述的黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，其特征在于：所述步骤三中，亲核试剂为胺类化合物，其化合物结构中带有孤电子对的氮原子进攻羰基基团上带有正电荷的碳原子,完成亲核加成反应，形成中间物羟基胺类化合物。

4.根据权利要求1所述的黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，其特征在于：所述步骤三中，亲核试剂中带负电荷的部分先进攻底物中不饱和化学键带部分正电荷一端原子，与之成键，π键断开形成另一端原子的负离子中间体，然后试剂中的亲电部分与负离子中间体结合，形成亲核加成产物。

5.根据权利要求1所述的黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，其特征在于：所述步骤六中的骨诱导，配好诱导剂，根据用量和需求分装，分装使用冻存管，查看细胞后觉得细胞密度，定时换诱导剂。

6.根据权利要求1所述的黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，其特征在于：所述步骤六中使用大鼠颅骨模型，进行骨再生实验，显微观察并收集检测数据。

技术总结
本发明涉及骨胶制备技术领域，具体为黏附性和骨诱导性的光交联明胶基骨胶制备方法，包括以下步骤：步骤一：生产Gelma；步骤二：制备氧化葡聚糖；步骤三：将Gelma和氧化葡聚糖席夫碱混合反应；步骤四：脱水处理；步骤五：加入氨基化介孔玻璃；步骤六：黏附性和骨诱导性检测，本发明的骨胶在骨科临床手术诊疗中有广泛的临床需要，材料上确保无毒黏附，还具有安全稳定的可控便于操作特点，具有光交联特性，用市场化固定取代度Gelma和氧化葡聚糖通过席夫碱反应成胶，并整合氨基化介孔玻璃，构建了一种即可光交联随时固化又可粘附促成骨的骨胶，可以有效实现骨再生，是临床医疗领域的新方向代表产品之一。

技术研发人员：侯福山;李栋;梁潇;范伟;赵峰;毋斌强;李春江;烯焜;张亚俊
受保护的技术使用者：山西医科大学第二医院
技术研发日：2021.05.26
技术公布日：2021.08.27