1.本发明涉及防晒产品技术领域，具体为一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏及其制备方法。
背景技术：
2.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle)是一种累及全身多器官及系统的自身免疫性疾病，以皮疹为主要特点。sle的发病机制及导致sle活动的因素尚未明确。目前观点认为:sle是在一定的遗传易感背景以及多种诱因下导致免疫系统发生功能紊乱而发病，包括环境因素、性别、遗传及免疫学异常等。研究表明,紫外线是促使狼疮患者发病或病情加重最为重要的环境因素之一，且在sle患者病程中因接受阳光照射而激发或加重病情的患者高达60％。因此，sle患者在治疗皮疹的同时，在日常生活中需行防晒避免紫外线，如物理防晒或化学防晒。
3.sle皮损治疗主要采用外搽激素和非皮质类固醇软膏。而长期外涂激素软膏会导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、毛发增粗、色素沉着等不良反应，甚至产生激素依赖，一旦停药，皮肤就产生戒断症状难以纠正。他克莫司软膏是全球首个获批准的非皮质类固醇类外用免疫调节剂。其作用机制是与t淋巴细胞的胞质蛋白结合，抑制钙调磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，进而抑制多种细胞因子和炎症介质的表达和释放，产生强大的抗炎作用；同时可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障功能的恢复。该药既可替代激素类制剂的抗炎作用，又避免了长期外用激素制剂引起的不良反应。
4.sle患者应尽可能选择物理防晒剂防晒。因为化学防晒剂通过吸收紫外线能力衰减紫外线光以达到防晒目的，且能在皮肤中发生渗透或被皮肤吸收，有机防晒剂渗透入表皮对皮肤造成刺激，可能引起皮肤过敏。物理防晒剂是指钛白粉和氧化锌等无机防晒剂，它们是通过对紫外线光的吸收、反射、散射等作用来衰减紫外线光以达到防晒目的，它们只是覆盖在皮肤表面不发生渗透或被吸收。
5.皮疹是sle患者得典型症状表现，且需要患者避免紫外线照射。因此，本技术将他克莫司与物理防晒剂相结合，组成一种新型软膏，既可以抑制炎症改善sle患者皮损情况，也可以减弱紫外线吸收从而避免诱发疾病复发。
技术实现要素：
6.针对上述存在的技术不足，本发明将他克莫司和物理防晒剂结合组成一种新型软膏，用以治疗sle患者的皮疹，同时避免紫外线来减少诱发疾病。
7.为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
8.本发明提供一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，其原料包括：去离子水、他克莫司、矿物油、碳酸丙烯酯、纳米tio2颗粒、纳米zno颗粒、甲氧基肉桂酸乙基己酯、包裹处理剂、分散剂、碳酸二辛酯、聚羟基硬脂酸、润肤剂、乳化剂和成膜剂。
9.一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：
他克莫司0.1％、矿物油4％
‑
8％、碳酸丙烯酯9％
‑
13％、纳米tio2颗粒2.1％
‑
4.2％、纳米zno颗粒1.1％
‑
2.3％、甲氧基肉桂酸乙基己酯2％
‑
5％、包裹处理剂0.8％
‑
3.5％、分散剂2.6％
‑
5.5％、碳酸二辛酯2％
‑
5％、聚羟基硬脂酸0.8％
‑
4.7％、润肤剂4.5％
‑
9.2％、乳化剂1.8％
‑
3.8％和成膜剂1.8％
‑
3.8％，其余量为去离子水。
10.优选地，所述的一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：他克莫司0.1％、矿物油4％、碳酸丙烯酯9％、纳米tio2颗粒2.1％、纳米zno颗粒1.1％、甲氧基肉桂酸乙基己酯2％、包裹处理剂0.8％、分散剂2.6％、碳酸二辛酯2％、聚羟基硬脂酸0.8％、润肤剂4.5％、乳化剂1.8％和成膜剂1.8％，其余量为去离子水。
11.优选地，所述的一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：他克莫司0.1％、矿物油8％、碳酸丙烯酯13％、纳米tio2颗粒4.2％、纳米zno颗粒2.3％、甲氧基肉桂酸乙基己酯5％、包裹处理剂3.5％、分散剂5.5％、碳酸二辛酯5％、聚羟基硬脂酸4.7％、润肤剂9.2％、乳化剂3.8％和成膜剂3.8％，其余量为去离子水。
12.优选地，所述的一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：他克莫司0.1％、矿物油6％、碳酸丙烯酯11％、纳米tio2颗粒3.1％、纳米zno颗粒1.7％、甲氧基肉桂酸乙基己酯3.5％、包裹处理剂2.2％、分散剂3.8％、碳酸二辛酯3.6％、聚羟基硬脂酸2.8％、润肤剂6.7％、乳化剂2.5％和成膜剂3.1％，其余量为去离子水。
13.优选地，所述包裹处理剂为二甲基硅氧烷和二氧化硅按照质量比1
‑
3:1混合而成的混合物。
14.优选地，所述分散剂为棕榈酸乙基己酯。
15.优选地，所述润肤剂为甘油和聚二甲基硅氧烷的混合物，其中甘油和聚二甲基硅氧烷的质量比为1
‑
5:1。
16.优选地，所述乳化剂为peg
‑
10聚二甲基硅氧烷。
17.优选地，所述成膜剂为聚丙基硅倍半氧烷。
18.一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏的制备方法，包括以下步骤：
19.(1)取矿物油、碳酸丙烯酯、纳米tio2颗粒、纳米zno颗粒、甲氧基肉桂酸乙基己酯、包裹处理剂、分散剂、碳酸二辛酯、聚羟基硬脂酸和成膜剂加入油相锅中，搅拌加热至60
‑
68℃，保温，备用；
20.(2)将去离子水抽入水相锅中，开启搅拌，缓慢加入润肤剂，待分散均匀后，加热至80
‑
85℃，搅拌均匀；
21.(3)将水相和油相抽入乳化锅内，加入他克莫司和乳化剂，保持温度为70
‑
75℃，均质20
‑
30min，均质完成后降温至室温，过滤，取样检测，合格后出料。
22.步骤(2)中，搅拌速度3000r/min，搅拌时间30
‑
40分钟。
23.本发明的有益效果在于：
24.(1)本发明的他克莫司防晒膏既可以抑制炎症改善sle患者皮损情况，也可以减弱紫外线吸收从而避免诱发疾病复发。sle患者的免疫异常，多为“高敏肤质”，该产品使用简便，双重功效，也减少了sle患者不恰当使用某些化学试剂而诱发皮疹的可能。
25.(2)本发明中，聚丙基硅倍半氧烷作为成膜剂，有利于防晒成分沉积在皮肤表面，并形成一层均匀、厚的耐水防晒剂层；以peg
‑
10聚二甲基硅氧烷作为乳化剂，该乳化剂与其
他原料具有很好的兼容性，非常适合应用于本发明防晒体系；加入棕榈酸乙基己酯提高防晒体系中的分散性，同时甘油和聚二甲基硅氧烷作为皮肤柔润剂，可赋予防晒霜柔润的肤感。
26.(3)本发明适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，具有防晒、抗自由基、抗氧化、抗辐射、抗菌、抑菌、促进皮肤细胞增殖、防止皮肤的氧化损伤、减少黑素合成等美容功效，也可修复受损皮肤，且对皮肤和粘膜无刺激小，过敏性反应发生率低。
具体实施方式
27.实施例1：
28.一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：他克莫司0.1％、矿物油4％、碳酸丙烯酯9％、纳米tio2颗粒2.1％、纳米zno颗粒1.1％、甲氧基肉桂酸乙基己酯2％、包裹处理剂0.8％、分散剂2.6％、碳酸二辛酯2％、聚羟基硬脂酸0.8％、润肤剂4.5％、乳化剂1.8％和成膜剂1.8％，其余量为去离子水。
29.所述包裹处理剂为二甲基硅氧烷和二氧化硅按照质量比3:1混合而成的混合物。
30.所述分散剂为棕榈酸乙基己酯。
31.所述润肤剂为甘油和聚二甲基硅氧烷的混合物，其中甘油和聚二甲基硅氧烷的质量比为5:1。
32.所述乳化剂为peg
‑
10聚二甲基硅氧烷。
33.所述成膜剂为聚丙基硅倍半氧烷。
34.实施例2
35.一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：他克莫司0.1％、矿物油8％、碳酸丙烯酯13％、纳米tio2颗粒4.2％、纳米zno颗粒2.3％、甲氧基肉桂酸乙基己酯5％、包裹处理剂3.5％、分散剂5.5％、碳酸二辛酯5％、聚羟基硬脂酸4.7％、润肤剂9.2％、乳化剂3.8％和成膜剂3.8％，其余量为去离子水。
36.所述包裹处理剂为二甲基硅氧烷和二氧化硅按照质量比1:1混合而成的混合物。
37.所述分散剂为棕榈酸乙基己酯。
38.所述润肤剂为甘油和聚二甲基硅氧烷的混合物，其中甘油和聚二甲基硅氧烷的质量比为1:1。
39.所述乳化剂为peg
‑
10聚二甲基硅氧烷。
40.所述成膜剂为聚丙基硅倍半氧烷。
41.实施例3
42.一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏所述的一种适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏，由以下重量百分数的原料制备而成：他克莫司0.1％、矿物油6％、碳酸丙烯酯11％、纳米tio2颗粒3.1％、纳米zno颗粒1.7％、甲氧基肉桂酸乙基己酯3.5％、包裹处理剂2.2％、分散剂3.8％、碳酸二辛酯3.6％、聚羟基硬脂酸2.8％、润肤剂6.7％、乳化剂2.5％和成膜剂3.1％，其余量为去离子水。
43.所述包裹处理剂为二甲基硅氧烷和二氧化硅按照质量比2:1混合而成的混合物。
44.所述分散剂为棕榈酸乙基己酯。
45.所述润肤剂为甘油和聚二甲基硅氧烷的混合物，其中甘油和聚二甲基硅氧烷的质
量比为3:1。
46.所述乳化剂为peg
‑
10聚二甲基硅氧烷。
47.所述成膜剂为聚丙基硅倍半氧烷。
48.实施例1
‑
3所述的适用于受损皮肤的他克莫司防晒软膏的制备方法，包括以下步骤：
49.(1)取矿物油、碳酸丙烯酯、纳米tio2颗粒、纳米zno颗粒、甲氧基肉桂酸乙基己酯、包裹处理剂、分散剂、碳酸二辛酯、聚羟基硬脂酸和成膜剂加入油相锅中，搅拌加热至60
‑
68℃，保温，备用；
50.(2)将去离子水抽入水相锅中，开启搅拌，缓慢加入润肤剂，待分散均匀后，加热至80
‑
85℃，搅拌均匀；搅拌速度3000r/min，搅拌时间30
‑
40分钟；
51.(3)将水相和油相抽入乳化锅内，加入他克莫司和乳化剂，保持温度为70
‑
75℃，均质20
‑
30min，均质完成后降温至室温，过滤，取样检测，合格后出料。
52.试验例
53.实验1持久性测试
54.对实施例1
‑
3和对比例1制得的产品，对比例为市售卡姿兰防晒霜，测试初始spf，spf(阳光防护指数)spf按照coplia方案(test method 94/289sun protection factor test method published bythe europea cosmetic s，toiletry and perfume association，brussels，belgium，october 1994)进行。持久性测试方法为：在手背涂抹相同量的防晒霜，放入清水中3次每次5s，轻微搅动，进行测试记录为0
‑
spf，每隔30分钟重复上述实验，2小时后测试记录为5
‑
spf。结果如下表所示。
55.表1持久性测试结果
56.实验项目初始spf0
‑
spf5
‑
spf实施例1262420实施例2272422实施例3282723对比例232017
57.由上表可知：由实施例1
‑
3和对比例1的数据可见，实施例1
‑
3制得的防晒膏具有高防晒指数的防晒乳的亲和性和持久性。
58.试验例2、spf值和pa值测定
59.按照《化妆品安全技术规范》中spf测定方法和uva人体评价方法分别测定各样品的sp值和pfa值，pa值根据uva防护系数进行分级，其中，pfa＝涂抹防晒产品皮肤的mppd值/未涂抹防晒产品皮肤的mppd值，其中，mppd值指引起可见黑化或色素沉着量所需的紫外线最低剂量(j/m2)或最短照射时间。
60.防护等级的表示方法是：
61.2≤pfa＜4为pa+；
62.4≤pfa＜8为pa++；
63.8≤pfa≤16为pa+++；
64.pfa＞16为pa++++。
65.测试方法：正确称量样品于3m胶带上，快速均匀涂抹样品，将涂抹均匀后的样品板
置于阴凉处自然干燥30min，使用紫外线透过率分析仪测量得到uva和uvb防晒值，分别以pa和spf值表示，结果如下表2。
66.表2各防晒产品spf值
67.组别spf值pa值实施例150.0pa++++实施例250.0pa++++实施例350.0pa++++对比例40.0pa+++
68.由上表2可知，本发明实施例1
‑
3防晒产品spf值达到50，uva防护等级为pa++++。
69.试验例3、皮肤安全性评价测试
70.本发明制备的防晒膏的皮肤刺激试验结果均为阴性，显示无皮肤刺激性激性。
71.测试结果显示，实施例1
‑
3的防晒膏的皮肤刺激反应均为阴性，表明在皮肤外用条件下，对人体皮肤及粘膜不会产生刺激作用。
72.实验4：sle患者皮肤刺激性试验
73.选择50名成年的sle患者成人，以前臂内侧区域为受试部位，一侧为试验区，另一侧为对照区，取四层医用纱布剪成1cm2，涂上实施例1～5和对比例1防晒产品约0.05g，贴在前臂内侧并盖上聚丙烯塑料薄膜，用医用胶布固定，试验期间适用者不食用辛辣食物、刺激性食物，实验部位不沾水。24小时揭开观察实验部位，结果如表3所示。
74.表3 sle患者皮肤刺激性试验结果
75.组别过敏者个数过敏率实施例100实施例200实施例300对比例4386％
76.本发明实施例1
‑
3制备的防晒产品应用于实验部位均显阴性，即无红斑、丘疹、水肿或其他过敏现象发生，而对比例即市售的普通防晒产品不适用于sle患者，过敏率较高。
77.显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。