一种低免疫原性生物瓣膜材料及制备方法及其应用

文档序号:33762864发布日期:2023-04-18 18:32阅读:114来源:国知局

本发明涉及医用材料,具体涉及一种低免疫原性生物瓣膜材料及制备方法及其应用。


背景技术:

1、当前市场上的人工生物心脏瓣膜材料主要采用猪或牛的心包膜作为瓣叶原材料。猪或牛心包膜作为异种植入材料存在免疫原性,其诱发的免疫排斥反应是导致瓣膜失效、使用寿命较短的重要原因。

2、如何降低动物心包膜的免疫原性,仍是一个待解决的重要问题。戊二醛交联或其他类型交联的其中一个作用是对免疫原性位点进行封闭,这是一种依赖于交联剂反应活性的外源性策略,其降低免疫原性效率有限。脱细胞处理被认为是一种可以有效降低免疫原性的方法。常规脱细胞方法主要包括物理法、化学法和酶解法。这些方法都可以实现脱细胞,降低免疫原性,但是将不可避免地导致细胞外基质结构破坏和成分丢失。因此,需要进一步开发降低心包膜免疫原性的新方法。

3、人源羊膜是胎盘的最内层,含有上皮细胞,无血管、神经及淋巴,厚约0.02~0.5mm,主要成份为胶原蛋白、粘连蛋白,与人眼结膜组织或动物心包膜结构、组成相似故几乎不发生免疫排斥反应,中国申请cn201580029838.6提出了一种碎块化羊膜组织和碎块化脐带组织的组合物,可用于心脏瓣膜修复/置换,但是相比于动物心包膜,人源羊膜厚度较薄,其力学强度难以达到生物瓣膜瓣叶的要求,导致其组合物修复/置换后的心脏瓣膜使用寿命得不到保障。


技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是提供一种低免疫原性生物瓣膜材料,其解决了现有的人工生物心脏瓣膜材料因免疫排斥反应导致使用寿命较短的缺陷,以及现有的心脏瓣膜修复/置换材料力学强度不足,同样导致使用寿命较短的缺陷,同时本发明还提供了一种能解决上述缺陷的低免疫原性生物瓣膜材料的制备方法以及具体应用。

2、为了解决上述技术问题,本发明提供的方案是:一种低免疫原性生物瓣膜材料,至少由人源组织与动物心包膜通过化学、物理结合方式制得。

3、进一步地,所述人源组织为人源羊膜,所述动物心包膜为猪心包膜或牛心包膜。

4、进一步地,所述化学结合方式为聚合交联,所述物理结合方式为对所述人源组织与动物心包膜施加压力使两者物理结合。

5、进一步地,所述人源羊膜与动物心包膜上各自修饰有碳碳双键,所述人源羊膜与动物心包膜上均具有大分子互穿网络。

6、本申请提供的一种制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法,包括以下步骤:

7、a.将人源羊膜与动物心包膜分别通过碳碳双键进行修饰;所述动物心包膜为猪心包膜或牛心包膜;

8、b.通过可聚合单体使均修饰有碳碳双键的人源羊膜与动物心包膜均具有大分子互穿网络;

9、c.将步骤b得到的人源羊膜与动物心包膜间隔叠放,通过化学、物理结合方式使得相邻的人源羊膜与动物心包膜结合制得所述低免疫原性生物瓣膜材料。

10、进一步地,所述步骤a中,将人源羊膜、动物心包膜分别与浓度为1wt%-10wt%的甲基丙烯酸异氰基乙酯乙醇溶液、甲基丙烯酸酐水溶液或甲基丙烯酸缩水甘油酯水溶液中任一反应,从而将人源羊膜与动物心包膜分别通过碳碳双键进行修饰;所述反应温度为25℃-45℃,所述反应时间为1-3天。

11、进一步地,所述步骤b中,将碳碳双键修饰后的人源羊膜以及动物心包膜分别浸泡于强粘附力的可聚合单体溶液,从而通过可聚合单体使均修饰有碳碳双键的人源羊膜与动物心包膜均具有大分子互穿网络;所述可聚合单体溶液为浓度为1vt%-5vt%的聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液,所述浸泡温度为25℃-45℃,所述浸泡时长为1-3天。

12、进一步地,所述步骤c中,将步骤b得到的均修饰有碳碳双键且均具有大分子互穿网络的人源羊膜与动物心包膜间隔叠放,施加压力使相邻的人源羊膜与动物心包膜相互紧密接触后加入引发剂引发共同聚合交联反应,从而通过化学、物理结合方式使得相邻的人源羊膜与动物心包膜结合制得所述低免疫原性生物瓣膜材料;所述引发剂为摩尔浓度为1-100mm的过硫酸铵与亚硫酸氢钠的混合水溶液,所述共同聚合交联反应的温度为20℃-45℃,所述共同聚合交联反应的时长为1-3天。

13、进一步地,所述人源羊膜与动物心包膜间隔叠放,为依次将人源羊膜、动物心包膜、人源羊膜夹层间隔叠放,从而制得三层夹心式的所述低免疫原性生物瓣膜材料。

14、本申请进一步的提供一种低免疫原性生物瓣膜材料的应用,所述低免疫原性生物瓣膜材料为上述的低免疫原性生物瓣膜材料,其采用上述的制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法制得,所述低免疫原性生物瓣膜材料用于制备人工主动脉瓣膜、肺动脉瓣膜、静脉瓣膜、二尖瓣膜、三尖瓣膜中的一种或几种。

15、本发明通过将人源组织与动物心包膜结合,使生物瓣膜材料兼具动物心包膜的力学强度和人源组织的低免疫原性,大幅降低动物心包膜作为生物瓣膜瓣叶材料使用中存在的免疫原性,大大降低瓣膜植入物的免疫排斥反应并延长其使用寿命。

16、本发明提出的制备该低免疫原性生物瓣膜材料的方法,不仅对人源羊膜、动物心包膜通过碳碳双键进行修饰使其具备交联基础,还对修饰后的人源羊膜、动物心包膜使用可聚合单体进行充分渗透以便形成大分子互穿网络,一方面可以通过碳碳双键自由基聚合交联产生共价结合,另一方面将通过强粘附力的可聚合单体的互穿网络结构产生物理结合,在化学、物理结合的共同作用下,获得结合牢固、稳定的低免疫原性生物瓣膜材料。



技术特征:

1.一种低免疫原性生物瓣膜材料,其特征在于,所述生物瓣膜材料至少由人源组织与动物心包膜通过化学、物理结合方式制得。

2.如权利要求1所述的一种低免疫原性生物瓣膜材料,其特征在于,所述人源组织为人源羊膜,所述动物心包膜为猪心包膜或牛心包膜。

3.如权利要求1所述的一种低免疫原性生物瓣膜材料,其特征在于,所述化学结合方式为聚合交联,所述物理结合方式为对所述人源组织与动物心包膜施加压力使两者物理结合。

4.如权利要求2所述的一种低免疫原性生物瓣膜材料,其特征在于,所述人源羊膜与动物心包膜上均修饰有碳碳双键,所述人源羊膜与动物心包膜上均具有大分子互穿网络。

5.一种制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法,其特征在于,包括以下步骤:

6.如权利要求5所述的制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法,其特征在于,所述步骤a中,将人源羊膜、动物心包膜分别与浓度为1wt%-10wt%的甲基丙烯酸异氰基乙酯乙醇溶液、甲基丙烯酸酐水溶液或甲基丙烯酸缩水甘油酯水溶液中任一反应,从而将人源羊膜与动物心包膜分别通过碳碳双键进行修饰;所述反应温度为25℃-45℃,所述反应时间为1-3天。

7.如权利要求5所述的制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法,其特征在于,所述步骤b中,将碳碳双键修饰后的人源羊膜以及动物心包膜分别浸泡于强粘附力的可聚合单体溶液,从而通过可聚合单体使均修饰有碳碳双键的人源羊膜与动物心包膜均具有大分子互穿网络;所述可聚合单体溶液为浓度为1vt%-5vt%的聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液,所述浸泡温度为25℃-45℃,所述浸泡时长为1-3天。

8.如权利要求5所述的制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法,其特征在于,所述步骤c中,将步骤b得到的均修饰有碳碳双键且均具有大分子互穿网络的人源羊膜与动物心包膜间隔叠放,施加压力使相邻的人源羊膜与动物心包膜相互紧密接触后加入引发剂引发共同聚合交联反应,从而通过化学、物理结合方式使得相邻的人源羊膜与动物心包膜结合制得所述低免疫原性生物瓣膜材料;所述引发剂为摩尔浓度为1-100mm的过硫酸铵与亚硫酸氢钠的混合水溶液,所述共同聚合交联反应的温度为20℃-45℃,所述共同聚合交联反应的时长为1-3天。

9.如权利要求8所述的制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法,其特征在于,所述人源羊膜与动物心包膜间隔叠放,为依次将人源羊膜、动物心包膜、人源羊膜夹层间隔叠放,从而制得三层夹心式的所述低免疫原性生物瓣膜材料。

10.一种低免疫原性生物瓣膜材料的应用,其特征在于,所述低免疫原性生物瓣膜材料为如权利要求1-4所述的低免疫原性生物瓣膜材料,其采用如权利要求5-9所述的制备低免疫原性生物瓣膜材料的方法制得,所述低免疫原性生物瓣膜材料用于制备人工主动脉瓣膜、肺动脉瓣膜、静脉瓣膜、二尖瓣膜、三尖瓣膜中的一种或几种。


技术总结
本发明提出了一种低免疫原性生物瓣膜材料,制备该低免疫原性生物瓣膜材料包括以下步骤:a.将人源羊膜与动物心包膜分别通过碳碳双键进行修饰;所述动物心包膜为猪心包膜或牛心包膜;b.通过可聚合单体使均修饰有碳碳双键的人源羊膜与动物心包膜均具有大分子互穿网络;c.将步骤b得到的人源羊膜与动物心包膜间隔叠放,通过化学、物理结合方式使得相邻的人源羊膜与动物心包膜结合制得所述低免疫原性生物瓣膜材料。本发明通过将人源组织与动物心包膜结合,使生物瓣膜材料兼具动物心包膜的力学强度和人源组织的低免疫原性,大幅降低动物心包膜作为生物瓣膜瓣叶材料使用中存在的免疫原性,大大降低瓣膜植入物的免疫排斥反应并延长其使用寿命。

技术研发人员:雷洋,王云兵
受保护的技术使用者:四川大学
技术研发日:
技术公布日:2024/1/13
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