硝呋齐特在制备用于预防或治疗肾上腺皮质癌的药物中的用途

本发明涉及硝呋齐特在制备用于预防和/或治疗肾上腺皮质癌的药物中的用途。

背景技术：

1、肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,acc)是一类进展迅速的罕见内分泌恶性肿瘤，好发病于10岁以下的儿童和40-50岁的成人，其发病罕见(0.5-2人/100万人)，发现时多已发生转移且治疗后易复发，5年生存率＜35％(现代泌尿生殖肿瘤杂志2018年6月第10卷第3期，肾上腺皮质癌的诊断进展)。

2、手术是目前治疗acc最有效的方法，对于无法手术或手术无法根治性切除的患者可考虑选择药物治疗[paragliola rm,corsello a,locantore p,papi g,pontecorvi a,corsello sm:medical approaches in adrenocortical carcinoma.biomedicines 2020,8(12).karwacka i,kaniuka-jakubowska s,sworczak k:the role ofimmunotherapy in the treatment of adrenocortical carcinoma.biomedicines 2021,9(2).]。acc对传统的化疗药物不敏感，米托坦是现在唯一被证实临床有效的acc治疗药物，肿瘤无复发时间和总体生存率得到明显改善，但是米托坦仅仅适用于中低度复发风险的acc患者，中低度复发风险标准为：r0分期切除、没有癌转移和ki67≤10％，另外，米托坦的长期使用有效性与安全性仍存在争议[puglisi s,calabrese a,basile v,pia a,reimondo g,perotti p,terzolo m:new perspectives for mitotane treatment ofadrenocortical carcinoma.best practice&research clinical endocrinology&metabolism 2020,34(3):101415.]，更为遗憾的是米托坦在中国内地尚未注册上市。所以目前急需特异性的生物标志物以及有效安全的高选择性药物进行acc诊疗。

3、硝呋齐特(nifuroxazide)是一种硝基呋喃类广谱抗菌药物，cas号为965-52-6，结构如下所示。硝呋齐特自1966年以来被用于治疗大肠杆菌、沙门氏菌等引起的肠道或泌尿系统疾病。目前没有硝呋齐特用于肾上腺皮质癌治疗的报道。

4、

技术实现思路

1、本申请发明人通过研究发现，硝呋齐特能够有效抑制sw-13人肾上腺皮质癌细胞的增殖，因而提出本发明。

2、一方面，本发明提供了硝呋齐特或其药学上接受的盐在制备用于预防和/或治疗肾上腺皮质癌的药物中的用途。

3、优选地，所述肾上腺皮质癌可为哺乳动物，例如，人的肾上腺皮质癌。

4、另一方面，本发明提供了硝呋齐特或其药学上接受的盐在制备用于抑制肾上腺皮质癌细胞的增殖的药物中的用途。

5、优选地，所述肾上腺皮质癌细胞可为哺乳动物，例如，人的肾上腺皮质癌细胞，特别是sw-13人肾上腺皮质癌细胞。

6、再一方面，本发明提供了一种药物组合物在制备用于预防和/或治疗肾上腺皮质癌的药物中的用途，其中，所述药物组合物包含治疗有效量的硝呋齐特或其药学上接受的盐，以及非必需的一种或多种可药用的载体。

7、优选地，所述肾上腺皮质癌可为哺乳动物，例如，人的肾上腺皮质癌。

8、优选地，所述可药用的载体例如包括填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂、和/或润滑剂等。

9、又一方面，本发明提供了一种药物组合物在制备用于抑制肾上腺皮质癌细胞的增殖的药物中的用途，其中，所述药物组合物包含治疗有效量的硝呋齐特或其药学上接受的盐，以及非必需的一种或多种可药用的载体。

10、优选地，所述肾上腺皮质癌细胞可为哺乳动物，例如，人的肾上腺皮质癌细胞，特别是sw-13人肾上腺皮质癌细胞。

11、优选地，所述可药用的载体例如包括填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂、和/或润滑剂等。

12、如本文中所使用的，术语“治疗有效量”是指该数量具有治疗性的效果而可用于预防或治疗本文所述的特定疾病、病症或病状。例如，“治疗有效量”可指在接受治疗的个体上提供治疗性功效所需的数量。如本领域技术人员所知，治疗有效量会因为施用途径、赋形剂的使用以及与其他疗法共用时的可能性而有所变化。

13、在上文中已经详细地描述了本发明，但是上述实施方式本质上仅是例示性，且并不欲限制本发明。此外，本文并不受前述现有技术或
技术实现要素：
或以下实施例中所描述的任何理论的限制。

14、除非另有明确说明，在整个申请文件中的数值范围包括其中的任何子范围和以其中给定值的最小子单位递增的任何数值。除非另有明确说明，在整个申请文件中的数值表示对包括与给定值的微小偏差以及具有大约所提及的值以及具有所提及的精确值的实施方案的范围的近似度量或限制。除了在详细描述最后提供的工作实施例之外，本申请文件(包括所附权利要求)中的参数(例如，数量或条件)的所有数值在所有情况下都应被理解为被术语“大约”修饰，不管“大约”是否实际出现在该数值之前。“大约”表示所述的数值允许稍微不精确(在该值上有一些接近精确；大约或合理地接近该值；近似)。如果“大约”提供的不精确性在本领域中没有以这个普通含义来理解，则本文所用的“大约”至少表示可以通过测量和使用这些参数的普通方法产生的变化。例如，“大约”可以包括小于或等于10％，小于或等于5％，小于或等于4％，小于或等于3％，小于或等于2％，小于或等于1％或者小于或等于0.5％的变化。

1.硝呋齐特或其药学上接受的盐在制备用于预防和/或治疗肾上腺皮质癌的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述肾上腺皮质癌为哺乳动物，特别是人的肾上腺皮质癌。

3.硝呋齐特或其药学上接受的盐在制备用于抑制肾上腺皮质癌细胞的增殖的药物中的用途。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述肾上腺皮质癌细胞是哺乳动物，特别是人的肾上腺皮质癌细胞，更特别是sw-13人肾上腺皮质癌细胞。

5.一种药物组合物在制备用于预防和/或治疗肾上腺皮质癌的药物中的用途，其中，所述药物组合物包含治疗有效量的硝呋齐特或其药学上接受的盐，以及非必需的一种或多种可药用的载体。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述肾上腺皮质癌为哺乳动物，特别是人的肾上腺皮质癌。

7.根据权利要求5所述的用途，其中，所述可药用的载体包括填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂、和/或润滑剂。

8.一种药物组合物在制备用于抑制肾上腺皮质癌细胞的增殖的药物中的用途，其中，所述药物组合物包含治疗有效量的硝呋齐特或其药学上接受的盐，以及非必需的一种或多种可药用的载体。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，其中，所述肾上腺皮质癌细胞是哺乳动物，特别是人的肾上腺皮质癌细胞，更特别是sw-13人肾上腺皮质癌细胞。

10.根据权利要求8所述的用途，其中，所述可药用的载体包括填料、稀释剂、溶剂、甜味剂、表面活性剂、气味剂、香味剂、和/或润滑剂。