枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非在制备治疗近视药物中的应用的制作方法

1.本发明属于药物新用途技术领域，具体涉及枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非在制备治疗近视药物中的应用。


背景技术：

2.迄今为止，近视并没有理想的延缓和治疗措施，只能够通过成年以后的激光近视手术等有创操作去除近视度数。近视发病率越来越高，已经成为一个严重的社会问题，找到一种无创并且有效的延缓近视，甚至治疗近视的方法，有重大的社会意义和经济意义。
3.cn105998020a披露了一种能预防近视的眼药水，包括后马托品、防腐剂、ph调节剂、等渗调节剂和稀释液，且各组分比为：后马托品：0.01%-0.3%；防腐剂：0.001%-0.05%；ph调节剂：调剂ph值至6.6-7.2；等渗调节剂1%-10%；稀释液：余量。本发明的眼药水通过低浓度后马托品，在使用者眼睛疲劳或有近视倾向时每日或每周晚睡前点眼，可以短期解除调节肌痉挛，消除假近视状态，从而达到预防近视的目的。
4.上述的眼药水所采用的主要有效成分是后马托品，但是关于后马托品是否能有效的治疗近视，其说明书中并未给出相应的数据来支持。因此在没有任何数据支持的情况下，无法判断该眼药水对于预防近视是否有效。
5.本发明人查阅了其它的专利或期刊文献，发现鲜有关于治疗或预防近视的特效眼药水。因此，若是能发明一种能针对近视有效的预防和治疗的眼药水，能大大减轻患者的痛苦，避免部分近视眼手术所带来的干眼现象，还给患者一个清新明亮的世界。


技术实现要素：

6.为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非在制备治疗近视药物中的新用途，并且通过实验，发现该药物对于治疗近视有显著的疗效。
7.本发明所要重点保护的是，枸橼酸西地那非、他达拉非、伐地那非中的任一种在制备治疗近视药物中的应用。
8.上述的药物优选为液体形式的药物，主要是通过眼部给药来改善和治疗近视，以达到恢复视力的目的。当然还可以是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、汤剂中的任一种。
9.优选的，上述的药物为眼药水（滴眼剂）。
10.含有枸橼酸西地那非、他达拉非、伐地那非中任一种用于治疗近视的药物，也是本发明所要保护的范围。
11.上述的药物还包括眼药水中所含有的常规辅料，比如，常规辅料为防腐剂、赋形剂、保湿增强剂、渗透压调节剂、抑菌剂、表面活性剂、增溶剂；防腐剂选自：冰片、薄荷脑、多聚赖氨酸、壳聚糖、三氯叔丁醇、硼砂、十二烷基二甲基铵盐，苯扎氯铵、浓氯化洁尔灭溶液50、山梨酸中的至少一种；
抑菌剂选自氯霉素、羧丁基壳聚糖、羫乙基壳聚糖等中的任一种；增溶剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯；保湿增强剂选自透明质酸钠、丙二醇、丁二醇、山梨醇、硫酸软骨素、玻尿素、甲基纤维素、d-泛醇、吐温80、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚氧乙烯9-月桂基醚、聚氧乙烯20-硬脂基醚、甘油、聚乙烯吡咯啉酮、硼酸中的至少一种；渗透压调节剂选自磷酸二氢钠、氯化钠、硼酸、硝酸钾、葡萄糖、硫酸钠、磷酸氢二钠、乙酸乙酯、硝酸钠中的至少一种；当然，常规的辅料也不限于以上的种类，还可以是其它的对改善视力或者是提高近视患者舒适度有益的成分。上述的改进也落在本发明的保护范围之内。
12.本发明所提供的药物，通过眼部给药的方式来达到延缓或治疗近视的目的，提供了一种无创的方式对近视进行治疗的方式。
13.本发明所提供的药物枸橼酸西地那非、他达拉非、伐地那非在治疗近视中之所有有显著的效果，发明人对其能降低近视度数进行了分析，可能是通过如下的几种机制来延缓近视发展和/或降低近视度数，和/或提高视力：（1）改善视网膜的血供，增强了视网膜的功能，提高了视力；（2）改善脉络膜的血供，增加了脉络膜厚度，降低了眼球内壁的轴长，也就是降低了近视度数；（3）改善眼内负责调节力的睫状肌的血供，增强了睫状肌的功能，也就是增强了眼睛的调节力，进而提高了视力；（4）改善了巩膜的血供，改变了巩膜的生物力学强度，延缓了眼轴的增长，进而延缓了近视的发展。
附图说明
14.图1为枸橼酸西地那非口服和点眼方式下对于豚鼠的防近视效果验证图。
具体实施方式
15.为了能使本领域技术人员更好的理解本发明，现结合具体实施方式对本发明进行更进一步的阐述。
16.实施例1枸橼酸西地那非应用于近视药物的制备中，具体的方法如下：将枸橼酸西地那非溶解于生理盐水中，保持其浓度为0.7mg/ml左右，并且加入眼药水辅料，混合均匀；然后将上述的眼药水滴于眼中，每次1～3滴，每天1～4次。
17.眼药水辅料为：透明质酸钠0.1%、羟甲基纤维素钠0.05%、羧甲基纤维素钠0.02%、甘油0.02%、多聚赖氨酸0.01%。
18.实施例2他达拉非应用于近视药物的制备中，具体的方法如下：将枸橼酸西地那非溶解于生理盐水中，保持其浓度为0.8mg/ml左右，并且加入眼药水辅料，混合均匀；然后将上述的眼药水滴于眼中，每次1～3滴，每天1～4次。
19.眼药水辅料为：透明质酸钠0.1%、羟甲基纤维素钠0.02%、羧甲基纤维素钠0.03%、
甘油0.03%、多聚赖氨酸0.02%。
20.实施例3伐地那非应用于近视药物的制备中，具体的方法如下：将枸橼酸西地那非溶解于生理盐水中，保持其浓度为0.6mg/ml左右，并且加入眼药水辅料，混合均匀；然后将上述的眼药水滴于眼中，每次1～3滴，每天1～4次。
21.眼药水辅料为：透明质酸钠0.1%、羟甲基纤维素钠0.03%、羧甲基纤维素钠0.02%、甘油0.04%、多聚赖氨酸0.01%。
22.实施例44.1口服枸橼酸西地那非对于豚鼠的防近视效果验证将枸橼酸西地那非应用于3周龄豚鼠的近视实验中，具体步骤如下：3周龄豚鼠按照每公斤体重10mg口服西地那非，每天一次，分别于口服后2，4，6，8周后检测屈光度数。
23.在第8周时对照组和西地那非口服组的屈光度分别为1.63d和1.82d，两者无统计学意义。
24.再对豚鼠进行单眼遮盖，建立形觉剥夺型近视模型，在第8周时近视模型组和西地那非口服+近视模型组的屈光度分别为-3.61d和-1.56d，后者近视度数显著小于前者，证明西地那非对于近视形成有延缓作用。如附图1所示。
25.4.2点眼枸橼酸西地那非对于豚鼠的防近视效果验证3周龄豚鼠使用西地那非溶液（0.8mg/ml）点眼，每日四次，，分别于点眼后2，4，6，8周后检测屈光度数。
26.在第8周时对照组和西地那非点眼组的屈光度分别为1.63d和2.31d，后者远视度数显著大于前者，证明西地那非对于远视降低有延缓作用，也就是对于近视形成有预防作用。
27.对豚鼠进行单眼遮盖，建立形觉剥夺型近视模型，在第8周时近视模型组和西地那非点眼+近视模型组的屈光度分别为-3.61d和0.51d，后者近视度数显著小于前者，证明西地那非对于近视形成有延缓作用。如附图1所示。


技术特征：
1.枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非在制备治疗近视药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为液体药物、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、汤剂中的任一种。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为滴眼剂。4.含有枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非的用于治疗近视药物。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物为滴眼剂，所述药物还包括眼药水中所含有的常规辅料。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的常规辅料为防腐剂、赋形剂、保湿增强剂、渗透压调节剂、抑菌剂、表面活性剂、增溶剂中的至少一种。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，防腐剂选自：冰片、薄荷脑、多聚赖氨酸、壳聚糖、三氯叔丁醇、硼砂、十二烷基二甲基铵盐，苯扎氯铵、浓氯化洁尔灭溶液50、山梨酸中的至少一种；抑菌剂选自氯霉素、羧丁基壳聚糖、羫乙基壳聚糖中的任一种；增溶剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯；保湿增强剂选自透明质酸钠、丙二醇、丁二醇、山梨醇、硫酸软骨素、玻尿素、甲基纤维素、d-泛醇、吐温80、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚氧乙烯9-月桂基醚、聚氧乙烯20-硬脂基醚、甘油、聚乙烯吡咯啉酮、硼酸中的至少一种；渗透压调节剂选自磷酸二氢钠、氯化钠、硼酸、硝酸钾、葡萄糖、硫酸钠、磷酸氢二钠、乙酸乙酯、硝酸钠中的至少一种。8.如权利要求1所述的应用，其特征在于，将枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非溶解后使用。9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，将枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非溶解在含有生理盐水的溶液中，形成液体药物后使用。10.含有枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非的用于治疗近视药物的使用方法，其特征在于：将溶解有枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非的液体药物滴在眼中，每天滴加1～4次，每次1～3滴；或者是，将枸橼酸西地那非直接以口服的形式服用，用量为10mg/kg。

技术总结
本发明属于药物新用途技术领域，具体涉及枸橼酸西地那非/他达拉非/伐地那非在制备治疗近视药物中的应用。枸橼酸西地那非、他达拉非、伐地那非在制备治疗近视药物中的应用，是本发明所要重点保护的内容，本发明所述及的药物为液体药物，比如眼药水。含有西地那非、他达拉非、伐地那非的用于治疗近视药物也是本发明所要重点保护的内容。上述的药物还包括眼药水中所含有的常规辅料，比如防腐剂、赋形剂等。本发明的有益效果在于：将本发明所提供的药物枸橼酸西地那非、他达拉非、伐地那非应用于近视药物的治疗中，有效的改善了视网膜或脉络膜或睫状肌或巩膜的血供，或降低了眼球内壁的轴长、或增强了眼睛的调节力从而达到了治疗近视的目的。的目的。的目的。


技术研发人员：李志伟 牟国营
受保护的技术使用者：三维医疗科技有限公司
技术研发日：2021.12.25
技术公布日：2022/3/15