治疗COVID-19疾病的新组合物和方法与流程

发明领域本发明涉及用于治疗covid-19疾病的新组合物和方法。更具体地，本发明涉及至少一种趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂用于治疗covid-19的用途，尤其是在处于疾病中期至严重期的患者中。

背景技术：

0、发明背景

1、已知冠状病毒会导致动物严重的呼吸道和胃肠道疾病。人类冠状病毒毒株感染多年来一直被描述为与呼吸道感染有关，即类似普通感冒的疾病。例如，sars-cov(严重急性呼吸综合征-冠状病毒)是一种具有高度攻击性的人类致病物，可引起急性呼吸窘迫综合征(ards)，且通常会导致致命后果。在它跨越了从蝙蝠到狸猫和人类的物种屏障后，这种病毒在2003年作为一种流行病出现，证明了冠状病毒在人类中引起高发病率和死亡率的潜力。2004年和2005年分别发现了hcov-nl63和hcov-hku1毒株。

2、严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)已被确定为导致covid-19大流行病的新兴病毒，who现已宣布其为“全球公共健康的威胁”。最常报告的症状包括发热、干咳和气短，并且大多数患者(80％)病情较轻。大约14％的患者病情严重，5％的患者处于危重。早期报告表明，疾病的严重程度与年龄(>60岁)和共存疾病有关。截至2020年4月29日，全世界有3152556例确诊病例，其中218491例报告死于covid-19。

3、在大多数情况下，covid-19的临床特征仍然是良性的。然而，covid-19病况可能会严重的多，16％至20％的患者可能需要在医院吸氧。它可导致5％至10％的重症监护室(icu)患者出现急性呼吸窘迫综合征(ards)和有创机械通气。长时间占用icu会导致医疗资源紧张。ards导致99％的icu接收和covid-19相关死亡。ards的特征在于气体交换障碍引发的呼吸恶化，继发于肺泡-毛细血管屏障水肿。这种肺损伤是由针对病毒侵袭肺上皮的巨大失调性炎性应答引起的。

4、自2019年以来，sars-cov-2已感染数亿人，这是一场全球健康紧急事件，需要开发强力的抗病毒治疗。

5、尽管在持续研究，但仍未开发出针对最有害和最危险的病毒感染的抗病毒药物，且现有药物通常对人体有毒或不够有效。迄今为止，仅开发出疫苗来预防这些大流行病。大多数现有或正在开发中的药物通过与某些病毒蛋白的特异性相互作用而起作用，而此类药物的活性谱有限，并促进了耐药病毒变种的快速出现。

6、因此，本公开的目的是提供用于治疗sars-cov-2引起的covid-19的新组合物和方法，预期这些组合物和方法能特别有效地提高中度至重度病例的存活率。令人惊讶地，已经发现治疗有效量的至少一种趋化因子受体cxcr4拮抗剂或抑制剂为感染covid-19的患者提供了关键支持和健康改善。

技术实现思路

1、本申请涉及一种在治疗由sars-cov-2病毒(例如尤其是covid-19)引起的呼吸道病毒性疾病的方法中使用的组合物以及一种治疗由sars-cov-2病毒(例如尤其是covid-19)引起的呼吸道病毒性疾病的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的至少一种趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂，所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂不同于羟基氯喹。

2、本发明的组合物和治疗方法在改善急性呼吸窘迫综合征(ards)患者的存活率方面特别有效，所述ards发生在由sars-cov-2病毒引起的呼吸道病毒感染的中度至重度病例中。因此，所述组合物和治疗方法可用于治疗covid-19的中度至重度病例和/或共存疾病或多种共存疾病的病例。

技术特征：

1.一种组合物，其用于治疗covid-19的方法中，所述方法包括向患者施用治疗有效量的至少一种趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂，其中所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂不同于羟基氯喹。

2.根据权利要求1的用于方法中的所述组合物，其中所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂是基于吲哚的化合物、n-取代的吲哚化合物、双环拉胺化合物、环拉胺模拟化合物、基于对苯二甲撑二胺的化合物、基于胍的拮抗剂化合物、基于四氢喹啉的化合物或1,4-亚苯基双(亚甲基)化合物。

3.根据权利要求1或2的用于方法中的所述组合物，其中所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂选自普乐沙福(amd3100)、布利沙福(tg-0054)、jm1657、amd3329、amd3465、amd070、msx-122、ctce-9908、wz811或bkt-140。

4.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，其中所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂通过选自胃肠外、经口、经鼻、经眼、透粘膜或透皮的途径来施用。

5.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，其中所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂通过静脉内、肌内或皮下途径施用。

6.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，其中所述趋化因子受体cxcr4的拮抗剂或抑制剂是普乐沙福，并且其中普乐沙福通过皮下途径以约5至80μg/kg一天两次(20至80μg/kg/天)的剂量和通过连续静脉内途径以约10至120μg/kg/小时的剂量施用。

7.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，其中所述受试者处于covid-19感染的中期至晚期。

8.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，所述方法包括进一步治疗所述患者的一种共存疾病或多种共存疾病。

9.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，其中患有一种共存疾病或多种共存疾病的患者包括肥胖患者、患有高血压的患者、患有慢性阻塞性肺病(copd)的患者、终末期肾病(esrd)患者、aids患者、糖尿病患者、新生儿、移植患者、处于免疫抑制治疗的患者、免疫系统不起作用的患者、自身免疫疾病患者、扩展护理机构中的老龄患者、处于免疫抑制治疗的自身免疫疾病患者、烧伤患者或处于急性护理机构的患者。

10.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，所述方法进一步包括施用药学上可接受的媒介物。

11.根据前述权利要求中任一项的用于方法中的所述组合物，所述方法进一步包括向所述covid-19患者施用抗il6单克隆抗体或抗il6受体单克隆抗体、抗病毒药物、抗细菌药物、抗生素、ppi抑制剂、喹啉化合物、锌化合物、丙种球蛋白、造血细胞、间充质细胞、抗炎药物、疫苗、小干扰rna和microrna、免疫调节剂或恢复期血浆。

12.根据权利要求11的用于方法中的所述组合物，其中所述抗il6单克隆抗体或抗il6受体单克隆抗体选自司妥昔单抗、奥洛组单抗、西鲁库单抗、托珠单抗、艾西莫单抗、克拉扎珠单抗、乐维利单抗、cpsi-2364或alx-0061。

13.根据权利要求11的用于方法中的所述组合物，其中抗病毒药物选自阿巴卡韦、阿昔洛韦、阿德福韦、金刚烷胺、安普利近、安普那韦(agenerasetm)、阿比多尔、阿扎那韦、atripla、balavir、巴洛沙韦酯(xofluzatm)、必妥维、波普瑞韦(victrelistm)、西多福韦、科比司他(tybosttm)、可比韦、达卡他韦(daklinzatm)、达芦那韦、地拉韦啶、达可挥、地丹诺辛、二十二醇、多替拉韦、多拉韦林(pifeltrotm)、ecoliever、依度尿苷、依法韦仑、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、依曲韦林(intelencetm)、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、法匹拉韦、三氮唑核苷、更昔洛韦(cytovenetm)、伊巴他滨、伊巴组单抗(trogarzotm)、碘苷、咪喹莫特、imunovir、茚地那韦、肌苷、干扰素i型、干扰素ii型、干扰素iii型、拉米夫定、乐特莫韦(prevymistm)、洛匹那韦、洛韦胺、马拉维若、甲吲噻腙、吗啉胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、硝唑尼特、利托那韦、奥司他韦(tamiflutm)、peg干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b、喷昔洛韦、帕拉米韦(rapivabtm)、普可那利、鬼臼毒素、pyramidine、雷特格韦、瑞德西韦、利巴韦林、利匹韦林(eduranttm)、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、司美匹韦(olysiotm)、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、替比夫定(tyzekatm)、替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦酯、替诺福韦、替拉那韦、曲氟尿苷、trizivir、曲金刚胺、特鲁瓦达、万乃洛韦(valtrextm)、缬更昔洛韦、维克韦罗、阿糖腺苷、viramidine、扎西他滨、扎那米韦(relenzatm)、齐多夫定。

14.一种组合物，其用于治疗有此需要的患者的covid-19的方法中，所述方法包括：

15.根据权利要求14的用于方法中的所述组合物，其中所述样品是血液样品或黏液样品。

技术总结
本发明涉及新组合物，其用于治疗COVID‑19的方法中，所述方法包括向患者施用治疗有效量的至少一种趋化因子受体CXCR4的拮抗剂或抑制剂。

技术研发人员：P·伯杰,I·迪潘,R·普雷维尔,C·詹姆斯,P-O·吉罗代,K·比兹姆斯,R·拉滕巴赫,J·布里敦,F·托泰因,V·森西奥
受保护的技术使用者：4活性生物科技公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12