使用抗血小板剂治疗血栓形成和相关病症的制作方法

本公开涉及血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的治疗性和预防性治疗的领域。本公开提供了受试者的血栓形成以及相关病状的新的治疗性和预防性治疗，所述治疗包括向所述受试者施用抗血小板剂。所述抗血小板剂可以单独施用或与溶栓剂和/或抗凝剂组合施用。

背景技术：

1、人们愈发意识到由广泛的各种病因造成的血栓形成的临床发病率越来越高。

2、血栓形成的过程是血液内的凝血因子与细胞组分之一，即血小板之间的复杂相互作用。涉及血栓形成病症的病理学以及抑制血小板功能的这些细胞片段在如心肌梗塞和中风等病状中具有保护性。血小板内的生化途径之一被称为pi 3-激酶β(pi3kβ)。此途径的药理学拮抗剂(azd6482)先前已被证明阻断血小板功能。现有的抗血小板疗法(阿司匹林(aspirin)和氯吡格雷(clopidogrel)等)与出血并发症相关，其中一些出血并发症可能危及生命。

技术实现思路

1、本公开基于发明人令人惊讶的发现，即抗血小板剂可以增强已知治疗对血栓形成以及相关病状的功效。因此，本公开提供了用于治疗血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的辅助疗法，所述辅助疗法包括施用抗血小板剂。

2、一方面，本公开提供了一种治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗血小板剂。

3、一方面，本公开提供了一种治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗血小板剂，并且其中所述方法进一步包括同时、顺序或单独施用溶栓剂和/或抗凝剂。

4、另一方面，本公开提供了抗血小板剂在制造用于治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的药物中的用途。

5、另一方面，本公开提供了抗血小板剂在制造用于治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的药物中的用途，其中制备所述抗血小板剂用于与溶栓剂和/或抗凝剂同时、顺序或单独施用。

6、另一方面，本公开提供了一种用于治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的抗血小板剂。

7、另一方面，本公开提供了一种用于治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的抗血小板剂，其中所述抗血小板剂用于与溶栓剂和/或抗凝剂同时、顺序或单独施用。

8、另一方面，本公开提供了一种改善向有需要的受试者施用的溶栓剂的功效的方法，所述方法包括向所述受试者同时、单独或顺序施用抗血小板剂。

9、另一方面，本公开提供了一种降低接受溶栓剂和/或抗凝剂的受试者的出血的风险的方法，所述方法包括向所述受试者同时、单独或顺序施用抗血小板剂。

10、另一方面，本公开提供了一种抑制接受溶栓剂和/或抗凝剂的受试者的再次血栓形成的方法，所述方法包括向所述受试者同时、单独或顺序施用抗血小板剂。

11、另一方面，本公开提供了一种抑制受试者的再次血栓形成的方法，所述受试者已接受或被认为适合接受血栓切除术，和/或已用支架进行治疗或将要用支架进行治疗，和/或症状性脑出血(sich)的风险增加，和/或已被诊断患有颅内动脉粥样硬化性疾病(icad)或有罹患icad的风险，所述方法包括向所述受试者施用抗血小板剂，其中向所述受试者同时、单独或顺序施用所述抗血小板剂与溶栓剂和/或抗凝剂。

12、每个方面的具体实施例贯穿整个说明书进行描述，包含在从属权利要求中。

技术特征：

1.一种治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的方法，所述方法包括向所述受试者施用抗血小板剂，并且其中所述方法进一步包括同时、顺序或单独施用溶栓剂和/或抗凝剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括同时、顺序或单独施用溶栓剂和抗凝剂。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述抗血小板剂是磷酸肌醇3-激酶β抑制剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述磷酸肌醇3-激酶β抑制剂是式ii的化合物或其药学上可接受的盐：

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述磷酸肌醇3-激酶β抑制剂是式iiia的化合物或其药学上可接受的盐：

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述溶栓剂是组织纤溶酶原激活剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法是治疗遭受脉管系统的内皮细胞损伤或有遭受脉管系统内皮细胞损伤风险的受试者的方法。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有所述受试者的动脉、静脉和/或微脉管系统中的血栓形成。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法是治疗中风或急性心肌梗塞的方法。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者已接受或被认为适合接受血栓切除术，和/或已用支架进行治疗或将要用支架进行治疗，和/或症状性脑出血(sich)的风险增加，和/或已被诊断患有颅内动脉粥样硬化疾病(icad)或有罹患icad的风险。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者已施用溶栓剂，并且在停止施用组织纤溶酶原激活剂之后施用所述抗血小板剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗血小板剂与抗凝剂同时施用。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中当所述受试者表现出以下症状中的任何一种或多种症状时，施用所述抗血小板剂：

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中当所述受试者表现出以下症状中的任何一种或多种症状时，停止施用所述抗血小板剂：

15.根据权利要求13或权利要求14所述的方法，其中

16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中在所述受试者表现出所述症状中的任何一种或多种症状的12小时内开始用所述抗血小板剂进行治疗。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法是预防性治疗方法。

18.根据权利要求17所述的方法，其中同时、单独或顺序向所述受试者施用所述抗血小板剂与抗凝剂。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗血小板剂是式iiia的化合物或其药学上可接受的盐：

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述式iiia的化合物以121.5mg的剂量向所述受试者施用。

21.根据权利要求19或权利要求20所述的方法，其中所述式iiia的化合物向所述受试者静脉内施用。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述式iiia的化合物向所述受试者静脉内施用持续3个小时。

23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者已静脉内施用或正在静脉内施用0.6mg/kg至0.9mg/kg剂量的组织纤溶酶原激活剂。

24.一种抗血小板剂在制造用于治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的药物中的用途，其中制备所述药物用于与溶栓剂和/或抗凝剂同时、顺序或单独施用。

25.一种用于治疗有需要的受试者的血栓形成或由血栓形成引起或与之相关的疾病或病状的抗血小板剂，其中所述抗血小板剂用于与溶栓剂和/或抗凝剂同时、顺序或单独施用。

26.根据权利要求24所述的用途或根据权利要求25所述的供使用的抗血小板剂，其由权利要求2至23中任一项的特征进行修饰。

27.一种改善向有需要的受试者施用的溶栓剂的功效的方法，所述方法包括向所述受试者同时、单独或顺序施用抗血小板剂。

28.一种降低接受溶栓剂和/或抗凝剂的受试者的出血的风险的方法，所述方法包括向所述受试者同时、单独或顺序施用抗血小板剂。

29.一种抑制接受溶栓剂和/或抗凝剂的受试者的再次血栓形成的方法，所述方法包括向所述受试者同时、单独或顺序施用抗血小板剂。

30.一种抑制受试者的再次血栓形成的方法，所述受试者已接受或被认为适合接受血栓切除术，和/或已用支架进行治疗或将要用支架进行治疗，和/或症状性脑出血(sich)的风险增加，和/或已被诊断患有颅内动脉粥样硬化性疾病(icad)或有罹患icad的风险，所述方法包括向所述受试者施用抗血小板剂，其中向所述受试者同时、单独或顺序施用所述抗血小板剂与溶栓剂和/或抗凝剂。

31.根据权利要求27至30中任一项所述的方法，其中所述抗血小板剂是磷酸肌醇3-激酶β抑制剂。

32.根据权利要求31所述的方法，其中所述磷酸肌醇3-激酶β抑制剂是式ii的化合物或其药学上可接受的盐：

33.根据权利要求31所述的方法，其中所述磷酸肌醇3-激酶β抑制剂是式iiia的化合物或其药学上可接受的盐：

34.根据权利要求27至33中任一项所述的方法，其中所述溶栓剂是组织纤溶酶原激活剂。

35.根据权利要求27至34中任一项所述的方法，其中所述方法包括同时、顺序或单独施用抗血小板剂、溶栓剂和抗凝剂。

技术总结
本公开涉及抗血小板剂用于治疗受试者的血栓形成和相关病状的用途。所述抗血小板剂，优选地如TGX221或AZD6482等磷酸肌醇3‑激酶β(PI3Kβ)抑制剂可以单独施用或与溶栓剂，优选地重组组织纤溶酶原激活剂(rtPA)和/或抗凝剂，优选地阿加曲班(argatroban)组合施用。

技术研发人员：S·杰克森,S·肖恩瓦尔德
受保护的技术使用者：心脏研究所有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12