用于调节膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法与流程

背景技术：

1、在全球范围内，约800万人患有尿失禁(ui)，70％是女性。急迫性尿失禁(uui)是ui的一种形式。膀胱过度活动症(oab)可以包括膀胱肌肉的肌肉痉挛，这可以使人感觉到他们需要排尿，但可能不会有尿液漏出。在一些患有uui或oab的患者中可能会经历无论膀胱是否充满都需要立即排尿的感觉。膀胱被充满的感觉可能涉及人的神经系统的各个部分，并且最终可能导致在排尿期间膀胱肌肉(尤其是逼尿肌)的收缩。

2、尽管患有ui的人数很多，但缺乏足够的长期治疗。存在各种产品以提供可能减少或管理失禁症状的能力而无需医疗干预，然而，这些产品可能涉及在人体膀胱附近插入各种物理产品或提供各种刺激。

3、另外，泌尿道感染(uti)可以是相当常见的感染，尤其是在女性中。uti最常感染女性的膀胱和/或尿道，并且在一些情况下，可以引起疼痛并导致其他负性症状。

4、与教条相反的是，已经确定膀胱含有细菌并且在膀胱中存在已知的健康细菌(乳杆菌属物种(lactobacillus sp.))可以与急迫性尿失禁和膀胱过度活动症症状的缺乏相关。如果健康细菌可以得到支持，那么急迫性尿失禁和膀胱过度活动症的症状就可以减少，或者可能预防这些症状。然而，受试者的一个微生物组中的细菌菌种不一定以与受试者的另一个微生物组中的细菌菌种相同的方式对治疗剂作出反应。

5、因此，需要用于调节膀胱微生物组以改善受试者的膀胱健康的组合物和方法。还需要用于预防或治疗受试者的尿失禁、膀胱过度活动症或泌尿道感染的组合物和方法。

技术实现思路

1、目前出乎意料地发现，可以调节受试者的膀胱微生物组以帮助某些共生菌诸如乳杆菌(lactobacilli)的生长，但是某些改善膀胱健康的膀胱治疗剂会维护或阻碍某些病原菌诸如链球菌(streptococcus)的生长。因此，已经发现可以将某些膀胱治疗剂施用于受试者以治疗或预防膀胱的某些病症，诸如uui、oab和uti。

2、在一个方面，提供了一种用于调节受试者的膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法。所述方法可以包括提供组合物。所述组合物可以包含载体和膀胱治疗剂。所述膀胱治疗剂可以包括异麦芽酮糖。所述方法还可以包括将所述组合物施用于所述受试者的泌尿生殖区。所述方法还可以包括在所述膀胱微生物组内促进卷曲乳杆菌(lactobacilluscrispatus)相对于咽峡炎链球菌(streptococcus anginosus)的生长，以调节所述膀胱微生物组，从而改善膀胱健康。

3、在另一个方面，提供了一种用于预防或治疗受试者的膀胱过度活动症、急迫性尿失禁或泌尿道感染的方法。所述方法可以包括提供组合物。所述组合物可以包含载体和膀胱治疗剂。所述膀胱治疗剂可以包括异麦芽酮糖。所述方法还可以包括将所述组合物施用于所述受试者的泌尿生殖区，以预防或治疗所述受试者的膀胱过度活动症、急迫性尿失禁或泌尿道感染。

4、定义

5、如本文所用，术语“抑制”通常意味着减少可测量的量、或完全防止。

6、如本文所用，术语“泌尿生殖系统”是指外阴、阴道、泌尿道、膀胱和周围区域。

7、如本文所用，术语“有效量”和“治疗量”是足以使可以招致或导致膀胱感染的病原微生物失活但不一定杀死这些病原微生物的量。事实上，尽管不是必需的，但在以抑制浓度、非细胞毒性浓度或临床浓度使用时，可能期望使用不显著影响或抑制正常膀胱菌群的生长特性、或以其他方式显著刺激膀胱组织的浓度。例如，可以期望以约0.01至约7.5重量/体积％的浓度采用膀胱治疗剂，该浓度在一些实施方案中为约0.1至约5.0重量/体积％，在一些实施方案中为约0.2至约2.0重量/体积％，而在一些实施方案中为约0.5至约1.5重量/体积％。应当理解，剂量可以随年龄、病情和患者所遭受的感染的类型而变化，并且可以由本领域技术人员轻易地确定。

8、如本文所用，术语“治疗效果”是指本公开的组合物和配制物相对于咽峡炎链球菌(s.anginosus)刺激卷曲乳杆菌(l.crispatus)生长的能力，该能力是根据下文描述的治疗效果方案测得的。治疗效果可以表示为卷曲乳杆菌与咽峡炎链球菌的比率，并且理想地大于约100、更优选地大于约500且更理想地大于约1,000。

9、如本文所用，名称“重量/体积％”或“重量/体积”是指将物质的重量(以克计)除以溶液的体积(以毫升计)再乘以100所得到的值。

10、如本文所用，当提到膀胱治疗剂时，术语“可溶”意味着该物质根据l.prosky等人,j.assoc.off.anal.chem.71,1017-1023(1988)所描述的方法至少是可溶的。

技术特征：

1.一种用于调节受试者的膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法，所述方法包括：

2.如权利要求1所述的方法，其中促进卷曲乳杆菌相对于咽峡炎链球菌的生长提供至少100的治疗效果。

3.如权利要求1所述的方法，其中将所述组合物施用于所述受试者的所述泌尿生殖区包括将所述组合物施用于所述受试者的尿道或尿道周围区域。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述膀胱治疗剂占所述组合物的约0.01重量/体积％至约10.0重量/体积％。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述载体占所述组合物的大于约90.0重量/体积％。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述载体包括水。

7.如权利要求1所述的方法，还包括：

8.如权利要求7所述的方法，其中所述基材包括擦拭物、或吸收制品的至少一部分。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含表面活性剂、酯、保湿剂、ph调节剂、流变改性剂、胶凝剂和抗微生物剂中的至少一者。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是液体、凝胶、霜剂或喷雾的形式。

11.一种用于预防或治疗受试者的膀胱过度活动症、急迫性尿失禁或泌尿道感染的方法，所述方法包括：

12.如权利要求11所述的方法，其中将所述组合物施用于所述受试者的所述泌尿生殖区通过在所述膀胱微生物组内促进卷曲乳杆菌相对于咽峡炎链球菌的生长来调节膀胱微生物组。

13.如权利要求12所述的方法，其中促进卷曲乳杆菌相对于咽峡炎链球菌的生长提供至少100的治疗效果。

14.如权利要求11所述的方法，其中将所述组合物施用于所述受试者的所述泌尿生殖区包括将所述组合物施用于所述受试者的尿道或尿道周围区域。

15.如权利要求11所述的方法，其中所述膀胱治疗剂占所述组合物的约0.01重量/体积％至约10.0重量/体积％。

16.如权利要求11所述的方法，其中所述载体占所述组合物的大于约90.0重量/体积％。

17.如权利要求11所述的方法，其中所述载体包括水。

18.如权利要求11所述的方法，还包括：

19.如权利要求18所述的方法，其中所述基材包括擦拭物、或吸收制品的至少一部分。

20.如权利要求11所述的方法，其中所述组合物是液体、凝胶、霜剂或喷雾的形式。

技术总结
本发明公开了用于调节受试者的膀胱微生物组以改善膀胱健康的方法和组合物。所述方法可以包括提供包含载体和膀胱治疗剂的组合物。所述膀胱治疗剂可以包括异麦芽酮糖、1型糊精、2型糊精或它们的组合。所述方法还可以包括将所述组合物施用于所述受试者的泌尿生殖区。所述方法可以包括在所述膀胱微生物组内促进卷曲乳杆菌相对于咽峡炎链球菌的生长，以调节所述膀胱微生物群系，从而改善膀胱健康。

技术研发人员：K·C·恩格尔布雷希特,E·M·多尼,D·W·凯尼格,S·夸克,A·J·霍克曼,J·巴列斯特罗斯
受保护的技术使用者：金伯利-克拉克环球有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12