本发明涉及lag-3蛋白或其衍生物用于治疗癌症的用途。
背景技术:
1、在过去的十年中,pd-1和ctla-4免疫检查点抑制剂,诸如opdivo(纳武单抗)、keytruda(帕博利珠单抗)和yervoy(伊匹单抗)已经成为许多形式的癌症的护理标准疗法,然而不幸的是,许多患者仍然未能对这些现代药物作出反应。为了改善患者结局,已经开展了大量工作来研究其他免疫检查点,诸如lag-3、tim-3、vista、cd47、ido和tigit。特别是lag-3已经作为有前途的检查点出现,并且许多公司正在开发针对该检查点的新抑制剂。与目前批准的pd-1和ctla-4抑制剂一样,lag-3抑制剂的目的是阻断免疫系统的下调,即“重启”身体的免疫过程。还开展了大量工作来探索pd-1和ctla-4免疫检查点抑制剂与其他批准的或实验性疗法的组合。正在研究的另一种类型的主动免疫疗法是抗原递呈细胞(apc)激活因子。apc激活因子经由mhc ii分子结合抗原递呈细胞,诸如树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞。这激活了apc,使得它们成为专职性抗原递呈细胞,从而将抗原递呈给适应性免疫系统。这导致cd4+(辅助)细胞和cd8+(细胞毒性)t细胞的激活和增殖。因此,apc激活因子的目的是“加强”身体的免疫系统。
2、eftilagimod alpha(imp321或efti),lag-3的可溶性二聚重组形式,是临床开发中的第一类apc激活因子。通过mhc ii类分子刺激树突状细胞和其他apc,imp321诱导强大的抗癌t细胞应答。wo 2009/044273中描述了imp321,其还描述了imp321单独和与化疗剂组合用于治疗癌症的用途。本领域仍然需要改进的癌症疗法和治疗方案,从而为患者带来更好的结局。这对于用当前药物进行治疗的患者的预后较差的癌症尤其如此。
技术实现思路
1、在一个实施方案中,本发明涉及一种能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物,用于预防、治疗或改善具有低单核细胞计数的受试者的癌症。
2、在另一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善具有低单核细胞计数的受试者的癌症的药物中的用途。
3、在又一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物用于预防、治疗或改善具有低单核细胞计数的受试者的癌症的用途。
4、在另一个实施方案中,本发明提供了一种预防、治疗或改善具有低单核细胞计数的受试者的癌症的方法,该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物。
5、在一个实施方案中,本发明涉及一种能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物,用于预防、治疗或改善受试者的luminal b型乳腺癌。
6、在另一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善受试者的luminal b型乳腺癌的药物中的用途。
7、在又一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物用于预防、治疗或改善受试者的luminal b型乳腺癌的用途。
8、在另一个实施方案中,本发明提供了一种预防、治疗或改善luminal b型乳腺癌的方法,该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物。
9、在一个实施方案中,本发明涉及一种能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物,用于预防、治疗或改善年龄小于约85岁的受试者的癌症。
10、在另一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善年龄小于约85岁的受试者的癌症的药物中的用途。
11、在又一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物用于预防、治疗或改善年龄小于约85岁的受试者的癌症的用途。
12、在另一个实施方案中,本发明提供了一种预防、治疗或改善年龄小于约85岁的受试者的癌症的方法,该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用能够结合mhcii类分子的lag-3蛋白或其衍生物。
13、在一个实施方案中,本发明涉及一种能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物,用于预防、治疗或改善先前已用cdk4/6抑制剂治疗的受试者的癌症。
14、在另一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善先前已用cdk4/6抑制剂治疗的受试者的癌症的药物中的用途。
15、在又一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物用于预防、治疗或改善先前已用cdk4/6抑制剂治疗的受试者的癌症的用途。
16、在另一个实施方案中,本发明提供了一种预防、治疗或改善先前已用cdk4/6抑制剂治疗的受试者的癌症的方法,该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物。
17、在一个实施方案中,本发明涉及一种能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物,用于预防、治疗或改善先前未接受过紫杉烷化疗的治疗的受试者的癌症。
18、在另一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物在制造用于预防、治疗或改善先前未接受过紫杉烷化疗的治疗的受试者的癌症的药物中的用途。
19、在又一个实施方案中,本发明涉及能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物用于预防、治疗或改善先前未接受过紫杉烷化疗的治疗的受试者的癌症的用途。
20、在另一个实施方案中,本发明提供了一种预防、治疗或改善先前未接受过紫杉烷化疗的治疗的受试者的癌症的方法,该方法包括向需要此类预防、治疗或改善的受试者施用能够结合mhc ii类分子的lag-3蛋白或其衍生物。
1.一种lag-3蛋白或其衍生物,所述lag-3蛋白或其衍生物能够结合mhc ii类分子,用于预防、治疗或改善受试者的癌症,所述受试者具有以下项中的一项或多项:具有低单核细胞计数、患有luminal b型乳腺癌、年龄小于约85岁、先前已用cdk4/6抑制剂治疗以及先前未接受过紫杉烷化疗的治疗。
2.一种lag-3蛋白或其衍生物的用途,所述lag-3蛋白或其衍生物在药物的制造中能够结合mhc ii类分子,用于预防、治疗或改善受试者的癌症,所述受试者具有以下项中的一项或多项:具有低单核细胞计数、患有luminal b型乳腺癌、年龄小于约85岁、先前已用cdk4/6抑制剂治疗以及先前未接受过紫杉烷化疗的治疗。
3.根据权利要求1用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或根据权利要求2所述的用途,其中所述癌症是乳腺癌。
4.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述癌症是激素受体阳性乳腺癌。
5.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述癌症是激素受体阳性her2阴性乳腺癌。
6.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述癌症是转移性乳腺癌。
7.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3蛋白或其衍生物在施用化疗剂之前、同时或之后施用。
8.根据权利要求7用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3蛋白或其衍生物在施用所述化疗剂之后施用。
9.根据权利要求7或8用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述化疗剂是紫杉烷。
10.根据权利要求9用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述紫杉烷是紫杉醇。
11.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述受试者具有以下项中的一项或多项:具有低单核细胞计数、年龄小于约85岁和先前未接受过紫杉烷化疗的治疗。
12.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述受试者先前已用cdk4/6抑制剂治疗,并且具有以下项中的一项或多项:具有低单核细胞计数、年龄小于约85岁和先前未接受过紫杉烷化疗的治疗。
13.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述受试者的年龄小于约85岁并且所述受试者先前未接受过紫杉烷化疗的治疗。
14.根据权利要求1至12中任一项用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述受试者的年龄小于约85岁。
15.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述受试者的年龄小于约65岁。
16.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3的衍生物包括:
17.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3蛋白的衍生物包括与lag-3蛋白的结构域d1和任选的结构域d2具有至少70%氨基酸同一性,或与所述lag-3蛋白的结构域d1、d2、d3和任选的结构域d4具有至少70%氨基酸同一性的氨基酸序列。
18.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3蛋白的衍生物与免疫球蛋白fc序列融合。
19.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3蛋白的衍生物是imp321。
20.根据任一前述权利要求用于所述用途的lag-3蛋白或其衍生物或用途,其中所述lag-3蛋白或其衍生物以摩尔当量为约6mg至约60mg、约10mg至约50mg、约20mg至约40mg、约25mg至约35mg或约30mg的lag-3衍生物lag-3ig融合蛋白imp321的剂量存在。