用于提高生物利用度的类胡萝卜素制剂的制作方法

本公开内容涉及提高类胡萝卜素的生物利用度。

背景技术：

1、该部分提供了与本公开内容相关的背景信息，其不一定是现有技术。

2、视网膜是包含光敏神经元的组织层。视网膜位于眼的后部，在那里光聚焦成图像。通过视神经，图像被传输到脑，在那里产生视觉感知。

3、黄斑是视网膜中心的区域，其具有高浓度的称为视锥细胞的感光细胞。黄斑支持中央视觉、大部分颜色视觉和所见的精细细节。

4、黄斑具有由叶黄素类胡萝卜素提供的黄色色素。叶黄素类胡萝卜素包括(3r，3’r，6r)-叶黄素、(3r，3’r)-玉米黄素和内消旋-玉米黄素。色素吸收蓝光，因此保护黄斑免受氧化损伤。当色素分解或衰退时，黄斑经受提高的氧化损伤，导致清晰的中央视觉的破坏。

5、黄斑变性或年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，amd)是慢性进行性眼病，其特征在于黄斑变性，导致中央视觉丧失。在北美和其他社会，该疾病是在超过50岁的人中获得性法定失明和视力障碍的主要原因。由于色素通过过滤短波长蓝光来保护黄斑，并具有抗氧化和光学特性，因此可通过用叶黄素类胡萝卜素补充色素来治疗amd。黄斑色素的富集已被表明增强了患有amd的患者和无视网膜病理个体的视觉功能。然而，一些叶黄素类胡萝卜素以高水平被排泄，剩余很少以被在血清中吸收并递送到黄斑。因此，可期望提高叶黄素类胡萝卜素的生物利用度。

技术实现思路

1、该部分提供了本公开内容的总体概述，并且不是其全部范围或其所有特征的全面公开。

2、在多个方面中，本发明技术提供了包含叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯、过渡金属盐和磷脂的组合物，其中所述组合物不包含胶束，并且所述组合物不是乳剂。

3、在一个方面中，磷脂选自磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷酸肌醇、鞘磷酸脂(phosphosphingolipid)、及其组合。

4、在一个方面中，叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯包含内消旋-玉米黄素二乙酸酯。

5、在一个方面中，所述组合物还包含(3r，3’r)-玉米黄素二乙酸酯、(3r，3’r，6r)-叶黄素二乙酸酯、或其组合。

6、在一个方面中，所述组合物还包含(3r，3’r，6r)-叶黄素、(3r，3’r)-玉米黄素、内消旋-玉米黄素、其酯、其二乙酸酯、及其组合。

7、在一个方面中，所述组合物被配置成使得在所述组合物经口施用于对象之后，在所述对象的消化道中形成包封游离形式的叶黄素类胡萝卜素的胶束。

8、在一个方面中，所述组合物还包含抗氧化剂。

9、在一个方面中，所述过渡金属盐包括氧化锌、氧化铜、氧化亚铜、或其组合。

10、在一个方面中，所述组合物以软凝胶胶囊剂提供。

11、在多个方面中，本发明技术还提供了在有此需要的对象中支持良好眼健康的方法，所述方法包括向所述对象施用安全且有效量的类胡萝卜素组合物，所述类胡萝卜素组合物包含叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯、过渡金属盐和磷脂，其中所述类胡萝卜素组合物不包含胶束，所述组合物不是乳剂，并且在所述对象的消化道中由磷脂形成包封所述游离形式的叶黄素类胡萝卜素的胶束。

12、在一个方面中，所述对象是具有低于正常水平的黄斑色素或处于发生amd之风险中的人或非人哺乳动物。

13、在一个方面中，所述叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯是内消旋-玉米黄素二乙酸酯，并且所述类胡萝卜素组合物是包含大于或等于约1％(w/w)至小于或等于约30％(w/w)的内消旋-玉米黄素二乙酸酯的凝胶胶囊剂。

14、在一个方面中，所述类胡萝卜素组合物还包含(3r，3’r，6r)-叶黄素和(3r，3’r)-玉米黄素，所述(3r，3’r，6r)-叶黄素和(3r，3’r)-玉米黄素任选地为二乙酸酯形式，并且所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯和(3r，3’r，6r)-叶黄素以约1∶10至约10∶1的内消旋-玉米黄素二乙酸酯∶(3r，3’r，6r)-叶黄素之比提供，并且所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯和所述(3r，3’r)-玉米黄素以约1∶1至约20∶1的内消旋-玉米黄素二乙酸酯∶(3r，3’r)-玉米黄素之比提供。

15、在一个方面中，所述类胡萝卜素组合物以约10∶10∶2的内消旋-玉米黄素二乙酸酯∶(3r，3’r，6r)-叶黄素∶(3r，3’r)-玉米黄素之比包含所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯、(3r，3’r，6r)-叶黄素和(3r，3’r)-玉米黄素。

16、在一个方面中，所述过渡金属盐包括锌或铜中的至少一者，并且所述类胡萝卜素组合物还包含维生素c或维生素e中的至少一者和葵花籽油。

17、在多个方面中，本发明技术还提供了在对象中改善内消旋-玉米黄素的生物利用度的方法，所述方法包括使内消旋-玉米黄素二乙酸酯在所述对象的消化道中转化成游离形式的内消旋-玉米黄素，以及在所述对象的消化道中形成胶束，所述胶束包含包封所述游离形式的内消旋-玉米黄素的磷脂单层，其中与以结晶形式施用于所述对象的相应内消旋-玉米黄素相比，更多的游离形式内消旋-玉米黄素在所述对象的血流中保持生物可利用性。

18、在一个方面中，在所述对象的消化道中形成胶束是向所述对象施用安全且有效量的类胡萝卜素组合物的结果，所述类胡萝卜素组合物包含磷脂、内消旋-玉米黄素二乙酸酯和过渡金属盐，其中所述类胡萝卜素组合物不是乳剂并且在施用时不包含胶束。

19、在一个方面中，所述类胡萝卜素组合物不包含谷蛋白(gluten)。

20、在一个方面中，所述类胡萝卜素组合物还包含内消旋-玉米黄素、(3r，3’r)-玉米黄素二乙酸酯、(3r，3’r)-玉米黄素、(3r，3’r，6r)-叶黄素二乙酸酯、(3r，3’r，6r)-叶黄素、或其组合。

21、在一个方面中，所述对象是期望保持或改善黄斑色素水平的人或非人哺乳动物。

22、在一个方面中，所述对象是患有amd或处于发生amd之风险中的人或非人哺乳动物。

23、根据本文所提供的描述，其他适用领域将变得明显。本概述中的描述和具体实例仅旨在出于举例说明性目的并且不旨在限制本公开内容的范围。

技术特征：

1.组合物，其包含：

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述磷脂选自磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷酸肌醇、鞘磷酸脂、及其组合。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯包含内消旋-玉米黄素二乙酸酯。

4.根据权利要求3所述的组合物，其还包含：

5.根据权利要求1所述的组合物，其还包含：

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配置成使得在所述组合物经口施用于对象之后在所述对象的消化道中形成包封游离形式的叶黄素类胡萝卜素的胶束。

7.根据权利要求1所述的组合物，其还包含：

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述过渡金属盐包含氧化锌、氧化铜、氧化亚铜、或其组合。

9.软凝胶胶囊剂，其包含根据权利要求1所述的组合物。

10.在有此需要的对象中支持良好眼健康的方法，所述方法包括：

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述对象是具有低于正常水平的黄斑色素或处于发生年龄相关性黄斑变性(amd)之风险中的人或非人哺乳动物。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯是内消旋-玉米黄素二乙酸酯，并且其中所述类胡萝卜素组合物是包含大于或等于约1％(w/w)至小于或等于约30％(w/w)的所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯的凝胶胶囊剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述类胡萝卜素组合物还包含(3r，3’r，6r)-叶黄素和(3r，3’r)-玉米黄素，所述(3r，3’r，6r)-叶黄素和所述(3r，3’r)-玉米黄素任选地为二乙酸酯形式，并且其中所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯和所述(3r，3’r，6r)-叶黄素以约1∶10至约10∶1的内消旋-玉米黄素二乙酸酯：(3r,3’r,6r)-叶黄素之比提供，并且所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯和所述(3r,3’r)-玉米黄素以约1∶1至约20：1的内消旋-玉米黄素二乙酸酯：(3r，3’r)-玉米黄素之比提供。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述类胡萝卜素组合物以约10：10：2的内消旋-玉米黄素二乙酸酯：(3r，3’r，6r)-叶黄素：(3r，3’r)-玉米黄素之比包含所述内消旋-玉米黄素二乙酸酯、所述(3r，3’r，6r)-叶黄素和所述(3r，3’r)-玉米黄素。

15.根据权利要求10所述的方法，其中所述过渡金属盐包含锌或铜中的至少一者，并且其中所述类胡萝卜素组合物还包含维生素c或维生素e中的至少一者和葵花籽油。

16.在对象中提高内消旋-玉米黄素的生物利用度的方法，所述方法包括：

17.根据权利要求16所述的方法，其中在所述对象的消化道中形成胶束是向所述对象施用安全且有效量的类胡萝卜素组合物的结果，所述类胡萝卜素组合物包含磷脂、内消旋-玉米黄素二乙酸酯和过渡金属盐，其中所述类胡萝卜素组合物不是乳剂并且在施用时不包含胶束。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述类胡萝卜素组合物不包含谷蛋白。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述类胡萝卜素组合物还包含内消旋-玉米黄素、(3r，3’r)-玉米黄素二乙酸酯、(3r，3’r)-玉米黄素、(3r，3’r，6r)-叶黄素二乙酸酯、(3r，3’r，6r)-叶黄素、或其组合。

20.根据权利要求16所述的方法，其中所述对象是期望保持或改善黄斑色素水平的人或非人哺乳动物。

21.根据权利要求16所述的方法，其中所述对象是患有年龄相关性黄斑变性(amd)或处于发生年龄相关性黄斑变性(amd)之风险中的人或非人哺乳动物。

技术总结
提供了包含叶黄素类胡萝卜素二乙酸酯、过渡金属盐和磷脂的组合物。所述组合物不包含胶束并且不是乳剂。还提供了使用所述组合物在有此需要的对象中支持眼健康的方法。

技术研发人员：约翰·诺兰,阿方索·普拉多-卡夫雷罗,玛丽娜·格伦,乔斯·托雷斯基罗加,卡洛斯·托雷斯戈麦斯,贾斯敏·马克斯圣克鲁斯
受保护的技术使用者：奥格尼卡工业公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13