含有布洛芬的固体制剂的制作方法

本发明涉及一种含有布洛芬的固体制剂和制造含有该固体制剂的片剂的方法。

背景技术：

1、布洛芬(化学名称：2-(4-异丁基苯基)丙酸)是众所周知的非甾体抗炎药(nsaid)之一(例如，专利文献1)。当布洛芬形成片剂时，存在溶解性降低的问题。

2、特别是，当水溶性差的药物(诸如，布洛芬)与碱性化合物和崩解剂一起造粒时，一般推断，在崩解时，颗粒状产品本身崩解以使碱性化合物从水溶性差的药物附近分散，从而失去了适合水溶性差的药物溶解的环境。

3、因此，作为改善布洛芬溶解的片剂，提供了一种片剂，其通过以下方法获得：在不混合崩解剂的情况下，制备除了含有布洛芬和十二烷基硫酸钠以外，还含有氢氧化镁和氧化镁作为碱性化合物的颗粒状产品，将交联聚维酮(交联聚乙烯n-吡咯烷酮，或pvp)和硬脂酸镁加入到所得的颗粒状产品中，然后进行压片(专利文献2)。

4、引文列表

5、专利文献

6、[ptl 1]jp-a-2002-255802

7、[ptl 2]jp-a-144-141518

技术实现思路

1、技术问题

2、然而，根据本发明人的检查，发现在不混合崩解剂的情况下制备含有布洛芬的颗粒状产品具有深色调，并且不太可能被制造成具有良好色调的片剂。

3、还观察到，当含有布洛芬的颗粒状产品(其制备成不混合崩解剂)与低取代羟丙基纤维素混合并形成片剂时，不仅色调变暗，而且溶解性也会受到抑制。

4、本发明的目的是提供一种具有良好的布洛芬溶解性和具有良好的色调的固体制剂。

5、解决问题的方案

6、因此，本发明人勤奋地研究，并且结果发现，包括含有一种或多种崩解剂的颗粒状产品的固体制剂，其中，该崩解剂选自由低取代的羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧甲纤维素钙、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠组成的组，该固体制剂还包含布洛芬、氧化镁和十二烷基硫酸钠，令人惊讶的是，该固体制剂具有优异的布洛芬溶解性，和良好的色调，从而完成本发明。

7、因此，在特定实施方案中，本发明提供以下<1>至<9>：<1>一种固体制剂，包含颗粒状产品，该颗粒状产品包含以下成分(a1)、(a2)、(a3)和(a4)：

8、(a1)布洛芬或其盐或其溶剂化物；

9、(a2)氧化镁；

10、(a3)十二烷基硫酸钠；以及

11、(a4)一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠组成的组；

12、<2>根据<1>的固体制剂，其中剂型是颗粒剂、微粒剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊或干糖浆；

13、<3>一种固体制剂，包含添加剂层和分散在该添加剂层中的颗粒状产品，其中，该颗粒状产品包含以下成分(a1)、(a2)、(a3)和(a4)：

14、(a1)布洛芬或其盐或其溶剂化物；

15、(a2)氧化镁；

16、(a3)十二烷基硫酸钠；以及

17、(a4)一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠组成的组；

18、<4>根据<3>的固体制剂，其中添加剂层(b)与颗粒状产品(a)的质量比(b)/(a)为从0.001至1.5；

19、<5>根据<3>或<4>的固体制剂，其中剂型是片剂；

20、<6>根据<1>至<5>中任一项的固体制剂，其中成分(a4)是一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素和交联聚维酮组成的组；

21、<7>根据<1>至<6>中任一项的固体制剂，其中，成分(a3)与成分(a1)的质量比(a3)/(a1)为从0.0001至0.5；

22、<8>一种片剂的制造方法，包括压片步骤，该压片步骤将包含以下成分(a1)、(a2)、(a3)和(a4)的颗粒状产品与添加剂混合，并对所得混合物进行压片：

23、(a1)布洛芬或其盐或其溶剂化物；

24、(a2)氧化镁；

25、(a3)十二烷基硫酸钠；以及

26、(a4)一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠组成的组；以及

27、<9>根据<8>的制造方法，其中成分(a4)是一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素和交联聚维酮组成的组。

28、本发明的有益效果

29、根据本发明的制造方法，可以制造布洛芬溶解性优异、色调良好的片剂。本发明的固体制剂具有优异的布洛芬溶解性和良好的色调。

技术特征：

1.一种固体制剂，包含颗粒状产品，所述颗粒状产品包含以下成分：(a1)、(a2)、(a3)和(a4)：

2.根据权利要求1所述的固体制剂，其中，剂型是颗粒剂、微粒剂、散剂、片剂、丸剂、胶囊或干糖浆。

3.一种固体制剂，包含添加剂层和分散在所述添加剂层中的颗粒状产品，其中，所述颗粒状产品包含以下成分(a1)、(a2)、(a3)和(a4)：

4.根据权利要求3所述的固体制剂，其中，所述添加剂层(b)与所述颗粒状产物(a)的质量比(b)/(a)为从0.001至1.5。

5.根据权利要求3或4所述的固体制剂，其中，所述固体制剂是片剂。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的固体制剂，其中，所述成分(a4)是一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、交联聚维酮及其组合组成的组。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的固体制剂，其中，所述成分(a3)与所述成分(a1)在所述颗粒状产品中的质量比(a3)/(a1)为从0.0001至0.5。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的固体制剂，其中，基于所述颗粒状产品的总质量，所述颗粒状产品包含5至70质量％的(a1)、5至30质量％的(a2)、0.005至12.5质量％的(a3)以及3至55质量％的(a4)。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的固体制剂，其中，基于所述颗粒状产品的总质量，所述颗粒状产品包含30至45质量％的(a1)、15至25质量％的(a2)、0.3至3质量％的(a3)、20至40质量％的(a4)。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的固体制剂，其中：

11.一种片剂的制造方法，包括压片步骤，所述压片步骤将包含以下成分(a1)、(a2)、(a3)和(a4)的颗粒状产品与添加剂混合，并对所得混合物进行压片：

12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，所述成分(a4)是一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、交联聚维酮及其组合组成的组。

13.根据权利要求11或12的制造方法，其中，基于所述颗粒状产品的总质量，所述颗粒状产品包含5至70质量％的(a1)、5至30质量％的(a2)、0.005至12.5质量％的(a3)以及3至55质量％的(a4)。

14.根据权利要求11或12所述的制造方法，其中，基于所述颗粒状产品的总质量，所述颗粒状产品包含30至45质量％的(a1)、15至25质量％的(a2)、0.3至3质量％的(a3)、20至40质量％的(a4)。

技术总结
本公开提供一种固体制剂，其具有优异的布洛芬溶解性和良好色调。该固体制剂包括含有以下成分(a1)、(a2)、(a3)和(a4)的颗粒状产品：(a1)布洛芬或其盐或其溶剂化物；(a2)氧化镁；(a3)十二烷基硫酸钠；以及(a4)一种或多种崩解剂，其选自由低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠组成的组。本公开还提供了制备这种固体制剂的方法。

技术研发人员：小贯世一,吉田美亚,志保泽里奈,吉村觉
受保护的技术使用者：SS制药株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13