用于软骨退行性变的使用橄榄苦苷和槲皮素的组合的组合物和方法与流程

本发明涉及关节健康，并且具体地涉及包含橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或其代谢物的组合的组合物用于预防或治疗关节障碍或维持关节健康的用途。

背景技术：

1、骨关节炎(oa)是一种具有重要社会经济影响的高流行性疾病。其是关节的关节软骨的退行性疾病，并且是关节炎的最常见形式，影响10％的成人群体。oa是全世界老年人残疾和卫生保健花费的主要原因。关节软骨的渐进退行性变和损失是主要的病状特征，伴随着其它关节结构的改变，诸如滑膜增生、软骨下骨的硬化和增厚、关节边缘的骨赘形成、韧带松弛和肌肉萎缩，所有这些都导致了oa的临床症状。这些症状包括剧烈的疼痛、僵硬、关节运动损失和残疾。因为关节软骨仅依赖于其固有细胞(软骨细胞)来维持细胞外基质，所以软骨细胞功能和生存受到损害将导致关节软骨的衰竭。

2、最近的离体研究已经报道了人oa软骨细胞中的线粒体功能障碍，并且这些细胞中线粒体电子传输链活性的分析示出与正常软骨细胞相比，复合物i、ii和iii的活性降低，并且atp产生降低。这种线粒体功能障碍可影响与软骨退行性变有关的几种途径，包括氧化应激、软骨细胞生物合成和生长反应缺陷、细胞因子诱导的软骨细胞炎症和基质分解代谢增加、软骨基质钙化和软骨细胞凋亡增加(blanco等人，″the role of mitochondria inosteoarthritis″nat.rev.rheumatol.7，161-169(2011)。

3、线粒体是哺乳动物细胞中有氧能量产生的主要来源，并且还在其内膜上维持大ca2+梯度，从而为该分子提供信号电势。此外，线粒体ca2+在线粒体中起到atp生成的调节方面的作用，并且潜在地有助于细胞代谢稳态的协调。(glancy，b.和r.s.balaban(2012年)，″role of mitochondrial ca2+in the regulation of cellular energetics″，biochemistry，第51期第14卷：第2959-2973页)。

4、尽管患有oa的个体增加，但是仍然没有治愈方法，并且目前的医学疗法仍然仅仅是保守疗法，关注于缓解症状。例如，使用止痛药(诸如对乙酰氨基酚)和非甾体抗炎药物(nsaid)治疗疼痛和炎症。此外，这些药物的使用通常与副作用诸如胃肠或心血管风险相关联。因为目前对oa的治疗不能预防或治愈oa，所以软骨细胞凋亡将是调节软骨退行性变的有效靶点。

技术实现思路

1、本发明人已经令人惊讶地展示出，橄榄苦苷(或橄榄苦苷苷元)和槲皮素的组合经由线粒体钙升高在细胞水平上协同地激活线粒体功能。

2、因此，本发明的一个目的涉及提供用于改善关节健康的组合物。具体地讲，本发明的一个目的是提供通过预防或治疗软骨退行性变来改善关节健康的组合物，并解决现有技术中关于副作用(诸如胃肠和/或心血管风险)的上述问题。

3、因此，本发明的一个方面涉及包含有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或其衍生物的组合的组合物，其用于预防或治疗个体的软骨退行性变。

4、本发明的另一个方面涉及一种制造根据本发明的用途的组合物的方法。

5、在最后一个方面，本发明涉及一种套件，该套件包括在一个或多个容器中的有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或其衍生物的组合。

6、另外的特征和优点在本文中有所描述，并且将从以下附图和具体实施方式中显而易见。

技术特征：

1.组合物，所述组合物包含有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或衍生物的组合，其用于预防或治疗个体的软骨退行性变。

2.根据权利要求1用于所述用途的组合物，其中所述橄榄苦苷的代谢物选自橄榄苦苷元、羟基酪醇、橄榄酸、高香草醇、异高香草醇、它们的葡糖醛酸化形式、它们的硫酸化形式、它们的衍生物、以及它们的混合物。

3.根据权利要求1或2用于所述用途的组合物，其中所述槲皮素的衍生物选自槲皮素3-o-半乳糖苷、槲皮素3-o-葡糖苷(izoquercetin)、槲皮素3-o-木糖苷、槲皮素3-o-鼠李糖苷(栎素)、槲皮素3-o-葡糖苷酸、槲皮素7-o-葡糖苷、槲皮素3-o-二葡糖苷、槲皮素3，4′-二葡糖苷、槲皮素3-o-鼠李糖苷-7o-葡糖苷、槲皮素3-o-芸香糖苷(芸香苷)、槲皮素3-o-6″-乙酰基葡糖苷、槲皮素3-甲醚、槲皮素3，3′-二甲醚、以及它们的混合物。

4.根据权利要求1至3中任一项用于所述用途的组合物，所述组合物还包含钙。

5.根据权利要求1至4中任一项用于所述用途的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自抗氧化剂、抗炎化合物、糖胺聚糖、益生元、纤维、益生菌、脂肪酸、酶、矿物质、痕量元素和/或维生素的化合物。

6.根据权利要求1至5中任一项用于所述用途的组合物，其中所述组合物选自食物组合物、饮食补充剂、营养组合物、口服营养补充剂、医疗食物、营养品、饮料、在食用前用水或乳重构的粉末状营养产品、食物添加剂、特殊医学用途食品(fsmp)、药物、饮品、宠物食品、以及它们的组合。

7.根据权利要求1至6中任一项用于所述用途的组合物，其中所述组合物呈固体粉末、粉末棒、胶囊或溶液的形式。

8.根据权利要求1至7中任一项用于所述用途的组合物，其中所述用途用于i)维持或改善衰老期间的关节功能，包括软骨功能，ii)减轻关节疼痛，包括炎性疼痛和/或伤害感受性疼痛。

9.根据权利要求1至8中任一项用于所述用途的组合物，其中所述用途是改善所述个体的活动性和/或运动性。

10.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的组合物，其中所述用途是抑制或减少骨关节炎中的软骨退行性变。

11.根据前述权利要求中任一项用于所述用途的组合物，其中所述个体为中老年、老年人。

12.制造根据前述权利要求中任一项用于所述用途的营养组合物的方法，所述方法包括以下步骤：提供用于营养组合物的一种或多种成分，橄榄苦苷或其代谢物和槲皮素和/或衍生物以及任选的另外的钙，以及混合。

13.套件，所述套件包括在一个或多个容器中的橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或衍生物的组合。

14.根据权利要求13所述的套件，其中所述一个或多个容器包括至少一个第一容器，所述至少一个第一容器储存与所述槲皮素和/或衍生物分开的橄榄苦苷和/或代谢物，所述槲皮素和/或衍生物储存在至少一个第二容器中，并且所述套件还包括将所述橄榄苦苷与所述槲皮素混合成单位剂型的说明书。

15.根据权利要求13或14所述的套件，其中所述一个或多个容器各自包括橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或衍生物的组合的单位剂型。

技术总结
本发明涉及包含有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或衍生物的组合的组合物用于维持个体的关节健康或预防或治疗关节障碍的用途。具体地讲，本发明涉及包含有效量的橄榄苦苷和/或其代谢物与槲皮素和/或衍生物的组合的组合物，其用于预防或治疗个体的软骨退行性变。

技术研发人员：U·德马奇,J·费奇,M·N·奥卡亚达
受保护的技术使用者：雀巢产品有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13