氢溴酸常山酮口服液及其制备方法与流程

1.本发明涉及兽药制剂领域，具体涉及一种氢溴酸常山酮口服液及其制备方法。
技术背景
2.球虫是全球范围内畜牧业最重大经济损失的原因之一，鸡防治球虫病每年造成的成本损失据估计约104亿英镑。目前控制球虫病主要靠疫苗接种和药物控制，后者主要分两类：
①
聚醚离子光抗生素，
②
化学合成的化合物。前者最大缺点为一般毒性较大，逐渐被禁用；后者缺点不一，或易产生耐药性，或半衰期短，或代谢物容易造成环境污染，或易残留影响肉的品质等。
3.常山酮(cas号：55837-20-2)，为天然生物碱“常山碱”的卤代衍生物，常用其氢溴酸盐(cas号：64924-67-0)，以3mg/kg添加至饲料中发挥预防和治疗鸡球虫感染的作用，具有高效、广谱及与其他抗球虫药物不易产生交叉耐药性等特点。
4.氢溴酸常山酮主要是以混饲方式给药，临床观察发现鸡发病后通常食欲减退，甚至废绝，使得预混剂做治疗用药时效果不佳。且该药物有黏膜毒性，接触药物粉尘易引发过敏。因此通过制剂技术选择合适的辅料将本品制成溶液剂能改善混水后的分散性和给药时的准确剂量，从而增加安全性。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提出一种氢溴酸常山酮口服液及其制备方法，解决预混剂饮水给药可能出现的药物成分分散不均和剂量不准的问题；产品稳定，工艺简单，为兽医临床防治鸡球虫病提供新选择。
6.本发明的目的是通过下列技术措施实现的：
7.一种氢溴酸常山酮口服液，按照重量份数计包括组分：氢溴酸常山酮0.6份，ph调节剂2.5～30份，防腐剂0.1～1份和蒸馏水968～996份。
8.其中，所述ph调节剂可为乳酸、乙醇酸、富马酸、柠檬酸、维生素c，优选乳酸；
9.进一步地，所述防腐剂可为苯甲酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、羟苯丙酯、对羟基苯甲酸丁酯，优选苯甲酸。
10.一种氢溴酸常山酮口服液的制备方法，包括以下步骤：
11.(1)称取2.5～30份ph调节剂和0.1～1份防腐剂，加入900份蒸馏水搅拌至均匀，得a液；
12.(2)精密称取0.6份氢溴酸常山酮，加入全部a液，搅拌至充分溶解，得b液；
13.(3)向b液中加入68～96份蒸馏水，混匀，即得。
14.一种氢溴酸常山酮口服液及其制备方法，具有以下优点：
15.(1)提出一种氢溴酸常山酮溶液剂的新配方，该配方采用适宜的ph调节剂和防腐剂的组合，有效减缓了氢溴酸常山酮异构化速率，从而提高了氢溴酸常山酮在水中的稳定性，解决了因剂量不足引发的疗效降低的问题。
16.(2)提出一种氢溴酸常山酮溶液剂的制备方法，该方法操作简便，原材料易得，适合产业化。
具体实施方式
17.下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
18.实施例1
19.一种氢溴酸常山酮口服液，包括组分：氢溴酸常山酮0.6g，乳酸10g，苯甲酸1g和蒸馏水988g。
20.一种氢溴酸常山酮口服液的制备方法，包括以下步骤：
21.(1)称取10g乳酸和1g苯甲酸，加入900g蒸馏水搅拌至均匀，得a液；
22.(2)精密称取0.6g氢溴酸常山酮，加入全部a液，搅拌至充分溶解，得b液；
23.(3)向b液中加入88g蒸馏水，混匀，即得。
24.实施例2
25.一种氢溴酸常山酮口服液，包括组分：氢溴酸常山酮0.6g，柠檬酸4g，对羟基苯甲酸丁酯0.2g和蒸馏水995g。
26.一种氢溴酸常山酮口服液的制备方法，包括以下步骤：
27.(1)称取4g柠檬酸和0.2g对羟基苯甲酸丁酯，加入900g蒸馏水搅拌至均匀，得a液；
28.(2)精密称取0.6g氢溴酸常山酮，加入全部a液，搅拌至充分溶解，得b液；
29.(3)向b液中加入95g蒸馏水，混匀，即得。
30.实施例3
31.一种氢溴酸常山酮口服液，包括组分：氢溴酸常山酮0.6g，维生素c 30g，山梨酸钾2g和蒸馏水957g。
32.一种氢溴酸常山酮口服液的制备方法，包括以下步骤：
33.(1)称取30g维生素c和2g山梨酸钾，加入900g蒸馏水搅拌至均匀，得a液；
34.(2)精密称取0.6g氢溴酸常山酮，加入全部a液，搅拌至充分溶解，得b液；
35.(3)向b液中加入57g蒸馏水，混匀，即得。
36.实施例4
37.一种氢溴酸常山酮口服液，包括组分：氢溴酸常山酮0.6g，富马酸2.3g，苯甲酸1g和蒸馏水996g。
38.一种氢溴酸常山酮口服液的制备方法，包括以下步骤：
39.(1)称取2.3g富马酸和1g苯甲酸，加入900g蒸馏水搅拌至均匀，得a液；
40.(2)精密称取0.6g氢溴酸常山酮，加入全部a液，搅拌至充分溶解，得b液；
41.(3)向b液中加入96g蒸馏水，混匀，即得。
42.实验例
43.本实验例对实施例1～4所得氢溴酸常山酮口服液进行药效评价试验，包括以下步骤。
44.(1)购买200只健康雏鸡饲养至14日龄后,继续正常饲养，特别筛选140只体重接近且连续7日内粪便无球虫虫卵排出的鸡只，平均分成7组，每组20只。
45.(2)试验组l～5和阳性对照组分别经口接种5
×
104个/只孢子化的艾美尔球虫卵囊，正常饲养，3日后攻虫组可观察到排稀粪带血丝或血块,或排血样稀粪等临床症状，且卵囊值与自然感染基本一致,说明球虫发病模型建立成功,记录3日内粪便卵囊数。
46.(3)攻虫后第四日开始给药，连续给药3日，试验组l～4分别使用实施例l～4所得氢溴酸常山酮口服液进行混饮,每250升水中加入100mg或100ml(约含6mg氢溴酸常山酮),试验组5使用市售氢溴酸常山酮预混剂拌料给药,给药量同试验例。空白对照和阳性对照不做任何药物处理。
47.(4)记录每日精神状态、采食、卵囊排出、血便等情况，第八天剖杀，记录体重。
48.(5)抗球虫指数(aci)计算公式：aci＝(存活率+相对增重率)-(病变值+卵囊值)
49.(6)结果如表ⅰ所示。
50.表ⅰ实施例1～4所得氢溴酸常山酮口服液的抗球虫效果。
51.结论：氢溴酸常山酮对鸡的球虫病有较好的疗效,但由于氢溴酸常山酮预混剂是拌在饲料中给药,鸡得病后一般都会引起采食量下降,使得不能保证每只鸡都能采食到足够的药物,治疗效果没有氢溴酸常山酮口服液混于饮水给药理想。本发明中的剂型口服溶液剂在治疗球虫效果方面优于预混剂，在抗球虫领域有广阔的应用前景。
52.上文中已用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可作一些修改或改进，在不偏离本发明精神的基础，均属于本发明要求保护的范围。


技术特征：
1.一种氢溴酸常山酮口服液，其特征在于按照重量份数计包括组分：氢溴酸常山酮0.6份，ph调节剂2.5～30份，防腐剂0.1～1份和蒸馏水968～996份。2.根据权利要求1所述的氢溴酸常山酮口服液，其特征在于所述ph调节剂为乳酸、乙醇酸、富马酸、柠檬酸、维生素c。3.根据权利要求1所述的氢溴酸常山酮口服液，其特征在于所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、羟苯丙酯、对羟基苯甲酸丁酯。4.一种氢溴酸常山酮口服液制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取2.5～30份ph调节剂和0.1～1份防腐剂，加入900份蒸馏水搅拌至均匀，得a液；(2)精密称取0.6份氢溴酸常山酮，加入全部a液，搅拌至充分溶解，得b液；(3)向b液中加入68～96份蒸馏水，混匀，即得。

技术总结
本发明公开了一种氢溴酸常山酮口服液，该口服液采用适宜的pH调节剂和防腐剂的组合，有效减缓了氢溴酸常山酮异构化速率，从而提高了氢溴酸常山酮在水中的稳定性，解决了因剂量不足引发的疗效降低的问题。本发明还公开了氢溴酸常山酮口服液制备方法，该方法工艺简单、过程易于控制，适合工业化大生产。本发明适用于制备氢溴酸常山酮口服液。制备氢溴酸常山酮口服液。


技术研发人员：魏新 张军忍
受保护的技术使用者：南京美智德合成材料有限公司
技术研发日：2022.03.18
技术公布日：2022/9/27