1.本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种小白菊内酯药物制备治疗横纹肌肉瘤的新型药物应用。
背景技术：
2.横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma，rms)起源于横纹肌细胞或向横纹肌细胞分化的间叶细胞，全球每年每百万人约有6人发病，是儿童最常见的软组织肉瘤，除了尽可能做到r0切缘的广泛切除之外，放化疗也是rms治疗中非常重要的手段。尽管过去三十年患儿的生存情况已有了一定程度的改善，但治疗质量提升及复发性rms的治疗仍是一个亟待解决的难题。随着高通量测序和全基因组测序技术的发展，对影响rms的分子生物学机制和潜在的靶向分子治疗提供了线索，但是rms的具体发病机制仍尚不完全清楚；虽然靶向药物治疗是目前rms治疗的一个研究热点，但是进入临床试验的抗肿瘤靶向药物很少。目前有一些针对rms的基因组研究显示，免疫检查点阻断及表观遗传修饰等可为复发性rms患者提供更多的探索。另外放疗可能会出现延迟儿童发育等严重远期并发症，因此，目前临床上迫切需要一种药物能够抑制rms细胞的生长或联合传统化疗药物对rms细胞造成凋亡。
3.小白菊内酯(parthenolide，ptl)(结构式a)是倍半萜类化合物中最具有代表性的一类化合物，是从野甘菊等植物中提取分离出来的吉玛烷型倍半萜烯内酯，具有显著的抗肿瘤作用，ptl对正常的细胞无毒害，却表现了对多种肿瘤细胞的广谱的细胞毒和促凋亡效应，提示了其作为重要肿瘤抑制药物的开发前景。众多研究证明ptl具有阻滞细胞周期，抑制上皮间充质转化，抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡、自噬，抑制肿瘤血管生成及逆转多耐药性等多种抗肿瘤作用，但是目前没有关于小白菊内酯药物在制备治疗横纹肌肉瘤的药物应用报道。
[0004][0005]
总体而言，横纹肌肉瘤是一种高度恶性肿瘤，并且横纹肌肉瘤的单一治疗效果较差，需要手术、化疗、放疗等多学科的综合治疗和长期随访，其发病会给患者个人、其家庭和社会带来沉重的经济负担，因此，寻找横纹肌肉瘤的有效治疗手段成为了肿瘤科学领域中亟待解决的问题之一。
[0006]
有益效果：
[0007]
本发明发现了一种小白菊内酯药物制备治疗横纹肌肉瘤的新型药物应用，细胞增殖抑制率高达97.34％，在横纹肌肉瘤治疗中具有巨大的潜在应用前景。
技术实现要素：
[0008]
本发明的一个目的是提供一种小白菊内酯药物治疗横纹肌肉瘤的新型药物应用，所述的应用方法包括向横纹肌肉瘤细胞(a204)给予治疗有效量小白菊内酯药物。
[0009]
进一步地，本发明还涉及小白菊内酯药物组合物或药物制剂用于治疗横纹肌肉瘤的癌症。
[0010]
下列实施例阐明上述发明，然而，不意在以任何方式限制本发明的范围。相关领域技术人员已知的其它试验模型也能测定要求权利的发明的有益效果。
具体实施方式：
[0011]
本实验的目的是考察小白菊内酯对人横纹肌肉瘤rd细胞株(a204)的体外细胞增殖抑制作用。
[0012]
1、实验材料
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小白菊内酯药物购买自南京春秋生物技术有限公司；人横纹肌肉瘤a204，购自美国atcc公司。实验开始前，将冻存于液氮中的上述细胞按照常规方法复苏后，悬浮培养在放置于37℃、5％co2的恒温细胞培养箱中的高糖dmem培养基(补充主要成分包括10％胎牛血清、100u/ml青霉素、100μg/ml链霉素和2mmol/l l-谷氨酰胺)中，每隔2～3天换液并传代一次，取处于对数生长期的细胞进行实验。
[0014]
2、实验方法
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取处于对数生长期的肿瘤细胞，用胰蛋白酶消化后，经重悬制成细胞密度为1.5
×
105个/ml的细胞悬浮液。将细胞悬浮液以90μl/孔的接种量接种于96孔培养板，然后向每孔中加入10μl不同浓度的药物溶液，每个浓度设3个复孔。与此同时，将不含细胞的培养基(每孔加入100μl培养基)设定为空白组，不加药培养的细胞(每孔除加入90μl细胞悬浮液以外还加入10μl培养基)设定为对照组。加入完毕后，将96孔培养板置于37℃、5％co2的恒温细胞培养箱中继续培养48h。培养结束后，向每孔加入10μl的cck8试剂，并于温育4h后在酶联免疫检测仪中测定每孔的od450值(测定波长为450nm波长，取3孔平均值)，按如下公式计算增殖抑制率：
[0016]
增殖抑制率(％)＝[1－(od药物组－od空白组)/(od对照组－od空白组)]
×
100％。
[0017]
3、实验结果
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本实验的结果如下所示。
[0019]
药物种类药物浓度药物增殖抑制率(％)多柔比星(阳性对照药)20μm68.06小白菊内酯20μm97.34
[0020]
由上表可知，小白菊内酯对人横纹肌肉瘤a204的体外细胞增殖的具有高效的抑制作用，抑制率高达97.34％，在相同浓度下，小白菊内酯对人横纹肌肉瘤a204的增殖的抑制作用远远超过了阳性对照药多柔比星的水平，从而显示小白菊内酯具有开发成抗人横纹肌肉瘤的药物的巨大潜力。
[0021]
总而言之，以上实验结果提示了根据本发明的公开的小白菊内酯药物具有治疗横纹肌肉瘤的巨大应用前景，并为本领域治疗横纹肌肉瘤的手段提供了更多的选择。
[0022]
以上所的实施方式代表了本发明的优选实施方式。对于本技术领域的普通技术人员来说，还可以在不脱离本发明的精神和原理的前提下做出若干改进、修饰和等同替换等，这些改进、修饰和等同替换后的技术方案也应视为落在本发明的保护范围之内。
技术特征：
1.一种小白菊内酯药物制备治疗横纹肌肉瘤的新型药物应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物应用方法包括向横纹肌肉瘤细胞(a204)给予治疗有效量小白菊内酯药物。3.根据权利要求1所述的应用，其中所述的小白菊内酯药物在生产药物组合物或药物制剂中用于治疗横纹肌肉瘤的应用。
技术总结
本发明涉及了一种小白菊内酯药物制备治疗横纹肌肉瘤的新型药物应用，小白菊内酯是从野甘菊等植物中提取分离出来的吉玛烷型倍半萜烯内酯，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等生物活性，本发明所述药物应用是将治疗有效量的小白菊内酯给予横纹肌肉瘤细胞(A204)，并测得其细胞增殖抑制率高达97.34％，在治疗横纹肌肉瘤方面具有巨大的应用前景，提供了一种小白菊内酯药物在横纹肌瘤治疗中的新型药物应用。药物在横纹肌瘤治疗中的新型药物应用。
技术研发人员：杜琛琛 孙维彤 白著双
受保护的技术使用者：佳木斯大学
技术研发日：2022.03.25
技术公布日：2022/5/17