一种难溶性的抗过敏类药物制剂及其制备方法与流程

本发明属于医药领域，具体涉及一种难溶性的抗过敏类药物制剂及其制备方法。

背景技术：

1、富马酸卢帕他定具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(paf)双重作用。由于卢帕他定具有阻断释放的能力，根据临床指南的建议，对于组胺和其他炎症介质，它被认为可有效缓解慢性荨麻疹，从而缓解其他形式的荨麻疹症状，本品剂型为口服溶液，富马酸卢帕他定口服溶液原料为富马酸卢帕他定。本品为原料药物溶解于适宜溶剂中制成的供口服的淡黄色澄清液体制剂。

2、小儿人口，在2至5岁和6至11岁的儿童亚组中，卢帕他定被快速吸收，在反复口服后，平均cmax值分别为1.9和2.5ng/ml。就暴露而言，2-5岁儿童的药时曲线下面积(auc)的平均总面积为10.4ng·t/ml，6-11岁儿童的平均总面积为10.7ng·t/ml。卢帕他定在2至5岁儿童中的平均半衰期为15.9小时，在6至11岁儿童中的平均半衰期为12.3小时。

3、富马酸卢帕他定口服溶液在配制过程，溶解时间较长，生产耗能较大且在存储过程中不稳定，易产生杂质影响用药安全。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种难溶性的抗过敏类药物制剂及其制备方法。

2、本发明所提供的抗过敏类类药物制剂，其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定0.1-0.3份，丙二醇10-25份，聚乙二醇5-10份，乙醇3-10份，尼泊金甲酯0.05-0.15份，有机酸或其盐0.4-0.6份，维生素c 0-0.15份,无水磷酸氢二钠0.5-0.9份，糖精钠0.02-0.08份，蔗糖25-40份，喹啉黄0.00005-0.00015份，香蕉矫味剂0.2-0.3份，剩余用纯化水补足。

3、所述有机酸包括但不限于柠檬酸、抗坏血酸，水杨酸等。

4、上述抗过敏类药物制剂通过包括如下步骤的方法制备得到；

5、1)取处方量50％纯化水，在60℃条件下溶解丙二醇、聚乙二醇、乙醇、有机酸或其盐、维生素c及富马酸卢帕他定，尼泊金甲酯，溶解完全后命名为药液①；

6、2)取处方量50％纯化水，在60℃条件下溶解蔗糖，磷酸氢二钠、糖精钠，待完全溶解后命名为药液②；

7、3)将药液①与药液②混合，加入喹啉黄，香蕉味矫味剂，即得。

8、上述方法还可进一步包括采用灌装机将配制好的药液分装于洁净的口服固体药用聚酯瓶中，每瓶120ml。

9、本发明使用有机酸或其盐，增加富马酸卢帕他定的溶解性，本发明使用混合溶剂的方式进行助溶，往水中加入特定组成和配比的有机溶剂成为混合溶剂，进一步增加富马酸卢帕他定的溶解性，并加入微量的维生素c，增强了富马酸卢帕他定口服液的稳定性。

10、本发明按照上述处方及工艺对富马酸卢帕他定口服液进行样品制备，在制备过程中难溶性原料富马酸卢帕他定溶解得以解决，可操作性强，样品质量稳定。

技术特征：

1.一种难溶性的抗过敏类药物制剂，其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定0.1-0.3份，丙二醇10-25份，聚乙二醇5-10份，乙醇3-10份，尼泊金甲酯0.05-0.15份，有机酸或其盐0.4-0.6份，无水磷酸氢二钠0.5-0.9份，糖精钠0.02-0.08份，维生素c 0-0.15份,蔗糖25-40份，喹啉黄0.00005-0.00015份，香蕉矫味剂0.2-0.3份，剩余用纯化水补足。

2.根据权利要求1所述的抗过敏类药物制剂，其特征在于：所述有机酸为柠檬酸、抗坏血酸和水杨酸中至少一种。

3.根据权利要求2所述的难溶性的抗过敏类药物制剂，其特征在于：其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定1.536份，丙二醇120份，聚乙二醇80份，乙醇40份，尼泊金甲酯1.2份，柠檬酸5.586份，无水磷酸氢二钠8.772份，糖精钠0.6份，蔗糖360份，喹啉黄0.0012份，香蕉矫味剂3份，剩余用纯化水补足。

4.根据权利要求2所述的难溶性的抗过敏类药物制剂，其特征在于：其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定1.536份，丙二醇100份，聚乙二醇90份，乙醇50份，尼泊金甲酯1.2份，柠檬酸5.586份，无水磷酸氢二钠8.772份，糖精钠0.6份，蔗糖360份，喹啉黄0.0012份，香蕉矫味剂3份，剩余用纯化水补足。

5.根据权利要求2所述的难溶性的抗过敏类药物制剂，其特征在于：其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定1.536份，丙二醇140份，聚乙二醇70份，乙醇30份，尼泊金甲酯1.2份，柠檬酸5.586份，无水磷酸氢二钠8.772份，糖精钠0.6份，蔗糖360份，喹啉黄0.0012份，香蕉矫味剂3份，剩余用纯化水补足。

6.根据权利要求2所述的难溶性的抗过敏类药物制剂，其特征在于：其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定1.536份，丙二醇120份，聚乙二醇80份，乙醇40份，维生素c1份，尼泊金甲酯1.2份，柠檬酸5.586份，无水磷酸氢二钠8.772份，糖精钠0.6份，蔗糖360份，喹啉黄0.0012份，香蕉矫味剂3份，剩余用纯化水补足。

7.制备权利要求1-6中任一项所述的抗过敏类药物制剂的方法，包括如下步骤：

技术总结
本发明公开了一种难溶性的抗过敏类药物制剂及其制备方法。本发明所提供的抗过敏类类药物制剂，其原辅料包括下述质量份的物质：富马酸卢帕他定0.1‑0.3份，丙二醇10‑25份，聚乙二醇5‑10份，乙醇3‑10份，尼泊金甲酯0.05‑0.15份，有机酸或其盐0.4‑0.6份，维生素C 0.05‑0.15份,无水磷酸氢二钠0.5‑0.9份，糖精钠0.02‑0.08份，蔗糖25‑40份，喹啉黄0.00005‑0.00015份，香蕉矫味剂0.2‑0.3份，剩余用纯化水补足。本发明按照上述处方及工艺对富马酸卢帕他定口服液进行样品制备，在制备过程中难溶性原料富马酸卢帕他定溶解得以解决，可操作性强，样品质量稳定。

技术研发人员：韩琳琳,郑柏松,刘宇晶,胡永丰,付恩,童元峰,谌宗永
受保护的技术使用者：北京阳光德美医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16