硬脂酸或硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明属于医药。更具体地，涉及硬脂酸或硬脂酰coa去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

1、肿瘤是因体内某一部分组织细胞长期不正常增殖所引发的疾病，可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两种。

2、肉毒碱棕榈酰基转移酶(cpt1c)是肉毒碱棕榈酰基转移酶(cpt)家族的一员，主要表达于神经系统和肿瘤组织，参与调节体重、食欲和能量稳态。近年来的研究表明，cpt1c是肿瘤细胞增殖老化的新型调控因子，为肿瘤的诊断和治疗提供了潜在的新靶点，而cpt1c与脂肪酸代谢存在密切联系。因此，研究cpt1c与脂肪酸代谢在人类肿瘤发生发展中的关系对开发新的肿瘤诊断标志物或新的抗肿瘤药物具有重要意义，但cpt1c和脂肪酸代谢在肿瘤发生发展中的关系目前尚未阐明。

3、硬脂酸是自然界广泛存在的一种脂肪酸，几乎所有油脂中都有含量不等的硬脂酸，其在动物脂肪中的含量较高，在植物油中的含量较少。由于硬脂酸有较好的乳化作用，因此常被用于制备化妆品等化工产品，也可作为起泡剂用于制造泡沫橡胶等，用途广泛。在医药领域，硬脂酸可与其它试剂复配用于制备复合凝胶等。例如有专利利用明胶与硬脂酸制备得到了一种明胶-硬脂酸复合凝胶，不仅机械强度较纯明胶凝胶增加，生物相容性也好。但目前尚未有关于硬脂酸用于制备抗肿瘤药物的报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是克服现有上述技术的缺陷和不足，提供硬脂酸和/或硬脂酰coa去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

2、本发明的第一个目的是提供硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

3、本发明的第二个目的是提供硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物中的应用。

4、本发明的第三个目的是提供硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备诱导肿瘤细胞老化的药物中的应用。

5、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

6、本发明发现，沉默肿瘤细胞的cpt1c后，细胞中硬脂酸的合成减慢、代谢加快，进一步发现硬脂酸累积可诱导肿瘤细胞增殖抑制和老化，可作为抗肿瘤新靶标或用于开发抗肿瘤药物。本发明同时还发现，硬脂酸代谢的关键酶硬脂酰coa去饱和酶(scd-1)的抑制剂亦能诱导肿瘤细胞增殖抑制和老化，而不依赖于cpt1c。因此，本发明申请保护硬脂酸和硬脂酰coa去饱和酶抑制剂的以下应用：

7、硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

8、硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物中的应用。

9、硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备诱导肿瘤细胞老化的药物中的应用。

10、具体地，所述肿瘤为人乳腺癌或胰腺癌。

11、具体地，所述肿瘤细胞为人乳腺癌细胞或人胰腺癌细胞。

12、更具体地，所述人乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞株mda-mb-231。

13、更具体地，所述人胰腺癌细胞为人胰腺癌细胞株panc-1。

14、具体地，所述硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂为a939572。

15、具体地，所述硬脂酸的浓度为25～100μm。

16、具体地，所述硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂的浓度为10～40μm。

17、本发明具有以下有益效果：

18、本发明提供了硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤、抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞老化的药物中的应用。除用于制备与抗肿瘤相关的药物外，硬脂酸或硬脂酰辅酶a去饱和酶也可作为抗肿瘤靶标，用于治疗肿瘤疾病。本发明不仅为抗肿瘤药物提供了新的来源，同时也拓宽了硬脂酸及硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂的应用范围。

技术特征：

1.硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

2.硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物中的应用。

3.硬脂酸和/或硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂在制备诱导肿瘤细胞老化的药物中的应用。

4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述肿瘤为人乳腺癌或胰腺癌。

5.根据权利要求2或3所述应用，其特征在于，所述肿瘤细胞为人乳腺癌细胞或人胰腺癌细胞。

6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述人乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞株mda-mb-231。

7.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述人胰腺癌细胞为人胰腺癌细胞株panc-1。

8.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂为a939572。

9.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述硬脂酸的浓度为25～100μm。

10.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述硬脂酰辅酶a去饱和酶抑制剂的浓度为10～40μm。

技术总结
本发明公开了硬脂酸和/或硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明发现硬脂酸累积以及硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂可诱导肿瘤细胞增殖抑制和老化，因此，可将硬脂酸和/或硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂用于制备抗肿瘤、抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞老化的药物。本发明不仅为抗肿瘤药物提供了新的来源，同时也拓宽了硬脂酸和硬脂酰辅酶A去饱和酶抑制剂的应用范围。

技术研发人员：毕惠嫦,黄民,陈盼盼,张晖,刘培庆,田京钰,周艳莹
受保护的技术使用者：中山大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16