一种含有己酮可可碱的缓释片的制备方法与流程

本发明属于药品加工领域，涉及一种含有己酮可可碱的缓释片的制备方法。

背景技术：

1、己酮可可碱(ptx)是一种合成的二甲基黄嘌呤衍生物，可调节血液的流变特性，同时具有抗氧化和抗炎特性。虽然最初开发用于治疗间歇性跛行，这是一种常见于外周动脉疾病患者的劳累性腿部疼痛，但ptx已被研究用于多种疾病，包括放射性骨坏死、糖尿病肾病以及通常与纤维化相关的任何疾病。

2、由于ptx能够调节炎性细胞因子的产生，因此最近被建议作为covid-19诱导的肺部并发症的一种可能的治疗方法。

3、常规普通速释制剂可能由于其副作用大、半衰期长、多次服药后药物蓄积，出现药物峰谷波动大，出现超过治疗血药浓度范围的毒副作用，对服药人员的身体健康带来不利影响。

4、因此需要提供一种己酮可可碱缓释片剂，以减少服药次数，维持平稳有效的血药浓度，降低毒副作用和减少用药总量。

技术实现思路

1、本发明提供一种含有己酮可可碱的缓释片的制备方法，具有减少服药次数，维持平稳有效的血药浓度，降低毒副作用和减少用药总量的优点。

2、本发明提供的技术方案如下：

3、一种含有己酮可可碱的缓释片，由以下质量份数的原料制备而成：己酮可可碱原料药390～410份、缓释骨架材料60～160份、粘合剂6～11份、润滑剂2～3份、助流剂12～13份和润湿剂180～220份，所述缓释骨架材料为羟丙甲纤维素，所述粘合剂为聚维酮k30，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述助流剂为滑石粉，所述润湿剂为乙醇水溶液。

4、进一步的，所述乙醇水溶液的浓度为20～40％。

5、进一步的，所述己酮可可碱原料药粒径为d90＜25um。

6、本发明还提供上述含有己酮可可碱的缓释片制备方法，包括以下步骤：向湿法制粒机中加入己酮可可碱原料药、羟丙甲纤维素、聚维酮k30和滑石粉，干混后加入润湿剂进行湿法制粒，采用蠕动泵喷枪雾化加液的方式持续制粒，直至手握成团，轻压即散；将物料于整粒机进行湿整粒；将湿整粒后的物料置于烘箱中干燥，再进行干整粒，将干整粒后的颗粒与硬脂酸镁加入料斗混合机，混合得中间体，最后进行压片，得到含有己酮可可碱的缓释片。

7、进一步的，干混时的参数为搅拌300rpm，剪切1000rpm，持续5min。

8、进一步的，湿法制粒时搅拌300rpm，剪切2000rpm，蠕动泵转速10rpm，雾化压力0.1mpa，持续制粒5min。

9、进一步的，湿整粒时将物料于整粒机4mm*4mm孔径筛网，整粒速度30hz。

10、进一步的，干燥时烘箱温度为60℃，用快速水分测定仪设定105℃进行中控水分，当水分≤3％，停止干燥。

11、进一步的，干整粒时取整粒机φ1.0mm孔径筛网，控制30rpm进行干整粒。

12、进一步的，将干整粒后的颗粒与硬脂酸镁加入料斗混合机，45hz混合5min，得中间体。

13、有益效果

14、本发明所述己酮可可碱缓释片具有减少服药次数，维持平稳有效的血药浓度，降低毒副作用和减少用药总量的优点。

15、口服缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物的制剂。缓释制剂中的药物按适当的速度缓慢释放，血药浓度“峰谷”波动较小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效。与普通制剂比较，缓释制剂可延长治疗作用持续时间，降低毒副作用，减少用药次数，改善用药的依从性。

技术特征：

1.一种含有己酮可可碱的缓释片，其特征在于，由以下质量份数的原料制备而成：己酮可可碱原料药390～410份、缓释骨架材料60～160份、粘合剂6～11份、润滑剂2～3份、助流剂12～13份和润湿剂180～220份，所述缓释骨架材料为羟丙甲纤维素，所述粘合剂为聚维酮k30，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述助流剂为滑石粉，所述润湿剂为乙醇水溶液。

2.根据权利要求1所述的含有己酮可可碱的缓释片，其特征在于，所述乙醇水溶液的浓度为20～40％。

3.根据权利要求1所述的含有己酮可可碱的缓释片，其特征在于，所述己酮可可碱原料药粒径为d90＜25um。

4.根据权利要求1所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向湿法制粒机中加入己酮可可碱原料药、羟丙甲纤维素、聚维酮k30和滑石粉，干混后加入润湿剂进行湿法制粒，采用蠕动泵喷枪雾化加液的方式持续制粒，直至手握成团，轻压即散；将物料于整粒机进行湿整粒；将湿整粒后的物料置于烘箱中干燥，再进行干整粒，将干整粒后的颗粒与硬脂酸镁加入料斗混合机，混合得中间体，最后进行压片，得到含有己酮可可碱的缓释片。

5.根据权利要求4所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，干混时的参数为搅拌300rpm，剪切1000rpm，持续5min。

6.根据权利要求4所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，湿法制粒时搅拌300rpm，剪切2000rpm，蠕动泵转速10rpm，雾化压力0.1mpa，持续制粒5min。

7.根据权利要求4所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，湿整粒时将物料于整粒机4mm*4mm孔径筛网，整粒速度30hz。

8.根据权利要求4所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，干燥时烘箱温度为60℃，用快速水分测定仪中控水分，当水分在≤3％，停止干燥。

9.根据权利要求4所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，干整粒时取整粒机φ1.0mm孔径筛网，控制30rpm进行干整粒。

10.根据权利要求4所述的含有己酮可可碱的缓释片制备方法，其特征在于，将干整粒后的颗粒与硬脂酸镁加入料斗混合机，45hz混合5min，得中间体。

技术总结
本发明属于药品加工领域，涉及一种含有己酮可可碱的缓释片的制备方法，由以下质量份数的原料制备而成：己酮可可碱原料药390～410份、缓释骨架材料60～160份、粘合剂6～11份、润滑剂2～3份、助流剂12～13份和润湿剂180～220份，所述缓释骨架材料为羟丙甲纤维素，所述粘合剂为聚维酮K30，所述润滑剂为硬脂酸镁，所述助流剂为滑石粉，所述润湿剂为乙醇水溶液。本发明所述己酮可可碱缓释片具有减少服药次数，维持平稳有效的血药浓度，降低毒副作用和减少用药总量的优点。

技术研发人员：伍贤志,史翔,宋先宏,孙成龙,刘盟盟
受保护的技术使用者：江苏万珺医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16