一种用于治疗缺血性心脏病的组合物及其应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种用于治疗缺血性心脏病的组 合物及其应用。

背景技术：

1、缺血性心脏病(ischemic heart disease，ihd)是由冠状动脉循环改变而导 致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，也称作冠心病，其中冠状动脉管壁粥样硬 化病变引致血管腔狭窄，冠循环血流受阻，心肌血供不足，梗阻程度严重者可 引致心肌梗塞所致的缺血性心脏病。目前，缺血性心脏病治疗的主要策略是尽 快恢复血流供应(即再灌注)、缓解营养和氧气供应不足，临床上治疗ihd心肌 缺血的常规手段包括药物溶栓、经皮冠状动脉介入和冠状动脉搭桥等治疗手段， 但没有完全解决伴随再灌注出现的心律失常，心肌顿挫，微血管梗阻、心肌损 伤等难题，这种现象称为“心肌缺血再灌注损伤”(myocardial ischemia-reperfusion injury，miri)，且心肌缺血再灌注损伤占缺血性心脏病的50％，因此，开发治 疗心肌缺血再灌注损伤的多靶点药物对防治心脏疾病具有重大价值和意义。

2、研究发现心肌缺血再灌注损伤的发病机制可能与氧自由基、钙超载、炎症 反应、细胞凋亡、蛋白激酶途径等有关，一些关键的调控分子包括细胞间粘附 分子(intercellular adhesion molecule，icam)、一氧化氮合酶(nos)、线粒体 atp敏感性钾通道(mitochondrial katp channel，mitokatp)和线粒体通透性 转换孔(mitochondrialpermeabilitytransitionpore，mptp)等与其分子机制密切 相关。而目前针对上述机制已经开发的小分子药物包括线粒体atp敏感性钾通 道开放剂(如尼克地尔，吡那地尔，克罗卡林和二氮嗪等)，钙离子拮抗剂(维 拉帕米)、心肌细胞膜atp敏感性钾通道抑制剂(hmr1883)、mptp抑制剂 (hmr1883)、环孢素a和小干扰rna(sirna)抑制剂(mir-1、mir-26和 mir-133)等，而在另一方面，中药单体抑制剂和中药复方抑制剂等也取得了长 足的进展，而这其中人参皂苷和三七皂苷修复miri的效果较为显著，三七皂苷 含有三七皂苷r1、而人参皂苷则含有rg1、人参皂苷re、人参皂苷rb1和人参 皂苷rd等皂苷成分，已经证实可通过抗氧化应激、抑制中性粒细胞活化黏附、 阻滞钙超载、炎症反应、调节能量代谢、抑制细胞凋亡、调节血管内皮细胞功 能和蛋白激酶途径发挥良好的抑制miri作用。然而，中药单体修复心肌缺血再 灌注损伤的机制较为明确，但作用和靶点较为单一，价格昂贵，为患者用药提 供了较大的病理和经济负担。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种用于治疗缺血性心脏病的组合物及其应用，本 发明所述组合物中各组分具有配伍增效效应，可有效抑制心肌缺血再灌注损伤。

2、本发明提供了一种用于治疗缺血性心脏病的组合物，所述组合物包括皂苷 组合物或含有皂苷组合物的物质；

3、所述皂苷组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂 苷r1中的两种或多种；

4、当所述组合物包括两种组分时，所述两种组分为人参皂苷rg1和三七皂苷 r1。

5、优选的，当所述组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和 三七皂苷r1时，所述人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷 r1的质量比为(1～4)：(1～4)：(1～4)：(1～4)。

6、优选的，当所述组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和 三七皂苷r1中的三种组分时，任意三种组分的质量比均为(1～4)：(1～4)：(1～4)。

7、优选的，当所述组合物包括人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1时， 所述人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1的质量比为(1～3)：(1～4)：(1～3)。

8、优选的，当所述组合物包括人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1时， 所述人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1的质量比为1：1：2。

9、优选的，当所述组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1和人参皂苷re时， 所述人参皂苷rg1、人参皂苷rb1和人参皂苷re的质量比为1：1：1。

10、优选的，当所述组合物由人参皂苷rg1和三七皂苷r1两种组分组成时，所 述人参皂苷rg1和三七皂苷r1的质量比为4：1。

11、优选的，所述含有皂苷组合物的物质包括三七提取物、人参提取物和西洋 参提取物中的两种或多种。

12、本发明还提供了上述技术方案所述的组合物在制备治疗缺血性心脏病的药 物中的应用。

13、本发明还提供了一种治疗缺血性心脏病的药物，包括上述技术方案所述的 组合物。

14、有益效果：

15、本发明提供了一种用于治疗缺血性心脏病的组合物，所述组合物包括皂苷 组合物或含有皂苷组合物的物质，本发明将人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参 皂苷re和三七皂苷r1中的两种或多种进行组合配伍，可以显著下调心肌冠脉 流出液心肌酶、天冬氨酸氨基转移酶(ast)、肌酸激酶(ck)和乳酸脱氢酶(ldh) 的含量，其对上述组分的抑制效应显著高于单一皂苷组分和阳性药物维拉帕米 (verapamil)；同时，所述组合物对心肌冠脉流出液中的冠脉流量(cf)、左心 室发展压(lvdp)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及心率(hr)具备 更好地恢复能力，进而所述组合物可多靶点多机制缓解和治疗心肌缺血再灌注损伤，从根本上抑制缺血性心脏病的发展，从而达到安全有效的治疗目的，为 临床提供一种新的治疗策略，且较现有一线阳性药物成本更低，减轻患者的经 济负担。实施例的结果表明：本发明提供的组合物具备配伍增效的联合效应， 其抑制心肌缺血再灌注损伤的药物效应可以代替药材中的三七总皂苷和或西洋 参皂苷组，发挥出了优于阳性维拉帕米的最大药物效应。

技术特征：

1.一种用于治疗缺血性心脏病的组合物，其特征在于，所述组合物包括皂苷组合物或含有皂苷组合物的物质；

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，当所述组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1时，所述人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1的质量比为(1～4)：(1～4)：(1～4)：(1～4)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，当所述组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1中的三种组分时，任意三种组分的质量比均为(1～4)：(1～4)：(1～4)。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，当所述组合物包括人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1时，所述人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1的质量比为(1～3)：(1～4)：(1～3)。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，当所述组合物包括人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1时，所述人参皂苷rb1、人参皂苷re和三七皂苷r1的质量比为1：1：2。

6.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，当所述组合物包括人参皂苷rg1、人参皂苷rb1和人参皂苷re时，所述人参皂苷rg1、人参皂苷rb1和人参皂苷re的质量比为1：1：1。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，当所述组合物由人参皂苷rg1和三七皂苷r1两种组分组成时，所述人参皂苷rg1和三七皂苷r1的质量比为4：1。

8.根据权利要求1～7任一项所述的组合物，其特征在于，所述含有皂苷组合物的物质包括三七提取物、人参提取物和西洋参提取物中的两种或多种。

9.权利要求1～8任一项所述的组合物在制备治疗缺血性心脏病的药物中的应用。

10.一种治疗缺血性心脏病的药物，其特征在于，包括权利要求1～8任一项所述的组合物。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于治疗缺血性心脏病的组合物及其应用。本发明将人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和三七皂苷R1中的两种或多种进行组合配伍，可以显著下调心肌冠脉流出液心肌酶、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量，且抑制效应显著高于单一皂苷组分和阳性药物维拉帕米；同时，所述组合物对心肌冠脉流出液中的冠脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大下降速率(‑dp/dtmax)及心率(HR)具备更好地恢复能力，进而所述组合物可多靶点多机制缓解和治疗心肌缺血再灌注损伤，从根本上抑制缺血性心脏病的发展。

技术研发人员：张景红,欧阳越,杨礼,杨素心
受保护的技术使用者：华侨大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16