一种生物组织的处理方法及医用材料与流程

本发明涉及医疗器械，具体涉及一种生物组织的处理方法及医用材料。

背景技术：

1、随着经济发展和生活水平的日益提高，生物医用材料(biomedical materials)作为人类同疾病做斗争的有效工具之一，受到了广泛的重视和应用。具体地，生物医用材料可用于骨、牙、关节、肌腱等骨骼-肌肉系统，用于皮肤、乳食道、呼吸道、膀胱等软组织，用于人工心脏瓣膜、血管、心血管内插管等心血管系统，用于血液净化膜和分离膜、气体选择性透过门、角膜接触镜等医用膜材等等方面。生物医用材料是研究人工器官和医疗器械的基础，已成为当代材料学科的重要分支。

2、生物医用材料按照材料的组成和性质可以分为生物医用金属材料、生物医用无机材料、生物医用高分子材料、生物医用复合材料、以及生物衍生材料。其中，生物衍生材料由经过特殊处理的天然生物组织形成，也被成为生物再生材料。生物组织可取自同种或异种动物体，特殊处理包括维持生物组织原有构型而进行的固定、灭菌和消除抗原性的轻微处理，以及拆散原有构型、重建新的物理形态的强烈处理。由于经过处理的生物组织已经失去生命力，因此生物衍生材料是无生命力的材料，但是由于生物衍生材料具有类似于自然组织的构型和功能，或其组成类似于自然组织，因此在人体动态过程的修复和替换中具有重要作用。

3、目前，临床上常用在人工心脏瓣膜、生物补片等领域的生物衍生材料取自动物源性胶原纤维组织，这类产品在植入物后易发生钙化，钙化会引起生物组织材料硬化或撕裂，从而导致生物组织材料失效。许多生物组织材料使用戊二醛和/或甲醛储存，或使用化学试剂进行交联固定处理，大量的研究证明，组织经交联后，其上残留胺基、醛基、羧基(由醛基氧化形成)等活性基团，当处理后的生物组织被植入人体时，活性基团形成钙化结合点，导致钙化。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种生物组织的处理方法及医用材料，旨在提高经处理后的生物组织的抗钙化性能。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种生物组织的处理方法，包括如下步骤：

3、对生物组织进行交联处理，经交联处理后的所述生物组织的表面具有活性基团；

4、对经交联处理的所述生物组织进行封端处理，以使至少部分的所述活性基团封闭；以及，

5、对经封端处理的所述生物组织进行抗氧化及灭菌处理。

6、可选地，所述交联剂包括戊二醛，所述活性基团包括胺基、游离醛基和游离羧基。

7、可选地，在对所述生物组织进行交联处理之后，以及在对经交联处理的所述生物组织进行封端处理之前，所述处理方法还包括：

8、对所述生物组织进行第一次清洗。

9、可选地，所述第一次清洗的清洗剂包括生理盐水、ph为6.8-8.6的磷酸盐缓冲液、ph为6.8-8.6的d-hanks溶液、或ph为6.8-8.6且质量百分数为0.1％-2％的戊二醛溶液中的任一种。

10、可选地，所述封端处理的步骤包括：

11、采用第一封端溶液对经交联处理的所述生物组织进行第一次封端处理，以使至少部分的胺基封闭；

12、采用第二封端溶液对经第一次封端处理的所述生物组织进行第二次封端处理，以使至少部分的游离醛基封闭；以及，

13、采用第三封端溶液对经第二次封端处理的所述生物组织进行第三次封端处理，以使至少部分的游离羧基封闭。

14、可选地，所述第一封端溶液包括第一封端剂，所述第一封端剂包括肝素、甘露糖、甲醛、半乳糖中的至少一种；和/或，

15、所述第二封端溶液包括第二封端剂，所述第二封端剂包括硼氢化钠、牛磺酸、聚乙烯醇、氨基硫酸盐中的至少一种；和/或，

16、所述第三封端溶液包括第三封端剂，所述第三封端剂包括n-羟基硫代琥珀酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、胺基化合物中的至少一种。

17、可选地，所述第一封端溶液的ph为5.0-9.0，且在所述第一封端溶液中，所述第一封端剂的任意组份的质量百分数为0.01％-10％，所述第一次封端处理的温度为0-50℃，处理的时间为1h-72h；

18、所述第二封端溶液的ph为5.0-9.0，且在所述第二封端溶液中，所述第二封端剂的任意组份的质量百分数为0.01％-10％，所述第二次封端处理的温度为0-50℃处理时间为1h-72h；

19、所述第三封端溶液的ph为5.0-9.0，且在所述第三封端溶液中，所述第三封端剂的任意组份的质量百分数为0.01％-10％，所述第三次封端处理的温度为0-50℃处理时间为1h-72h。

20、可选地，在所述第一次封端处理之后，以及在所述第二次封端处理之前，所述封端处理的步骤还包括对经所述第一次封端处理的所述生物组织进行第二次清洗；

21、在所述第二次封端处理之后，以及在所述第三次封端处理之前，所述封端处理的步骤还包括对经所述第二次封端处理的所述生物组织进行第三次清洗；

22、在所述第三次封端处理之后，以及在对经封端处理的所述生物组织进行抗氧化及灭菌处理之前，所述封端处理的步骤还包括对所述生物组织进行第四次清洗。

23、可选地，所述第二次清洗时的清洗剂为戊二醛溶液，且戊二醛溶液的质量百分数为0.01％-2％，ph为6.8-8.6；和/或，

24、所述第三次清洗时的清洗剂为所述第二封端剂；和/或，

25、所述第四次清洗时的清洗剂为所述第三封端剂。

26、可选地，采用灭菌剂和抗氧化剂的混合溶液对经封端处理的所述生物组织进行抗氧化及灭菌处理，所述灭菌剂包括戊二醛或甲醛中的任一种，所述抗氧化剂包括维生素c、维生素e、还原性糖中的至少一种，且所述抗氧化剂在所述混合溶液中的质量百分数为0.01％-10％，所述灭菌剂在所述混合溶液中的质量百分数为0.01％-10％，所述混合溶液的ph为6.8-8.6。

27、可选地，所述抗氧化及灭菌处理的温度为0-50℃，时间为1h-72h。

28、可选地，所述生物组织包括心包、心脏瓣膜、胸膜、小肠粘膜下层、硬脑膜、硬脊膜、韧带、动物皮肤中的任一种。

29、为实现上述目的，本发明还提供了一种医用材料，由生物组织经如前任一项所述的生物组织的处理方法处理得到。

30、与现有技术相比，本发明的生物组织的处理方法及医用材料具有如下优点：

31、前述的生物组织的处理方法包括如下步骤：对生物组织进行交联处理，经交联处理后的所述生物组织的表面具有活性基团；对经交联处理的所述生物组织进行封端处理，以使至少部分的所述活性基团封闭；以及，对经封端处理的所述生物组织进行抗氧化及灭菌处理。通过封端处理使得活性基团被封闭并失去活性，从而不能作为钙化结合点，因此当经处理后的所述生物组织植入人体后难以钙化，具有较好的抗钙化性能。

技术特征：

1.一种生物组织的处理方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述交联剂包括戊二醛，所述活性基团包括胺基、游离醛基和游离羧基。

3.根据权利要求1或2所述的生物组织的处理方法，其特征在于，在对所述生物组织进行交联处理之后，以及在对经交联处理的所述生物组织进行封端处理之前，所述处理方法还包括：

4.根据权利要求3所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述第一次清洗的清洗剂包括生理盐水、ph为6.8-8.6的磷酸盐缓冲液、ph为6.8-8.6的d-hanks溶液、或ph为6.8-8.6且质量百分数为0.1％-2％的戊二醛溶液中的任一种。

5.根据权利要求2所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述封端处理的步骤包括：

6.根据权利要求5所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述第一封端溶液包括第一封端剂，所述第一封端剂包括肝素、甘露糖、甲醛、半乳糖中的至少一种；和/或，

7.根据权利要求6所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述第一封端溶液的ph为5.0-9.0，且在所述第一封端溶液中，所述第一封端剂的任意组份的质量百分数为0.01％-10％，所述第一次封端处理的温度为0-50℃，处理的时间为1h-72h；

8.根据权利要求5所述的生物组织的处理方法，其特征在在于，在所述第一次封端处理之后，以及在所述第二次封端处理之前，所述封端处理的步骤还包括对经所述第一次封端处理的所述生物组织进行第二次清洗；

9.根据权利要求8所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述第二次清洗时的清洗剂为戊二醛溶液，且戊二醛溶液的质量百分数为0.01％-2％，ph为6.8-8.6；和/或，

10.根据权利要求1所述的生物组织的处理方法，其特征在于，采用灭菌剂和抗氧化剂的混合溶液对经封端处理的所述生物组织进行抗氧化及灭菌处理，所述灭菌剂包括戊二醛或甲醛中的任一种，所述抗氧化剂包括维生素c、维生素e、还原性糖中的至少一种，且所述抗氧化剂在所述混合溶液中的质量百分数为0.01％-10％，所述灭菌剂在所述混合溶液中的质量百分数为0.01％-10％，所述混合溶液的ph为6.8-8.6。

11.根据权利要求10所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述抗氧化及灭菌处理的温度为0-50℃，时间为1h-72h。

12.根据权利要求1所述的生物组织的处理方法，其特征在于，所述生物组织包括心包、心脏瓣膜、胸膜、小肠粘膜下层、硬脑膜、硬脊膜、韧带、动物皮肤中的任一种。

13.一种医用材料，其特征在于，由生物组织经如权利要求1-12中任一项所述的生物组织的处理方法处理得到。

技术总结
本发明提供了一种生物组织的处理方法及医用材料，所述处理方法包括如下步骤：对生物组织进行交联处理，经交联处理后的所述生物组织的表面具有活性基团；对经交联处理的所述生物组织进行封端处理，以使至少部分的所述活性基团封闭；以及，对经封端处理的所述生物组织进行抗氧化及灭菌处理。由生物组织经所述处理方法处理得到的医用材料的表面具有较少的活性基团，其在植入患者体内时，降低钙化结合点，提高医用材料的抗钙化性能。

技术研发人员：杨威,魏勇强
受保护的技术使用者：江苏臻亿医疗科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15