一种中药复方组合物在制备抗肺纤维化药物中的用途的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种中药复方组合物在制备抗急性肺损伤和肺纤维化药物中的新用途。

背景技术：

1、唐草片是一种纯中药制剂，由老鹳草、金银花、柴胡、香薷、瓜蒌皮、石榴皮、黄芪、甘草、木棉花等二十味中药组成。具有清热解毒、活血益气的功效。目前临床用于治疗艾滋病毒感染者及艾滋病患者，有提高cd4淋巴细胞计数作用，可改善乏力、脱发、食欲减退和腹泻等症状。

2、唐草片中多种中药成分均被证实具有显著的抗炎作用。老鹳草是牻牛儿苗科的多年生草本植物，主要用于祛风通络；活血；清热利湿等。近年来，老鹳草中黄酮类、有机酸和挥发油等90多种化学成分被分离并证明具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化及免疫调节等作用。现有研究表明，老鹳草对炎症性疾病具有显著的治疗作用。如老鹳草的乙醇提取物显著降低了二甲苯或角叉菜胶诱导的大鼠耳朵和足部肿胀，并降低了毛细血管通透性。另外，在大鼠佐剂性关节炎模型中，老鹳草软膏可显著缓解由弗氏完全佐剂引起的过敏性炎症，并减少关节肿胀。金银花具有多种药理作用，涉及对炎症、发热、病毒、细菌、免疫反应、肝脏、神经系统和心脏的影响。研究发现，在脂多糖诱导的小鼠急性肺部模型中，金银花对脂多糖诱导的肺部炎症和炎症介质具有治疗作用。金银花通过下调促炎细胞因子的表达，减少气道中活化的多形核中性粒细胞的浸润，减轻肺水肿，减少亚硝化应激，改善肺形态。另外有研究采用网络药理学来确定金银花的潜在活性成分和靶点，其中活性成分金黄菊醇、木犀草素、山柰酚和槲皮素在肺部炎症中具有公认的作用。金银花对脂多糖诱导的大鼠肺纤维化具有显著的抗炎作用，金银花预处理降低了支气管肺泡灌洗液中细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β的水平。柴胡中的有效成分柴胡皂苷a和柴胡皂苷d具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤及保肝护肾等多种药理作用。在鼻腔滴注脂多糖诱导小鼠急性肺损伤模型中，柴胡皂苷a显著抑制了小鼠的肺湿干比、髓过氧化物酶活性和支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的水平。此外，柴胡皂苷a通过抑制核因子κb的活化和nlrp3炎性小体的表达发挥关键的抗炎作用，并减轻脂多糖诱导的肺纤维化。在葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎模型中，柴胡皂苷d用药能够有效降低疾病活动指数、增加结肠长度和改善病理特征，显著抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β等促炎细胞因子mrna的水平，增加抗炎细胞因子白细胞介素10mrna的水平。除此之外，唐草片中的黄芪、香薷、甘草等成分也具有显著的抗菌抗炎的药理作用，唐草片中的黄酮类、酚酸类等化合物具有提高免疫、抗病毒、抗氧化及抑菌消炎等作用。唐草片对以炎症反应为主要特征的急性肺损伤及其后期发展阶段肺纤维化具有防治作用。

3、动物实验证明唐草片能够有效调节免疫低下肺部感染小鼠的炎性细胞因子的分泌，提高免疫力，控制炎症反应。

4、急性肺损伤及其更严重的形式急性呼吸窘迫综合征是由多种因素引起的肺部急性炎症，主要表现为弥漫性肺泡损伤及上皮细胞功能障碍。近年来，急性肺损伤的发病率不断增加，死亡率达到30～40％，尽管当前糖皮质激素如地塞米松、泼尼松龙和泼尼松等、抗生素如大环内酯类和他汀类如辛伐他汀等多种药物被广泛用于临床治疗急性肺损伤，但由于这些药物的多种不良反应，如骨质疏松、消化性溃疡和凝血功能障碍等，以及细菌对抗生素产生的耐药性等原因，极大地限制了它们的应用，且并不能显著提高急性肺损伤患者的生活质量或降低死亡率。

5、若急性肺损伤的炎症不受控制，肺组织发生反复的损伤和修复，长期可发展为肺纤维化。肺纤维化是由肺泡上皮细胞反复发生损伤、成纤维细胞增殖、胶原蛋白和其他细胞外基质过度沉积而引起的间质性肺部疾病，患者5年生存率仅为20％。目前用于特发性肺纤维化的药物吡非尼酮和尼达尼布仅能延缓肺纤维化的进展，且因其作用机制尚不完全清晰，价格昂贵和腹泻、恶心、鼻咽炎、皮肤相关症状的不良反应等原因，并未受到广泛使用。

6、因此，研究和开发出一种可以用于治疗急性肺损伤和肺纤维化的新药物，有效的解决急性肺损伤和肺纤维化患者的痛苦仍是目前研究的重点和难点。

技术实现思路

1、为了更好的治疗急性肺损伤和肺纤维化疾病，减轻急性肺损伤和肺纤维化患者的痛苦。本发明提供了一种中药复方组合物的新用途，具体地，是在制备抗急性肺损伤和肺纤维化药物中的新用途。该中药复方组合物是由上海百岁行药业有限公司生产，产品名为唐草片，批准文号为国药准字z20050291的纯中药制剂。本发明是对该现有产品进行二次研发，意外地发现，该唐草片具有一定的抗急性肺损伤和肺纤维化的作用。

2、本发明的具体技术方案为：

3、本发明提供了一种中药复方组合物在制备抗急性肺损伤和肺纤维化药物中的用途，所述中药复方组合物由以下重量份数的成分组成：老鹳草120～150份、黄芪120～150份、龙葵120～200份、金银花120～200份、木棉花60～100份、诃子40～60份、白花蛇舌草80～150份、石榴皮40～60份、糯稻根150～200份、菱角80～150份、瓜蒌皮40～60份、柴胡60～100份、香薷40～60份、甘草60～80份、鸡血藤120～150份、红花40～60份、银杏叶40～60份、马齿苋60～120份、胡黄连40～60份、全蝎28～40份。

4、进一步地，所述中药复方组合物制成包括片剂、胶囊剂、散剂和颗粒剂常规口服剂型。

5、进一步地，所述中药复方组合物制成薄膜衣片。

6、进一步地，所述中药复方组合物给药剂量根据患病程度、有无既往病史因素综合考虑进行调整。

7、本发明的唐草片具有显著的抗急性肺损伤作用，能够通过保护血管内皮屏障功能、抑制中性粒细胞的致炎作用显著减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤，延长小鼠的生存时间、增加小鼠体重、改善生存状况。

8、本发明的唐草片具有显著的抗肺纤维化作用，能够通过抑制转化生长因子β1/信号转导分子2信号通路、减少上皮间质转化、降低氧化应激水平显著减轻脂多糖诱导的小鼠肺纤维化。

技术特征：

1.一种中药复方组合物在制备抗急性肺损伤和肺纤维化药物中的用途，所述中药复方组合物由以下重量份数的成分组成：老鹳草120～150份、黄芪120～150份、龙葵120～200份、金银花120～200份、木棉花60～100份、诃子40～60份、白花蛇舌草80～150份、石榴皮40～60份、糯稻根150～200份、菱角80～150份、瓜蒌皮40～60份、柴胡60～100份、香薷40～60份、甘草60～80份、鸡血藤120～150份、红花40～60份、银杏叶40～60份、马齿苋60～120份、胡黄连40～60份、全蝎28～40份。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药复方组合物制成包括片剂、胶囊剂、散剂和颗粒剂常规口服剂型。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药复方组合物制成薄膜衣片。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中药复方组合物给药剂量根据患病程度，有无既往病史因素综合考虑进行调整。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药复方组合物在制备抗急性肺损伤和肺纤维化药物中的用途。本发明的中药复方组合物具有显著的抗急性肺损伤和肺纤维化的作用，能够用于改善和治疗急性肺损伤和肺纤维化疾病，该中药复方组合物是通过保护血管内皮屏障功能、抑制中性粒细胞的致炎作用来抗急性肺损伤，通过抑制转化生长因子β1/信号转导分子2信号通路、减少上皮间质转化、降低氧化应激水平改善肺纤维化程度。为急性肺损伤和肺纤维化患者提供一种疗效显著，不良反应小的新药物，以减轻患者的痛苦。

技术研发人员：郭玉忠,冯攀,邵保平,左庆友,李倩,黄艳春
受保护的技术使用者：上海百岁行药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15