皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用

本发明属于抗牛支原体药物，具体涉及皂苷类化合物在制备抗牛支原体产品中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、牛支原体(mycoplasma bovis)是引起犊牛肺炎和关节炎以及成牛乳腺炎等多种症状的重要病原体之一。自1961年，hale等人首次从美国乳汁中分离得到牛支原体后，世界各地陆续分离到牛支原体。

3、牛支原体是一种最小的有细胞结核的微生物，介于细菌和病毒之间，但无细胞壁，属于原核生物。支原体广泛分布于污水、土壤、动物和人体中。牛支原体对外界抵抗力很强，在肥料中可存活230天左右，在水中可存活22天左右，在垫沙中可存活长达8个月。目前，国内外尚无有效的牛支原体疫苗，防控形势严峻。相比细菌而言，由于牛支原体无细胞壁结构，这使得多数常用的广谱抗生素对它们无效，仅有几种抗生素可用于临床感染牛的治疗。一旦产生耐药性，牧场就面临无药可用，只能采取淘汰牛只的方式来控制疫病，造成较大的经济损失。针对该现状，开发和筛选具有抑制牛支原体活性的化合物有望实现对牛支原体病的防治，降低养牛业的经济损失。

4、七叶皂苷钠(escin)，分子式为c55h83nao23，是一种白色结晶性粉末，味苦涩而辣，具引湿性。具有消炎、抗渗出、增加静脉张力、改善血液循环以及纠正脑功能失常等作用。对一氧化碳等引起脑水肿具有明显的保护作用。可用于治疗脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。但对于该药物的其他用途特别是对牛支原体作用效果尚未有人研究。

5、薯蓣皂苷(dioscin)是薯蓣科植物中的主要成分。传统中医学认为，薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血、截疟等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷有众多药理学作用，特别在抗肿瘤作用方面研究甚多。许多研究也显示薯蓣皂苷具有改善动脉粥样硬化症状和保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血/再灌注损伤、降低血糖、抑制肝脏纤维化、改善更年期的骨质疏松、缓解类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎病症、拮抗病菌和牛支原体活性。迄今尚未有关于其用于预防和治疗牛支原体的报道。

技术实现思路

1、基于上述研究背景，本发明目的在于筛选具有抑制牛支原体活性的化合物，从而提供治疗牛支原体疾病的有效药物。为了实现该技术目的，本发明联想到从天然药物提取物中筛选活性化合物，并首次验证了七叶皂苷钠及薯蓣皂苷等多种皂苷类成分能够有效抑制牛支原体的体外增殖，并且上述活性成分对机体的危害程度较小，具有开发成抗牛支原体药物的前景。

2、针对上述技术效果，本发明主要提供了皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用。

3、具体的，本发明具体验证了七叶皂苷钠及薯蓣皂苷在制备所述抗牛支原体产品中的应用。

4、七叶皂苷钠是临床常用的脑血管疾病治疗药物，用于脑血管扩张，改善静脉张力，加快静脉回流等。本发明首次证实化合物七叶皂苷钠能够有效抑制牛支原体的增殖，经实验证明，七叶皂苷钠对mdbk细胞的半数毒性浓度(cc50)为 703.13μm，而对牛支原体的半数有效浓度(ec50)为24.41μm；七叶皂苷钠对牛支原体的治疗指数为28.80。该结果显示七叶皂苷钠具有开发成抗牛支原体药物的前景，为七叶皂苷钠提供了新的医药用途。

5、薯蓣皂苷是生产甾体激素类药物的重要基础原料。甾体激素具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，是治疗风湿、心血管、淋巴白血病、细胞性脑炎、皮肤病、抗肿瘤和抢救危重病人的重要用药。除此之外，薯蓣皂苷的药理活性众多，但主要集中于抗肿瘤活性的研究。本发明首次提供了薯蓣皂苷在支原体抑制方面的活性，提供了其在兽药领域的应用，经验证，薯蓣皂苷对 mdbk细胞的半数毒性浓度(cc50)为31.25μm，而对牛支原体的半数有效浓度(ec50)为3.25μm；薯蓣皂苷对牛支原体的治疗指数为9.62。

6、本发明验证了薯蓣皂苷在对牛支原体的抑制作用，且对细胞的毒性较小，该结果为薯蓣皂苷开辟了新的药物用途。

7、以上一个或多个技术方案的有益效果在于：

8、本发明首次提供了七叶皂苷钠及薯蓣皂苷体外抑制牛支原体增殖的活性，基于该研究结果，本发明进一步扩展了上述化合物的医药用途。另外，本领域针对牛支原体的防治手段十分有限，本发明的研究结果可能为抗牛支原体活性成分的开发提供了一定的技术指引；上述化合物对正常细胞的毒性较小，开发成为抗牛支原体药物具有重要意义。

技术特征：

1.七叶皂苷钠或薯蓣皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用。

2.如权利要求1所述七叶皂苷钠或薯蓣皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述七叶皂苷钠结构如式ⅰ所示：

3.如权利要求1所述七叶皂苷钠或薯蓣皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述抗牛支原体产品为兽用药物、饲料或生化试剂中的一种；

4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，至少包括七叶皂苷钠或薯蓣皂苷中的一种或其组合。

5.如权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述七叶皂苷钠或薯蓣皂苷的药物剂量借助上述成分的半数有效浓度及动物模型实验结果进行确定。

6.如权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，还包括药学上所必需的载体，所述载体包括赋形剂和/或稀释剂。

7.如权利要求6所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括药学上相容的无机或有机酸或碱、聚合物、共聚物、嵌段共聚物、单糖、多糖、离子和非离子型表面活性剂或脂质，还包括药理上无害的盐、维生素、生育酚或抗氧化剂、用于延长药物活性成分或配方的使用和保存时间的稳定剂和/或防腐剂，或其它现有技术中公知的常用非药物活性成分或助剂和添加剂及其混合物。

8.一种用于防治牛支原体疾病的药物，其特征在于，所述药物中包括权利要求4-7任一项所述组合物。

9.如权利要求8所述用于防治牛支原体疾病的药物，其特征在于，所述药物为口服制剂、外用药物或注射剂形式；所述口服制剂包括口服固体制剂或口服液体制剂；

10.如权利要求9所述用于防治牛支原体疾病的药物，其特征在于，所述外用药物包括但不限于气雾剂、浇淋剂或滴喷剂；

技术总结
本发明涉及皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用。牛支原体能够引发牛肺炎、关节炎及牛乳腺炎等多种疾病，本领域可用于防治牛支原体疾病的药物十分有限，且晚期治疗效果并不理想，主要通过加强饲养管理的方式进行防控。本发明提供了薯蓣皂苷及七叶皂苷钠体外抑制牛支原体的活性，现有技术针对皂苷类化合物对支原体抑制的相关研究较为空白，上述化合物不仅对牛支原体具有良好的抑制作用，同时对正常细胞的毒性较小，具有开发成为抗牛支原体药物的前景。

技术研发人员：张亮,朱曼玲,杨宏军,陈九,张云飞
受保护的技术使用者：山东省农业科学院畜牧兽医研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13