一种miR-342-5p在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用

本发明属于生物医药，具体涉及一种mir-342-5p在制备防治缺血性疾病的药物中的应用。

背景技术：

1、外周动脉性疾病(pad)指的是由于各种原因导致的下肢动脉的狭窄或者闭塞、血流的灌注不足，进而导致供血组织的缺氧坏死，从而导致下肢出现一些间歇性跛行、溃疡或坏疽的疾病，目前基础研究中主要通过下肢缺血模型来模拟这种疾病的形成过程。

2、目前对于外周动脉性疾病的发病机制尚不明确，所以外周动脉性疾病主要是通过外科介入和药物治疗，但是手术本身具有创伤及清除不彻底的弊端，导致复发性高，不易治疗，而现有的药物具有起效慢、周期长，导致外周动脉性疾病的治疗停滞不前。

3、mirna是一类内生的，长度约为21-25个核苷酸的小的非编码rna，能够参与细胞增殖、分化、凋亡等多种细胞行为，mirna作为一类非常重要的生命活动调控因子，近年来发现，mirna以外泌体包裹或者蛋白质结合的形式稳定的存在于血液及组织液中，因此可以作为循环标志物及治疗靶点参与多种缺血性疾病的治疗。但是由于目前技术的有限及对mirna认识的局限，对于能够治疗缺血性疾病的mirna如何精准靶向和递送损伤部位仍然是目前技术的壁垒，同时mirna对缺血性疾病影响的作用机制尚不明确。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种mir-342-5p在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用，mir-342-5p通过提高内皮细胞动脉化水平，从而促进血流灌注恢复进而改善下肢缺血，增强下肢肌肉的功能恢复。

2、本发明的第一个目的是提供一种mir-342-5p在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用。

3、优选的，所述的药物是具有减轻下肢缺血及血流灌注损失的药物。

4、优选的，所述的药物是具有降低血管密度以及增加内皮细胞动脉标志基因gja4和α-sma水平的药物。

5、优选的，所述的药物是降低myc蛋白的磷酸化水平，停滞细胞周期，促进内皮细胞的动脉化的药物；

6、优选的，所述的药物是降低内皮细胞中的eya3的mrna水平的药物。

7、本发明的第二个目的是提供一种mir-342-5p作为靶点在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用。

8、优选的，所述的药物是在基因水平和/或蛋白水平以mir-342-5p作为药物靶点，调节其表达的药物。

9、优选的，所述的药物是协同和/或协助mir-342-5p降低血管密度以及增加内皮细胞动脉标志基因gja4和α-sma水平的药物。

10、优选的，所述的药物是协同和/或协助mir-342-5p降低myc蛋白的磷酸化水平的药物。

11、优选的，所述的药物是协同和/或协助mir-342-5p降低内皮细胞中的eya3的mrna水平的药物。

12、本发明与现有技术相比，其有益效果在于：

13、(1)mir-342-5p能够显著改善肌肉组织中内皮细胞的功能，促进内皮细胞动脉化水平，从而促进血流灌注恢复进而改善下肢缺血，增强下肢肌肉的功能恢复，进一步丰富了治疗性血管形成的种类和发病机制，以期为外周动脉性疾病的治疗提供新的思路和靶点；

14、(2)mir-342-5p能够降低eya3的mrna及蛋白水平，直接靶向eya3调控myc的磷酸化水平，停滞细胞周期，促进内皮细胞的动脉化；

15、(3)mir-342-5p能够降低血管密度，增加内皮细胞动脉标志基因gja4和α-sma水平，从而使得内皮细胞动脉化能力增加。

技术特征：

1.一种mir-342-5p在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是具有减轻下肢缺血及血流灌注损失的药物。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是具有降低血管密度以及增加内皮细胞动脉标志基因gja4和α-sma水平的药物。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是降低myc蛋白的磷酸化水平，停滞细胞周期，促进内皮细胞的动脉化的药物。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物是降低内皮细胞中的eya3的mrna水平的药物。

6.一种mir-342-5p作为靶点在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物是在基因水平和/或蛋白水平以mir-342-5p作为药物靶点，调节其表达的药物。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物是协同和/或协助mir-342-5p降低血管密度以及增加内皮细胞动脉标志基因gja4和α-sma水平的药物。

9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物是协同和/或协助mir-342-5p降低myc蛋白的磷酸化水平的药物。

10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物是协同和/或协助mir-342-5p降低内皮细胞中的eya3的mrna水平的药物。

技术总结
本发明公开了一种miR‑342‑5p在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用，属于生物医药技术领域，miR‑342‑5p能够显著改善肌肉组织中内皮细胞的功能，促进内皮细胞动脉化水平，从而促进血流灌注恢复进而改善下肢缺血，增强下肢肌肉的功能恢复；miR‑342‑5p能够降低EYA3的mRNA及蛋白水平，直接靶向EYA3调控MYC的磷酸化水平，停滞细胞周期，促进内皮细胞的动脉化；miR‑342‑5p能够降低血管密度，增加内皮细胞动脉标志基因GJA4和α‑SMA水平，从而使得内皮细胞动脉化能力增加。

技术研发人员：晏贤春,张小燕,孙嘉星,韩骅,梁亮
受保护的技术使用者：中国人民解放军空军军医大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13