一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统

本发明涉及纳米药物，特别涉及一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统。

背景技术：

1、药剂学中的纳米粒或称纳米载体与纳米药物，其尺寸界定于1-1000nm之间。纳米载体是指溶解或分散有药物的各种纳米粒。纳米药物则是指直接将原料药加工成纳米粒，药剂学领域中纳米粒子的研究早于“纳米技术”概念的出现，70年代即已经对纳米脂质体、聚合物纳米囊和纳米球等多种纳米载体进行了研究。涉及的给药途径包括注射、口服和眼部给药等。在药物传输系统领域一般将纳米粒的尺寸界定在1-1000nm，显然，该范围包括了大小在100nm以上的亚微米粒子。就目前的研究而论，药物传输系统中的纳米粒及相关技术主要用于促进药物溶解、改善吸收、提高靶向性从而提高有效性等；

2、现有技术中，虽然取得一定的靶向效果，但在靶向制剂设计时存在一定的局限性，为了更进一步提高靶向效果，其靶向载体的设计越来越复杂，使制剂生产难度增加，给制剂的稳定性带来不确定因素。

技术实现思路

1、本发明的主要目的在于提供一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，以解决背景技术中提出的问题。

2、为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，由氨基功能化的介孔硅纳米粒子、抗肿瘤药物、d-葡萄糖酸溶液、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、2,4,6-三甲氧基苯甲醛、对甲苯磺酸和引经药组成药物的靶向给药系统。

3、一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统的制备方法，包括如下步骤：

4、步骤s1：制备包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子而后制备氨基功能化的介孔硅纳米粒子；

5、步骤s2：将抗肿瘤药物溶于有机溶剂后，加入氨基功能化的介孔硅纳米粒子，涡旋使溶解，得到混合液；

6、步骤s3：而后将d-葡萄糖酸溶液调节ph至5-6之间，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，冰水浴活化后，加入上述混合液；

7、步骤s4：将上述混合液室温下反应12-36小时后，水和甲醇清洗，真空干燥后即得d-葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子；

8、步骤s5：将上述得到的d-葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子溶解在dmso中，加入2,4,6-三甲氧基苯甲醛和对甲苯磺酸，在75-85℃反应36-96小时，用去离子水清洗后冻干后即得苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子；

9、步骤s6：而后将苯甲醛修饰的介孔硅纳米粒子加入ph值为7.4的pbs缓冲液中，搅拌40-80min后，冰浴超声20-40min；

10、步骤s7：然后用纯水透析过夜，将透析内液离心，取上清液用0.8μm的水膜过滤，得到载药纳米胶束；

11、步骤s8：而后将载药纳米胶束稀释至抗肿瘤药物的给药浓度后，加入引经药，使抗肿瘤药物与引经药的摩尔浓度比为8：1，混匀后，得到新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统。

12、进一步地，所述步骤s2中抗肿瘤药物选自盐酸阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺、顺铂、表柔比星、柔红霉素、羟喜树碱或长春新碱中的任意一种。

13、进一步地，所述步骤s2中有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

14、进一步地，所述步骤s7中离心的转速为3000～3500r/min，离心时间为8～12min。

15、进一步地，所述步骤1中包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子的制备方法如下：先将氢氧化钠与十六烷基三甲基溴化铵溶解在二次水中并升温至80℃，然后将正硅酸乙酯缓慢滴加至体系中，滴完后继续搅拌2小时产生白色沉淀物，反应结束后将产物离心出来并用二次水和甲醇洗涤多次，真空干燥后即得。

16、进一步地，所述步骤1中氨基功能化的介孔硅纳米粒子的制备方法如下：先将包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子分散在甲醇中，再加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷室温反应24小时，甲醇充分洗涤离心后真空干燥后即得到包含模板十六烷基三甲基溴化铵的氨基功能化介孔纳米硅粒子；为了去除模板，需将上述产物在包含有浓盐酸的甲醇中回流48小时，然后用二次水和甲醇多次洗涤，真空干燥后即得。

17、本发明具有如下有益效果：

18、本发明提供了一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，首先将抗肿瘤药物负载到药物载体上，制得纳米胶束，然后往纳米胶束中加入引经药，混匀后得到肿瘤靶向给药系统，同时采用引经药与纳米胶束联合，提高了抗肿瘤药物肿瘤细胞的靶向性和抗肿瘤效果，同时避免了使用传统方法对载体材料进行复杂的修饰而带来的制剂质量难以控制和难以产业化生产的问题，该系统具备更加高效的癌细胞内靶向给药能力，可以有效提高药物利用率并降低其毒副作用。

19、当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

技术特征：

1.一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，由氨基功能化的介孔硅纳米粒子、抗肿瘤药物、d-葡萄糖酸溶液、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、246-三甲氧基苯甲醛、对甲苯磺酸和引经药组成药物的靶向给药系统。

2.根据权利要求1所述的一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统的制备方法，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，所述步骤s2中抗肿瘤药物选自盐酸阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺、顺铂、表柔比星、柔红霉素、羟喜树碱或长春新碱中的任意一种。

4.根据权利要求2所述的一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，所述步骤s2中有机溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

5.根据权利要求2所述的一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，所述步骤s7中离心的转速为3000～3500r/min，离心时间为8～12min。

6.根据权利要求2所述的一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，所述步骤1中包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子的制备方法如下：先将氢氧化钠与十六烷基三甲基溴化铵溶解在二次水中并升温至80℃，然后将正硅酸乙酯缓慢滴加至体系中，滴完后继续搅拌2小时产生白色沉淀物，反应结束后将产物离心出来并用二次水和甲醇洗涤多次，真空干燥后即得。

7.根据权利要求2所述的一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，其特征在于，所述步骤1中氨基功能化的介孔硅纳米粒子的制备方法如下：先将包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子分散在甲醇中，再加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷室温反应24小时，甲醇充分洗涤离心后真空干燥后即得到包含模板十六烷基三甲基溴化铵的氨基功能化介孔纳米硅粒子；为了去除模板，需将上述产物在包含有浓盐酸的甲醇中回流48小时，然后用二次水和甲醇多次洗涤，真空干燥后即得。

技术总结
本发明公开了一种新型抗肝胆胰肿瘤磁性纳米粒子药物的靶向给药系统，涉及纳米药物技术领域，本发明首先制备包含模板十六烷基三甲基溴化铵的介孔硅纳米粒子而后制备氨基功能化的介孔硅纳米粒子；将抗肿瘤药物溶于有机溶剂后，加入氨基功能化的介孔硅纳米粒子，涡旋使溶解，得到混合液；而后将D‑葡萄糖酸溶液调节pH至5‑6之间，加入1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，冰水浴活化后，加入上述混合液，将上述混合液室温下反应12‑36小时后，水和甲醇清洗，真空干燥后即得D‑葡萄糖酸接枝的介孔硅纳米粒子。

技术研发人员：刘敏,刘鹏,胡立庆
受保护的技术使用者：中南大学湘雅医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12