以miR-206-3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用

本发明涉及生物医药，尤其涉及以mir-206-3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用。

背景技术：

1、抑郁症是最常见的精神疾病之一，典型的症状包括快感缺乏、悲观、食欲不振和失眠。抑郁症影响着全球超过2.64亿人，到2030年，抑郁症是导致寿命减少的主要原因。可以理解的是，这些症状严重影响并降低了抑郁症患者的生活质量。抑郁症是一种反复发作的终生疾病，发病机制复杂。目前临床抗抑郁药物治疗预后较差，新开发药物在临床试验中失败率较高。因此，确定治疗抑郁症的新靶点是一个重要的研究领域。

2、micrornas(mirnas)是一种非编码rna，由18-24个核苷酸组成，在转录后直接修饰信使rna(mrna)，调节基因的表达。mirna已被证明在大脑中大量表达，而mirna功能障碍导致神经疾病，例如，在帕金森病患者的中脑中，mir-133b水平下降。此外，与目前的研究特别相关的是，最近出现的证据表明，mirnas是抑郁症发病的重要参与者。临床研究结果显示，在重度抑郁症(mdd)患者的脑脊液、血清和腹侧前额叶皮层中存在各种mirna改变。因此，阐明mirna在抑郁症神经发生中的调控机制，可能为抑郁症患者提供新的治疗策略。

3、而目前，临床抗抑郁药物选择相对较少，药效周期长(3-6个月起作用)，治愈率不高，且存在药物成瘾、不良反应大、费用高等问题。

4、因此，本申请提供以mir-206-3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用，以解决上述技术问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的以mir-206-3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用，该antagomir-206-3p是在mirna-206-3p基础上经过特殊化学修饰的一种拮抗剂，能够与体内的成熟mirna-206-3p强竞争性结合，阻止mirna-206-3p与其靶基因mrna互补配对，从而达到抗抑郁作用。

2、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、以mir-206-3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用。

4、优选地，包括mirna-206-3p核苷酸序列，mirna-206-3p核苷酸序列如seq id no：1所示：

5、5’-uggaauguaaggaagugugugg-3’。

6、优选地，mirna-206-3p作为抗抑郁药物为靶点制备mirna-206-3p拮抗剂，mirna-206-3p拮抗剂能够减轻小鼠抑郁样症状。

7、优选地，所述mirna-206-3p拮抗剂，具体是antagomir-206-3p拮抗剂模拟内源性mirna-206-3p。

8、优选地，所述antagomir-206-3p序列如seq id no：2所示：

9、5’-ascsuagaauguaaggaaguauscscsas-chol-3’。

10、优选地，antagomir-206-3p是在mirna-206-3p基础上经过化学修饰的一种拮抗剂，能够与体内的成熟mirna-206-3p强竞争性结合，阻止mirna-206-3p与其靶基因mrna互补配对，从而达到抗抑郁作用，antagomir-206-3p为mirna-206-3p成熟链的反向互补序列，全链进行甲基化修饰，在5'端和3'端分别有2个和4个碱基硫代修饰，并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。

11、优选地，通过滴鼻给药antagomir-206-3p，具有生物利用度高，吸收快，作用强，抗抑郁药效可直接作用于大脑。

12、优选地，antagomir-206-3p能够作为一种治疗抑郁症的给药方式的靶向药物。

13、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

14、1、本发明的antagomir-206-3p是在mirna-206-3p基础上经过特殊化学修饰的一种拮抗剂，能够与体内的成熟mirna-206-3p强竞争性结合，阻止mirna-206-3p与其靶基因mrna互补配对，从而达到抗抑郁作用。

15、2、相对于传统抑郁给药方式，本发明通过滴鼻给药antagomir-206-3p，具有生物利用度高，吸收快，作用强，抗抑郁药效可直接作用于大脑的优势；同时该给药方式方便，避免白开水送服。

技术特征：

1.以mir-206-3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，包括mirna-206-3p核苷酸序列，mirna-206-3p核苷酸序列如seq id no：1所示。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，mirna-206-3p作为抗抑郁药物为靶点制备mirna-206-3p拮抗剂，mirna-206-3p拮抗剂能够减轻小鼠抑郁样症状。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述mirna-206-3p拮抗剂，具体是antagomir-206-3p拮抗剂模拟内源性mirna-206-3p。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述antagomir-206-3p序列如seq id no：2所示。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，antagomir-206-3p是在mirna-206-3p基础上经过化学修饰的一种拮抗剂，能够与体内的成熟mirna-206-3p强竞争性结合，阻止mirna-206-3p与其靶基因mrna互补配对，从而达到抗抑郁作用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，通过滴鼻给药antagomir-206-3p，具有生物利用度高，吸收快，作用强，抗抑郁药效可直接作用于大脑。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，antagomir-206-3p能够作为一种治疗抑郁症的给药方式的靶向药物。

技术总结
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及以miR‑206‑3p为靶点在制备滴鼻剂治疗抑郁症的药物中的应用，包括miRNA‑206‑3p核苷酸序列，miRNA‑206‑3p核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示，miRNA‑206‑3p作为抗抑郁药物为靶点制备miRNA‑206‑3p拮抗剂，AntagomiR‑206‑3p能够减轻小鼠抑郁样症状和海马神经发生损伤；AntagomiR‑206‑3p能够作为一种治疗抑郁症的新型给药方式的靶向药物。AntagomiR‑206‑3p是在miRNA‑206‑3p基础上经过特殊化学修饰的一种拮抗剂，能够与体内的成熟miRNA‑206‑3p强竞争性结合，阻止miRNA‑206‑3p与其靶基因mRNA互补配对，从而达到抗抑郁作用。相对于传统抑郁给药方式，本发明通过滴鼻给药AntagomiR‑206‑3p，具有生物利用度高，吸收快，作用强，抗抑郁药效可直接作用于大脑的优势。

技术研发人员：管伟,祁旺,金祥
受保护的技术使用者：南通大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12