一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物及其制备方法与流程

本发明涉及干粉吸入剂，尤其涉及一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物及其制备方法。

背景技术：

1、目前非小细胞肺癌治疗以外科手术、放射疗法、化学治疗、靶向治疗来实现，但非小细胞肺癌经过积极治疗，5年生存率依旧很低，主要原因在于手术或放疗后癌细胞残留或复发。而肿瘤残留或复发在ct上难以区别。因此对于肺癌复发灶的诊断和鉴别在临床上十分重要。

2、pet/ct作为纵隔淋巴结分期的标准影像技术，对于非小细胞肺癌治疗后残留或复发的鉴别具有较高的应用价值，而且还可以引导活检找到有价值的组织标本，避免假阴性的病理诊断。资料显示，pet/ct探测非小细胞肺癌复发敏感性高达97.1%，特异性为100%。而大部分肿瘤细胞具有糖酵解水平增加的特征性表现，18f-fdg（氟代脱氧葡萄糖）作为pet/ct技术常用的造影剂，在治疗过程中，通过静脉注射使其进入禁食数小时、血糖值较低的患者体内，并安静等待约1小时使其充分分布并被利用葡萄糖的器官及组织所摄取，再经过pet/ct技术进行扫描诊断，但此过程中造影剂全身暴露，患者等待时间较长。

3、为了降低其全身暴露，缩短其作用时间，增加其局部富集等目的，肺部给药系统作为治疗肺部疾病最直接有效的给药途径，被考虑作为肺癌诊断中造影剂的递送方式。相比传统的给药方式，肺部给药具有快速、高效、患者依从性好的优势。在肺部给药的各种剂型中，吸入粉雾剂（dpi）是将微粉化的药物单独或与载体混合后，经特殊的给药装置，通过患者的主动吸入，使药物分散成雾状进入呼吸道，发挥局部或全身作用的一种给药体系。

技术实现思路

1、针对上述造影剂全身暴露，患者等待时间较长的问题，本发明提供一种造影剂吸入颗粒的制剂工艺技术，此方法能够使18f-fdg直接递送至肺部并在肺部器官及组织富集，配合pet/ct技术用于肺癌的快速诊断。

2、本发明在于公开一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物，其特征在于：包括以下成分：活性药物、辅料；

3、在本发明的一些实施方式中，所述活性药物为吲哚菁绿cytalux(pafolacianine)或2-脱氧葡萄糖的氟代衍生物18f-fdg或^(99)tc^m-rgd-4ck，所述辅料为乳糖或甘露醇。

4、在本发明的一些实施方式中，包括如下步骤：

5、s1：将活性药物经过微粉化至不同粒径的中间体粉末；

6、s2：将中间体粉末与辅料混合后通过滚动装置制备成颗粒，装入吸入装置备用；

7、在本发明的一些实施方式中，所述微粉化为气流粉碎或喷雾冷冻干燥或球磨或重结晶。

8、在本发明的一些实施方式中，所述吸入装置为储库型如turbuhaler®装置或胶囊型如handihaler®装置或泡罩型如ellipta®装置。

9、在本发明的一些实施方式中，所述滚动装置的滚动转速为30-60 rpm。

10、在本发明的一些实施方式中，所述活性药物粉碎为中间体的粉碎压力为3-7bar，进料压力为3-7bar。

11、在本发明的一些实施方式中，所述中间体粉末的粒径d90 1-10um。

12、与现有技术相比，本发明能达到的有益效果是：通过吸入方式将造影剂递送至肺部配合pet/ct技术用于肺癌诊断可行，且具有富集优势。

技术特征：

1.一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物，其特征在于：包括以下成分：活性药物、辅料。

2.根据权利要求1所述的一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物，其特征在于：所述活性药物为于吲哚菁绿cytalux (pafolacianine)或2-脱氧葡萄糖的氟代衍生物18f-fdg或^(99)tc^m-rgd-4ck，所述辅料为乳糖或甘露醇。

3.一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物的制备方法，其特征在于：所述微粉化为气流粉碎或喷雾冷冻干燥或球磨或重结晶。

5.根据权利要求3所述的一种肺癌诊断的吸入颗粒组合的制备方法，其特征在于：所述吸入装置为储库型如turbuhaler®装置或胶囊型如handihaler®装置或泡罩型如ellipta®装置。

6.根据权利要求3所述的一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物的制备方法，其特征在于：所述滚动装置的滚动转速为30-60 rpm。

7.根据权利要求3所述的一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物的制备方法，其特征在于：所述活性药物粉碎为中间体的粉碎压力为3-7bar，进料压力为3-7bar。

8.根据权利要求3所述的一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物的制备方法，其特征在于：所述中间体粉末的粒径d90 1-10um。

技术总结
本发明公开了一种肺癌诊断的吸入颗粒组合物及其制备方法，属于干粉吸入剂技术领域。该制备方法包括以下步骤：S01，将活性药物经过微粉化至不同粒径的中间体粉末；S02，将中间体粉末与辅料混合后通过滚动装置制备成颗粒，形成吸入颗粒。

技术研发人员：郭建恒,张庆珍,史楷岐,马颖亮,祝京旭
受保护的技术使用者：苏州易合医药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14