一种生物制品及其在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用

本发明涉及再生医学，具体涉及一种生物制品及其在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用。

背景技术：

0、技术背景

1、组织工程专注于在生物材料和生长因子的帮助下，从细胞中再生新组织，组织工程作为一种新的治疗手段引起诸多关注，能够克服当前人工器官和器官移植的部分缺点，然而，通过组织工程再生并广泛应用于患者的实例仍然很少。目前临床障碍包括活细胞的培养条件和生长状况，在宿主中存活率低，还包括组织移植后的初期缺血和后期血管化不足等问题，以及再生组织的体积有限，难以完全替代原有组织的功能。

2、脾脏被认为是可缺失的器官，临床脾脏切除的患者仍能够拥有健康的生活水平，将脾脏作为移植位点再生其他组织和器官不会对患者造成额外的损伤，脾脏体积较大能够提供充足的再生空间，脾脏结构疏松，血供丰富，且易于改造可根据移植的组织的不同需要对脾脏进行基质重塑的改造，是较为适合组织再生的环境。已经有文献证明，脾脏再生肝组织是可行的。如移植甲状腺等本身体积较小的组织，在脾脏中生长不会影响脾脏的功能。

技术实现思路

1、针对上述存在的技术局限性，本发明提出了一种生物制品及其在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用；其克服了背景技术中提到的不足和缺陷。

2、为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

3、本发明的发明点是提供了一种生物制品，所述生物制品中包括有至少一种具有生物兼容性的生物材料以及至少一种具有生物调节性的活性因子。

4、可选地，上述的一种生物制品，所述生物制品是将具有生物兼容性的生物材料与具有生物调节性的活性因子按照1000：(0.01-10)的质量比混合制备得到的。

5、其中，生物材料与活性因子质量比优选为1000：0.4。

6、可选地，上述的一种生物制品，所述具有生物兼容性的生物材料包括胶原、多糖、透明质酸、明胶、海藻酸盐、基质胶、二氧化硅和多糖修饰的二氧化硅中的一种或多种。

7、其中，最优选为质量比为7.5：1的透明质酸和二氧化硅或多糖修饰的二氧化硅，最优质量比为7.5：1。

8、可选地，上述的一种生物制品，所述具有生物调节性的活性因子包括胰岛素样生长因子ⅰ、胰岛素样生长因子ⅱ、促甲状腺激素、转化生长因子-β、血管内皮生长因子、内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、胰岛素、乌司它丁、还原型谷胱甘肽和表皮生长因子中的一种或多种。

9、其中，最优选为质量比为2：1的血管内皮生长因子vegf和成纤维细胞生长因子fgf。

10、本发明的第二个目的，是提供了上述一种生物制品在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用，所述生物制品为前述的生物制品，所述器官/组织为内分泌器官/组织。

11、内分泌器官或内分泌组织可来源于自体或者供体；供体可以选择人或非人，受体可能是人或非人；供体还可以包括受体的同基因型的个体或同种异体的个体；供体可以选择为胎儿、新生儿、儿童、成人和老人。

12、做为供体的内分泌器官或内分泌组织需要是健康且有功能的器官或组织；内分泌器官包括甲状腺、甲状旁腺、垂体、肾上腺、性腺、胰岛、松果体；内分泌组织包括胃肠道粘膜、肾、心、脑、肝。

13、可选地，上述的应用，所述用于促进器官/组织再生的产品的制备方法，包括以下步骤：

14、s1.获取内分泌器官/组织，并将其分割为组织单元；

15、s2.按照配比将生物材料与活性因子混合，制备到的生物制品；

16、s3.将步骤s1得到的组织单元与步骤s2得到的生物制品按照质量比50：

17、(1-50)的比例进行充分混合，即可到的所述用于促进器官/组织再生的产品。

18、其中，组织单元与生物制品的质量比优选为50：12.5(4：1)。

19、可选地，上述的应用，所述步骤s1中，分割后组织单元的规格为0.01-5mm。

20、可选地，上述的应用，所述步骤s1和步骤s2之间，还设置有冷冻保护步骤s1.1；也即是说，步骤s1得到的组织单元可以为新鲜的，也可以为经过s1.1步骤冷冻保存的组织单元。

21、可选地，上述的应用，所述冷冻保存步骤s1.1中，是将分割后的组织单元与冷冻保护剂、多糖和营养物质中的一种或多种混合后共同冷冻。

22、可选地，上述的应用，所述冷冻保护剂包括二甲基亚砜、乙二醇和甘油中的一种或多种；所述多糖包括海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、果糖和山梨醇中的一种或多种；所述营养物质包括细胞培养基、血清、激素和信号分子中的一种或多种。

23、本发明所提供的生物制品及其在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用，其最终目的是制备一种用于移植到受体脾脏中的，用于代替患病或功能不全的内分泌器官或组织的混合物，混合物包括了三种物质，即a.内分泌器官或组织制备的组织单元，b.特定的生物材料或其组合，c.特定的活性因子或其组合。

24、其中，被移植的受体，有可能接受免疫抑制剂的治疗，也有可能不接收免疫抑制剂的治疗；此种受体的内分泌器官或内分泌组织通常处于患病或功能不全的状态。

25、上述内分泌器官或组织制备的组织单元，是根据组织特性分割的内分泌器官或组织制备的特定大小(即0.01-5mm)的组织单元；这种组织单元，包括来源于一种或多种器官组成的尺寸相同或不同的组织单元及混合物；内分泌器官或内分泌组织根据组织特性可以被切割为球体、立方体或其他不规则形状的组织单元及其混合物。

26、将内分泌器官/组织制备的组织单元与生物材料和活性因子混合后，得到一种混合物，将此种混合物引入至受体的脾脏中，从而实现针对所有疾病，尤其是与内分泌相关的疾病的治疗或辅助治疗，可有效恢复体内内分泌器官或组织缺失或受损的功能。

27、引入的手段包括超声引导的微创注射、外科手术介导的直接注射、填充以及特殊器械辅助下的脾脏内埋入；引入脾脏的部位包括脾脏包膜下、脾脏内部中、或脾脏包膜下和脾脏内部中。

28、与现有技术相对比，本发明具有以下优点：本发明将生物材料和活性因子有效组合，实现了促进器官/组织再生的作用，奠定了内分泌器官/组织移植的基础，在此基础上，可以实现将供体内分泌器官/组织分割后，混合所提供的生物材料和活性因子，再一并引入至受体脾脏中，成功实现了移植物的定植和增殖，能够多种疾病的治疗效果，也可以有效替换受体中缺失或受损的内分泌器官/组织。本发明中采用组织单元而非细胞进行移植，可利用组织原有的血管网络迅速在脾脏内进行整合，并加入生长因子以促进血管的再生，可以克服血管化不足的问题。内分泌器官其分泌物无需特殊结构或脉管网络，直接通过脾脏血供入血即可发挥作用，不会因为异位移植而影响功能。

技术特征：

1.一种生物制品，其特征在于，所述生物制品中包括有至少一种具有生物兼容性的生物材料以及至少一种具有生物调节性的活性因子。

2.根据权利要求1所述的一种生物制品，其特征在于，所述生物制品是将具有生物兼容性的生物材料与具有生物调节性的活性因子按照1000：(0.01-10)的质量比混合制备得到的。

3.根据权利要求2所述的一种生物制品，其特征在于，所述具有生物兼容性的生物材料包括胶原、多糖、透明质酸、明胶、海藻酸盐、基质胶、二氧化硅和多糖修饰的二氧化硅中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的一种生物制品，其特征在于，所述具有生物调节性的活性因子包括胰岛素样生长因子ⅰ、胰岛素样生长因子ⅱ、促甲状腺激素、转化生长因子-β、血管内皮生长因子，内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子、胰岛素、乌司它丁、还原型谷胱甘肽和表皮生长因子中的一种或多种。

5.一种生物制品在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用，其特征在于，所述生物制品为权利要求1-4任一所述的生物制品，所述器官/组织为内分泌器官/组织。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述用于促进器官/组织再生的产品的制备方法，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述步骤s1中，分割后组织单元的规格为0.01-5mm。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述步骤s1和步骤s2之间，还设置有冷冻保护步骤s1.1。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述冷冻保存步骤s1.1中，是将分割后的组织单元与冷冻保护剂、多糖和营养物质中的一种或多种混合后共同冷冻。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述冷冻保护剂包括二甲基亚砜、乙二醇和甘油中的一种或多种；所述多糖包括海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、乳糖、果糖和山梨醇中的一种或多种；所述营养物质包括细胞培养基、血清、激素和信号分子中的一种或多种。

技术总结
本发明提供了一种生物制品，所述生物制品中包括有至少一种具有生物兼容性的生物材料以及至少一种具有生物调节性的活性因子，并提供了其在制备用于促进器官/组织再生的产品中的应用。本发明将生物材料和活性因子有效组合，实现了促进器官/组织再生的作用，奠定了内分泌器官/组织移植的基础，在此基础上，可以实现将供体内分泌器官/组织分割后，混合所提供的生物材料和活性因子，再一并引入至受体脾脏中，成功实现了移植物的定植和增殖，能够多种疾病的治疗效果，也可以有效替换受体中缺失或受损的内分泌器官/组织。

技术研发人员：董磊,田雪娇,徐金芝
受保护的技术使用者：无锡市南京大学锡山应用生物技术研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/6/13