一种用于调节GABA-A受体的组合物及其制备方法与流程

本发明属于微生物发酵及制剂，具体涉及一种用于调节gaba-a受体的组合物及其制备方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、gabaa受体(gamma-aminobutyric acid a receptor，γ-氨基丁酸a型受体)，是哺乳动物大脑中含量最多的受体,也是最为普遍的抑制性神经递质受体,gabaa受体包含许多异构调节，可间接调节受体活性，与可调控异构位点的药物结合后可导致gabaa受体对神经元活动的中度抑制，从而使患者消除焦虑感(抗焦虑作用)。同时,大脑区域中gabaa主导了非眼球快速运动睡眠(nrem)期的慢波睡眠,其表达量增加,则该时段延长或加深。可见gabaa含量对维持正常的睡眠起着重要的作用,其识别结合相应递质功能的弱化和降低,使介导控制神经元的兴奋性减弱,是发生失眠的主要原因之一。

3、睡眠是人体重要的生理需求，是机体恢复、整合、巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。失眠是最常见的精神障碍，其主要特征为难以开始或维持睡眠，其发病原因复杂，可能与压力、焦虑、睡眠不规律、睡眠环境差，精神类或器质性疾病有关。失眠已成为一个普遍的健康问题。高质量的睡眠对于人体健康至关重要，顽固的失眠会给患者带来长期的痛苦。目前，治疗失眠障碍主要通过药物治疗，但是，以安眠药为代表的西药成分单一、靶点单一，并会引起各种不良，如果长期使用还会产生耐受性，同时会严重损害肝肾功能。

4、酸枣(ziziphusjujuba)，一种多年生灌木或小树，属于鼠李科，原产于中国，由于其果实的经济价值，迄今已在亚洲、欧洲和美洲种植。酸枣成熟籽是一种传统中草药，最早记载于《神农本草经》，具有滋心养肝、安心安神、止汗的传统功效。对中枢神经系统(cns)疾病有良好的疗效，是一种典型的治疗失眠症的草药，研究还发现，酸枣仁对心悸、更年期综合征和神经衰弱也有疗效。酸枣仁的镇静催眠作用主要体现在以皂苷(酸枣皂苷)为主的提取物可以缩短戊巴比妥钠的睡眠潜伏期，延长戊巴比妥睡眠时间。但是，酸枣仁在对于与睡眠有重要关系的gabaa受体的调节方面的机制不清晰。此外，调节肠道菌群组成也可能是酸枣仁改善失眠症的重要途径。

5、在专利文献中有利用乙醇提取酸枣仁的组合物，如cn201510042001.7和cn201510585856.4，都仅仅是利用乙醇提取的，并存在提取物成本高、不可用于普通食品的缺陷。由于调节肠道菌群组成也可能是酸枣仁改善失眠症的重要途径，并且通过上述专利文献和非专利文献的检索，目前还没有发现利用益生菌与酸枣仁发酵相结合，以新型酸枣仁发酵产物和益生菌为主要原料，制备的具有改善睡眠质量的酸枣仁发酵功能产品。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了一种用于调节gaba-a受体的组合物及其制备方法，选用了具有维持肠道菌群平衡作用的植物乳杆菌和干酪乳杆菌，对超精细粉碎的酸枣仁粉进行发酵，既大大提高了酸枣仁中皂苷、多糖和黄酮的溶出率，又保证了植物乳杆菌和干酪乳杆菌的活性成分，显著提高酸枣仁中活性成分的吸收和利用，相互之间协同增效，大大增强了酸枣仁发酵制品的神经保护作用。同时，利用斑马鱼模型，探讨分析酸枣仁发酵产品对gaba-a受体的调节作用，揭示了酸枣仁发酵产品对睡眠的作用机制，进一步说明，此组合物对于与gaba-a受体有关的病症均具有相应的调节作用，例如焦虑症、抑郁症、阿兹海默症等。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一个方面，提供了一种用于调节gaba-a受体的组合物，由以下质量份数的原料组成：植物乳杆菌菌粉体15-25份、干酪乳杆菌菌粉体10-20份、酸枣仁代谢物粉体55-75份。

4、本发明的第二个方面，提供了一种用于调节gaba-a受体的组合物的制备方法，包括：

5、将酸枣仁超微粉碎，过筛，得到酸枣仁超微粉末；

6、将所述酸枣仁超微粉末与水混匀，加入2～2.5％的葡萄糖，105-115℃灭菌15-20min，取出冷凉，得到灭菌后的酸枣仁超微粉末；

7、向所述灭菌后的酸枣仁超微粉末中接种2-4％的植物乳杆菌和干酪乳杆菌混合菌液，进行发酵，得到发酵液；

8、将所述发酵液进行冷冻干燥，即得。

9、本发明的第三个方面，提供了上述的方法制备的用于调节gaba-a受体的组合物。

10、本发明的第四个方面，提供了植物乳杆菌和干酪乳杆菌的混合菌液在调节酸枣仁发酵粉中gaba-a受体表达量的应用。

11、本发明的第五个方面，提供了植物乳杆菌和干酪乳杆菌的混合菌液在提高酸枣仁中皂苷类和黄酮类活性成分的溶出率中的应用。

12、本发明的第六个方面，提供了酸枣仁发酵产物在睡眠安神食品、药品、保健品中的应用。

13、本发明的有益效果

14、根据本发明方法，首先发酵菌种选用了植物乳杆菌和干酪乳杆菌功能性益生菌，充分释放和保留酸枣仁营养及活性成分，通过可食用的益生菌解决药食同源酸枣仁的问题，在显著提高酸枣仁中皂苷类和黄酮类活性成分的溶出率的同时还保证了安全性；其次，通过发酵作用提高神经保护因子的成分，减少了通过有机溶剂提取工艺中有机溶剂的使用，避免了对环境的污染。最后，该方法成本低、可操作，无论在实验室小试制备还是工厂大规模生产，都有着绝对的优势。

技术特征：

1.一种用于调节gaba-a受体的组合物，其特征在于，由以下质量份数的原料组成：植物乳杆菌菌粉体15-25份、干酪乳杆菌菌粉体10-20份、酸枣仁代谢物粉体55-75份。

2.如权利要求1所述的用于调节gaba-a受体的组合物，其特征在于，由以下质量份数的原料组成：植物乳杆菌菌粉体18-20份、干酪乳杆菌菌粉体9-12份、酸枣仁代谢物粉体68-73份。

3.一种用于调节gaba-a受体的组合物的制备方法，其特征在于，包括：

4.如权利要求3所述的用于调节gaba-a受体的组合物的制备方法，其特征在于，酸枣仁超微粉末与水的料液比是1:18-1:20。

5.如权利要求3所述的用于调节gaba-a受体的组合物的制备方法，其特征在于，所述植物乳杆菌和干酪乳杆菌的接种比例为2～2.5:1；

6.如权利要求3所述的用于调节gaba-a受体的组合物的制备方法，其特征在于，冷冻干燥条件为：预冻条件为-20℃～-18℃，时间4～6h，预冻完成后将物料放入干燥室进行干燥，干燥时间为10～12h，干燥室真空度为3～5pa，冷阱温度保持在-65℃～-60℃；所述发酵产物采用冷冻干燥方式获得固体粉剂，即为酸枣仁发酵粉。

7.权利要求3-6任一项所述的方法制备的用于调节gaba-a受体的组合物。

8.植物乳杆菌和干酪乳杆菌的混合菌液在调节酸枣仁发酵粉中gaba-a受体表达量的应用。

9.植物乳杆菌和干酪乳杆菌的混合菌液在提高酸枣仁中皂苷类和黄酮类活性成分的溶出率中的应用。

10.酸枣仁发酵产物在睡眠安神食品、药品、保健品中的应用，其特征在于，所述酸枣仁发酵产物采用权利要求3-6任一项所述的方法制备。

技术总结
本发明属于微生物发酵及制剂技术领域，提供了一种用于调节GABA‑A受体的组合物及其制备方法，所述组合物包括植物乳杆菌与干酪乳杆菌菌粉以及所述植物乳杆菌与干酪乳杆菌混合菌代谢酸枣仁产生的活性物质成分。本发明实施例还提供了一种制备所述的组合物的方法，具体为将酸枣仁进行精细粉碎，利用植物乳杆菌和干酪乳杆菌进行发酵，获得酸枣仁与植物乳杆菌和干酪乳杆菌发酵液，喷雾干燥后得到组合物。本发明的实施例提供的具有调节GABA‑A受体作用的组合物，可显著降低斑马鱼的觉醒活动量，提高γ‑氨基丁酸A型受体表达量，显著改善失眠多梦的情况，而且对人体无伤害。

技术研发人员：胥源
受保护的技术使用者：山东康祐生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11