一种温敏水凝胶的制备方法及其应用与流程

本发明属于生物医药，具体涉及一种温敏水凝胶的制备方法及其应用。

背景技术：

1、子宫是产生月经、孕育胎儿的场所，正常的子宫内膜能进行自身修复与再生，在女性生理和生殖功能中起着举足轻重的作用。但是人工流产、引产、刮宫、内分泌严重失调、子宫内感染等情况会导致子宫内膜损伤，从而破坏子宫内膜正常结构，引起组织纤维化提高，腺体减少，宫腔或(和)宫颈管部分或全部闭塞，导致宫腔黏连(intrauterine adhesion，iua)。宫腔黏连是指由于感染或者损伤等因素引起的子宫内膜的基底层破坏，导致宫腔内形成黏连或者纤维疤痕。

2、目前，宫腔黏连已成为女性继发性不孕的第二大病因。而且宫腔黏连的治疗是目前临床面临的难题，尤其中重度宫腔黏连，现有的治疗手段效果欠佳。比如宫腔镜下黏连分离术以及术后预防黏连包括术中宫腔内放置节育器、cook球囊、再生纤维素防黏连膜等物理屏障，并结合术后使用大剂量雌激素促进子宫内膜增长，是目前iua的主要治疗方法。但是对于中重度宫腔黏连患者的治疗效果较差。目前，已有阴道栓剂、灌洗剂、口服片剂作为子宫内膜修复制剂已有报道，但其疗效不佳，主要原因在于现有这些制剂无法保证治疗药物与内膜损伤部位紧密接触并维持长时间有效浓度。

3、此外，由于子宫内膜黏液的快速分泌更新，导致受损子宫的腔道内治疗药物快速流失，从而无法达到有效的药物治疗浓度，这些因素成为阻碍目前制剂在子宫内膜损伤修复应用的瓶颈。因此将药物载入凝胶中可以令药物长期作用于病灶部位，减少药物的在递送中的损失和提升了药物的疗效。

4、目前使用较广泛的温敏性材料是泊洛沙姆，但是目前的研究主要是以其作为辅助材料，需要结合其余物质来实现温敏特性和治疗作用，而且治疗效果欠佳，无法稳定的发挥药物效果。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，为解决上述问题，本发明提供了一种温敏水凝胶的制备方法及其应用；所制备的温敏水凝胶可经注射后在病灶部位原位成胶，在给药部位滞留时间长，能够贮存药物，能够有效解决药物在宫腔滞留时间短的问题。具有可注射、创伤小、给药方便、延缓药物释放、与组织接触紧密等优点，适用于体内局部或植入给药。在注射部位没有明显的异物感、无毒无刺激、生物相容性好，不会对患者病患部位以及衣物造成污染，舒适度高。同时具有抗黏连作用，对宫腔黏连的治疗具有很好的应用前景及重要的科学意义。

2、为实现上述技术目的，本发明提供的技术方案如下：

3、本发明首先提供一种温敏水凝胶，包括下列质量分数的组分：

4、泊洛沙姆407：20-25％；

5、泊洛沙姆188：2.5-7.5％。

6、进一步地，所述温敏水凝胶的溶剂为水。

7、进一步地，所述水包括去离子水、注射用水、生理盐水。

8、进一步地，溶剂还可替换为磷酸缓冲液。

9、进一步地，所述泊洛沙姆407的质量分数为20％，泊洛沙姆188的质量分数为2.5％。

10、本发明还提供一种温敏水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

11、首先将泊洛沙姆407溶于溶剂中，再加入泊洛沙姆188，搅拌均匀后，在一定温度条件下静置后得澄清溶液，即为温敏水凝胶。

12、进一步地，所述一定温度条件为0-4℃。

13、进一步地，所述静置的时间为20-24h。

14、本发明所述的温敏水凝胶应用于制备预防和治疗宫腔黏连、子宫抗纤维化以及促进子宫内膜恢复产品的用途。

15、最后，本发明提供一种复合制剂，包括所述的温敏水凝胶。

16、进一步地，所述复合制剂用于制备子宫内膜各种损伤的修复产品中的用途。

17、进一步地，所述子宫内膜各种损伤的修复包括治疗宫腔黏连、子宫抗纤维化以及促进子宫内膜恢复。

18、进一步地，所述应用的方式具体是采用宫腔内原位注射的方式。

19、本专利技术的有益效果在于：

20、(1)本发明通过控制泊洛沙姆407、泊洛沙姆188的用量，制备得到一种温敏水凝胶，其在储藏条件下是自由流动的液体，在应用条件下，会通过相转变成透明固体或半固体凝胶，可经注射后在病灶部位原位成胶，在给药部位滞留时间长，能够贮存药物，能够有效解决了单纯泊洛沙姆无法有效治疗宫腔黏连的技术问题。

21、(2)本发明制备的温敏水凝胶具有可注射、创伤小、给药方便、延缓药物释放、与组织接触紧密等优点，适用于体内局部或植入给药。在注射部位没有明显的异物感、无毒无刺激、生物相容性好，不会对患者病患部位以及衣物造成污染，舒适度高。所使用的泊洛沙姆具有抗黏连作用，对宫腔黏连的治疗具有很好的应用前景及重要的科学意义。

22、(3)本发明进一步设定了所述温敏水凝胶中泊洛沙姆407的质量分数为20-25％，所述泊洛沙姆188的质量分数为2.5-7.5％；其用量至关重要，本发明通过用量控制，仅使用泊洛沙姆即可实现宫腔黏连的治疗，取得了意想不到的技术效果。

23、如果泊洛沙姆的用量不在本发明的限定范围内，则完全无法实现本发明的目的；如果泊洛沙姆407的用量过低、泊洛沙姆188用量过高，则会导致最终水凝胶产品在超过人体正常体温时也不易成胶，则会导致注入人体后直接流出体外，完全起不到效果；如果泊洛沙姆407用量过高、泊洛沙姆188用量过低，则会导致水凝胶产品在较低的温度下成胶，不利于注射。

技术特征：

1.一种温敏水凝胶，其特征在于，包括下列质量分数的组分：

2.根据权利要求1所述的一种温敏水凝胶，其特征在于，温敏水凝胶的溶剂为水。

3.根据权利要求2所述的一种温敏水凝胶，其特征在于，所述水包括去离子水、注射用水、生理盐水。

4.根据权利要求2所述的一种温敏水凝胶，其特征在于，溶剂还可替换为磷酸缓冲液。

5.根据权利要求1所述的一种温敏水凝胶，其特征在于，所述泊洛沙姆407的质量分数为20％，泊洛沙姆188的质量分数为2.5％。

6.根据权利要求5所述的一种温敏水凝胶，其特征在于，所述温敏水凝胶的胶凝温度为32-36℃。

7.根据权利要求1-6任一所述的温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8.根据权利要求7所述的温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，所述一定温度条件为0-4℃。

9.根据权利要求7所述的温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，所述静置的时间为20-24h。

10.根据权利要求1-6任一所述的温敏水凝胶应用于制备预防和治疗宫腔黏连、子宫抗纤维化以及促进子宫内膜恢复产品的用途。

11.一种复合制剂，其特征在于，包括权利要求1-6任一所述的温敏水凝胶。

12.根据权利要求11所述的一种复合制剂用于制备子宫内膜各种损伤的修复产品中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述子宫内膜各种损伤的修复包括治疗宫腔黏连、子宫抗纤维化以及促进子宫内膜恢复。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述应用的方式是采用宫腔内原位注射的方式。

技术总结
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种温敏水凝胶的制备方法及其应用。温敏水凝胶包括泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和溶剂：所制备的温敏水凝胶生物相容性好，不会对患者病患部位以及衣物造成污染、舒适度高；其胶凝温度在32‑36℃，在室温条件下为流动性良好的溶胶态方便宫腔给药，在子宫生理温度下迅速胶凝固化，完成对子宫手术后创面的物理隔绝、防止黏连，同时能够促进子宫内膜快速恢复，其有效解决了目前子宫内膜修复制剂无法保证治疗药物与内膜损伤部位紧密接触并维持长时间有效浓度、治疗效果不佳的技术问题。

技术研发人员：储筠,凡孝菊,钱松
受保护的技术使用者：湖南创健医疗器械有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11