一种治疗癌症的药物组合物的制作方法

本发明属于制药领域，具体涉及一种治疗癌症的药物组合物，尤其是吲哚胺2，3-双加氧酶1(ido1)抑制剂和索拉菲尼合用,在治疗肝癌药物中的应用。

背景技术：

0、技术背景

1、肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，我国肝癌发病率和死亡率高居恶性肿瘤前三位。早期或部位局限的肝癌患者通常采用手术切除术，中晚期及复发肝癌患者通常采用化疗手段。索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌的口服小分子多激酶抑制剂。然而，耐药性和肿瘤异质性限制了药物的疗效，导致患者对化疗的短暂反应甚至无反应。

2、色氨酸是人体必须氨基酸之一，参与蛋白质合成和代谢调节。色氨酸在体内有四条代谢途径，约95%的色氨酸经过犬尿氨酸通路进行代谢。色氨酸首先在吲哚胺2，3-双加氧酶(ido）或色氨酸2，3-双加氧酶(tdo)的作用下生成n-甲酰犬尿氨酸，随后在甲酰胺酶的作用下代谢为犬尿氨酸。犬尿氨酸在体内主要通过犬尿氨酸单加氧酶的作用生成3-羟基犬尿氨酸，再经犬尿氨酸酶的催化水解生成3-羟基邻氨苯甲酸，最后由3-羟基邻氨苯甲酸双加氧酶作用生成吡啶酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和喹啉酸等重要生物活性分子。

3、ido1是细胞内催化色氨酸经犬尿氨酸途径进行分解代谢的关键酶。ido1在多种肿瘤中高表达，参与肿瘤的发展进程。肿瘤细胞通过分泌γ-干扰素诱导ido1高表达，ido1高表达加速色氨酸代谢，导致肿瘤微环境中色氨酸浓度的下降。色氨酸耗竭不但可以增加胞内未负载trna水平，激活压力应答激酶gcn2，从而抑制t细胞中蛋白质的翻译过程，参与免疫调控；色氨酸耗竭也可以通过阻断氨基酸感应激酶glk1，抑制雷帕霉素靶蛋白mtor和t细胞受体调节激酶pkc-θ，诱导自噬的发生。除了参与色氨酸代谢外，ido还能增强补体免疫系统的免疫抑制因子。因此，ido1被认为是重要的药物研发靶标。目前，ido1抑制剂在治疗多种肿瘤的临床试验中，取得了较好的疗效。因此，发明人提出ido1抑制剂1-甲基色氨酸（1mt）与肝癌分子靶向药物索拉菲尼联合使用，用于肝癌的治疗，以提高药物治疗的疗效。

技术实现思路

1、本发明目的在于,提供一种治疗癌症的药物组合物。

2、本发明的再一目的在于:上述药物组合物的应用。

3、本发明目的通过以下方案实现：一种治疗癌症的药物组合物,包括(a)吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂(ido1), (b)索拉菲尼。

4、进一步的,所述的吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂为1mt。

5、进一步的,所述的吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂(ido1)与(b)索拉菲尼的质量比为1:1。

6、所述的癌症为肝癌。

7、所述组合治疗癌症的药物，1mt与索拉菲尼的质量比为1:1。

8、本发明还提供了一种所述治疗癌症的药物组合物，在治疗肝癌药物中的应用。

9、本发明组合物，1-甲基色氨酸（1mt）与索拉菲尼联合使用对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用。

10、本发明索拉菲尼和ido1抑制剂合用在肝癌的药物治疗中具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，包括：(a)吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂，(b) 索拉菲尼。

2.根据权利要求1所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述的吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂为1mt。

3.根据权利要求1或2所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于，吲哚胺2，3-双加氧酶1抑制剂与索拉菲尼的质量比为1:1。

4.根据权利要求1或2所述治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述的癌症为肝癌。

5.一种根据权利要求1至4任一项所述治疗癌症的药物组合物在治疗肝癌药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种治疗癌症的药物组合物，包括吲哚胺2，3‑双加氧酶1抑制剂和索拉菲尼。用于作为治疗肝癌的药物。吲哚胺2，3‑双加氧酶1抑制剂和索拉菲尼合用对肝癌细胞增殖的抑制发挥了协同增效的作用，为临床治疗肝癌提供了一种药物组合物。

技术研发人员：崔大祥,崔明青,彭家伟,周园园
受保护的技术使用者：国纳之星（上海）纳米科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12