木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用的制作方法

本发明属于医药，具体涉及一种木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用。

背景技术：

1、骨质疏松(osteoporosis，op)是指骨量减少、骨组织微结构损坏为特征，导致骨脆性增加，骨折等发生的全身性疾病。

2、随着社会的不断发展，人口老龄化程度也越来越高，骨质疏松性骨折也呈逐年递增趋势，骨质疏松及骨质疏松性骨折已成为危害健康的严重公共卫生问题。骨质疏松骨折是导致老年患者致残致死的主要原因之一，一次骨折后再次骨折概率极大，髋骨骨折后一年内，20％患者死于各种并发症，约50％患者致残，生活质量及水平急剧下降，同时骨质疏松为社会和家庭带来了沉重的经济负担。迄今为止，骨质疏松尚缺乏理想而可靠的治疗方法，寻找防治骨质疏松的药物成为当前新药研发的一个热点及难点。

3、目前临床抗骨质疏松药物主要有雌激素类、降钙素类、双磷酸盐类以及大分子单抗等，其中雌激素类长期使用会增加乳腺癌和子宫内膜增生等疾病发生；双磷酸盐类做为一线抗骨质疏松药物，能特异的与骨质中的羟基膦灰石结合，抑制破骨细胞活性，从而抑制骨质吸收。用于治疗骨质疏松症，特别是“以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加”的骨质疏松症有效药物较少且药效有限。双磷酸盐类抗骨质疏松的代表药物为阿仑膦酸钠，但临床应用中发现，阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用仍有待提升，且长期使用胃肠道副作用大，腹痛、腹泻、便秘等发生率很高，肌肉痉挛或肌肉疼痛以及头痛等毒副作用也频频发生。

4、为了减少药物所产生的副作用，发掘抗骨质疏松疗效确切且安全性高的创新药具有重大社会价值和经济效益。木脂素类物质，作为一种植物雌激素，具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗有丝分裂、抗病毒、抑制生物酶活性等。有研究表明，木脂素类物质具有一定的治疗骨质疏松的作用。

5、中国发明专利cn11912912a公开了一种木脂素类物质的代谢产物抗骨质疏松活性作用的代谢组学研究方法，分析了几种木脂素类化合物的代谢产物，为木脂素类化合物代谢产物在治疗抗骨质疏松症方面提供了应用。中国发明专利cn105055381b公开了一种木脂素类化合物的制药应用及药物组合物，该发明中的六种木脂素化合物是从石菖蒲根茎中提取处理的天然化合物，研究表明，能够明显地抑制骨髓衍生的单核/巨噬细胞分化为破骨细胞的过程以及抑制骨吸收陷窝的形成，对骨髓衍生的巨噬细胞没有明显的细胞毒效应，能够用于制备治疗或预防/防治骨质疏松的药物。

6、虽然现有技术中，已经有研究木脂素类化合物制备治疗骨质疏松药物的研究，但是，所研究的化合物仅限于几种结构的化合物。中脂素二葡萄糖苷(mdg)是一种木脂素类成分，主要存在于连翘、火绒草、杜仲、蜘蛛香、亚麻籽、川陕凤毛菊、密穗马先蒿、白附子、丁座草等多种植物之中，已有文献报道其可抑制α-葡萄糖苷酶活性而具有降血糖作用，也可抑制乙酰胆碱酯酶，还具有一定的抑制肠癌细胞caco-2的活性，可能有抗癌疗效。但尚未公开中脂素二葡萄糖苷(mdg)在治疗或预防骨质疏松中的任何报道。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松产品中的应用，该产品包括但不限于食品、药品、保健品；所述木脂素类物质为中脂素二葡萄糖苷或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药；一种组合物，包括上述木脂素类物质和辅料，为治疗骨质疏松症提供了新的药物，其安全性高、疗效确切、成分明确、质量可控。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、一方面，本发明提供了一种木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用，所述木脂素类物质为中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药；所述中脂素二葡萄糖苷的分子式为c33h44o17，结构式如下：

4、

5、优选地，所述应用中，药物为具有预防或治疗骨密度降低、提高骨体积分数、提高骨小梁数量、降低骨小梁分离度、降低碱性磷酸酶alp活性、降低血清ⅰ型前胶原氨基端前肽、降低ⅰ型胶原交联c末端肽、降低血清骨硬化蛋白效果的抗骨质疏松药物。

6、另一方面，本发明提供了一种抗骨质疏松的药物组合物，包括有效成分和药学上可接受的辅料。

7、优选地，所述药物组合物中，有效成分包括中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药。

8、优选地，所述药物组合物中，有效成分的质量占组合物总质量的0.1-99％。

9、进一步优选地，所述药物组合物中，有效成分的质量占组合物总质量的50-99％。

10、优选地，所述药物组合物中，有效成分的使用剂量为50-300mg/人。

11、进一步优选地，所述药物组合物中，有效成分的使用剂量为56-222mg/人，即大鼠5-20mg/kg。

12、更进一步优选地，所述药物组合物中，有效成分的使用剂量为111-222mg/人，即大鼠10-20mg/kg。

13、优选地，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂。

14、优选地，所述药物组合物的各剂型的制备方法为采用本领域公知的常规方法。

15、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

16、1、本发明创造性的发现了中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药在制备抗骨质疏松药物中的新应用；

17、2、对于骨质疏松症模型大鼠，本发明的中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药，能提高去势后的大鼠的腰椎和股骨骨密度；显著提升骨质疏松大鼠股骨的骨小梁体积分数和单位长度骨小梁数量，降低骨小梁分离度；显著降低骨质疏松症大鼠的alp、ⅰ型胶原交联c末端肽、以及骨硬化蛋白浓度；具有显著的抗骨质疏松作用；

18、3、本发明的中脂素二葡萄糖苷相较于现有药物阿仑膦酸的抗骨质疏松作用更为显著，所制备的药物组合物，是一种疗效确切、成分明确、质量可控的治疗和预防骨质疏松症的药物；组合物成分合理配伍，使用合理的剂量，发挥出最大的功效，且安全性良好，适合肝肾代谢能力较差的中老年人长期服用，能够满足临床应用的需要。

技术特征：

1.一种木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用，其特征在于，所述木脂素类物质为中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药；所述中脂素二葡萄糖苷的分子式为c33h44o17，结构式如下：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为具有预防或治疗骨密度降低、提高骨体积分数、提高骨小梁数量、降低骨小梁分离度、降低碱性磷酸酶alp活性、降低血清ⅰ型前胶原氨基端前肽、降低ⅰ型胶原交联c末端肽、降低血清骨硬化蛋白效果的抗骨质疏松药物。

3.一种抗骨质疏松的药物组合物，其特征在于，包括有效成分和药学上可接受的辅料；所述有效成分包括中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分的质量占组合物总质量的0.1-99％。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分的质量占组合物总质量的50-99％。

6.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分的使用剂量为50-300mg/人。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分的使用剂量为56-222mg/人。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分的使用剂量为111-222mg/人。

9.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊、颗粒剂。

技术总结
本发明提供了一种木脂素类物质在制备治疗或预防骨质疏松药物中的应用，涉及医药技术领域，所述的木脂素类物质为中脂素二葡萄糖苷或其异构体、或其药学上可接受的盐、酯或前药，所述的木脂素类物质可单独和/或制备为药物组合物进行应用。对于骨质疏松症模型大鼠，本发明的木脂素类物质能提高去势后的大鼠的腰椎和股骨骨密度；显著提升骨质疏松大鼠股骨的骨小梁体积分数和单位长度骨小梁数量，降低骨小梁分离度；显著降低骨质疏松症大鼠的ALP、Ⅰ型胶原交联c末端肽、以及骨硬化蛋白浓度；具有显著的抗骨质疏松作用，能够满足临床应用的需要。

技术研发人员：肖军平,肖卿,刘胜,曹艳林,程志红
受保护的技术使用者：江西普正制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11