一种莫那比拉韦胶囊及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种莫那比拉韦胶囊及其制备方法。

背景技术：

1、莫那比拉韦，化学名称：(2r,3s,4r,5r)-3,4-二羟基-5-[4-(羟基氨基)-2-恶吡啶-1-基]恶唑烷-2-基甲基2-甲基丙酸盐，分子式c13h19n3o7，相对分子量329.31。其结构式如式1所示：

2、

3、莫那比拉韦，是由美国默沙东公司研发的一种小分子胞苷类抗病毒药物的口服用药，该药物是一种前药，可代谢为核糖核苷类似物n-羟基胞苷(nhc)，后者分布到细胞中，被磷酸化形成具有药理活性的核糖核苷三磷酸(nhc-tp)。nhc-tp通过一种称为病毒错误的机制起作用：nhc-tp通过病毒rna聚合酶渗入病毒rna，导致病毒基因组中错误的积累，从而抑制病毒rna复制。

4、目前，针对莫那比拉韦的药物剂型的研究还很少，市售的莫那比拉韦胶囊的中莫那比拉韦含量均匀度较低。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种莫那比拉韦胶囊及其制备方法，本发明提供的莫那比拉韦胶囊可快速释放、溶出度高，同时提高了胶囊剂中莫那比拉韦的含量均匀度。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、本发明提供了一种莫那比拉韦胶囊，包括以下质量份数的组分：40～80份莫那比拉韦原料药和20～60份药用辅料；

4、所述药用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂；所述填充剂和所述粘合剂的质量比为(13～30):(1～5)；所述填充剂和所述崩解剂的质量比为(13～30):(2～6)；所述填充剂和所述润滑剂的质量比为(13～30):(0.1～3)。

5、优选的，所述填充剂包括糊精、乳糖、微晶纤维素、淀粉和甘露醇中的一种或多种。

6、优选的，所述粘合剂包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素和玉米淀粉中的一种或多种。

7、优选的，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

8、优选的，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇和微粉硅胶中的一种或多种。

9、本发明提供了上述技术方案所述的莫那比拉韦胶囊的制备方法，包括以下步骤：

10、(1)将所述粘合剂与水混合，得到粘合剂溶液；

11、(2)将所述莫那比拉韦原料药、填充剂、崩解剂混合，得到预混料；

12、(3)将所述粘合剂溶液和所述预混料混合、制粒和干燥，得到初始颗粒料；

13、(4)将所述初始颗粒料与所述润滑剂混合，得到中间体颗粒；

14、(5)将所述中间体颗粒经胶囊填充，得到所述莫那比拉韦胶囊；

15、所述步骤(1)和步骤(2)没有时间顺序的限定。

16、优选的，所述粘合剂与所述水的质量比为1:(8～12)。

17、优选的，所述步骤(1)中，所述混合包括依次进行搅拌混合和静置混合，所述搅拌混合的时间为50～70min；所述静置混合的时间为5～10min。

18、优选的，所述步骤(2)中，所述混合的时间为8～12min。

19、优选的，所述步骤(3)中，所述混合的时间为3～8min。

20、本发明提供了一种莫那比拉韦胶囊，包括以下质量份数的组分：40～80份莫那比拉韦原料药和20～60份药用辅料；所述药用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂；所述填充剂和所述粘合剂的质量比为(13～30):(1～5)；所述填充剂和所述崩解剂的质量比为(13～30):(2～6)；所述填充剂和所述润滑剂的质量比为(13～30):(0.1～3)。本发明提供的莫那比拉韦胶囊通过合理的选择药用辅料的种类以及莫那比拉韦原料药与药物辅料之间的质量配比，得到的莫那比拉韦胶囊能够在较短的时间内实现莫那比拉韦的快速溶出，与市售的莫那比拉韦胶囊胶囊的溶出度一致，同时本发明提供的莫那比拉韦胶囊进一步提高了胶囊剂中莫那比拉韦的含量均匀度；提高了莫那比拉韦胶囊作为口服固体制剂的患者依从性，有利于增强口服吸收，提高生物利用度。

21、本发明提供了上述技术方案所述的莫那比拉韦胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)将所述粘合剂与水混合，得到粘合剂溶液；(2)将所述莫那比拉韦原料药、填充剂、崩解剂混合，得到预混料；(3)将所述粘合剂溶液和所述预混料混合、制粒和干燥，得到初始颗粒料；(4)将所述初始颗粒料与所述润滑剂混合，得到中间体颗粒；(5)将所述中间体颗粒经胶囊填充，得到所述莫那比拉韦胶囊。本发明提供的制备方法通过合理设计药物辅料的添加顺序，通过湿法制粒方式，制备的莫那比拉韦胶囊能够达到与市售莫那比拉韦胶囊制剂一致的溶出度，同时提高了胶囊剂的活性药物含量均匀度。本发明提供的制备方法制备的莫那比拉韦胶囊作为口服固体制剂有利于提高患者的依从性，增强口服吸收，提高生物利用度；且本发明提供的制备方法简单，易于工业化生产。

技术特征：

1.一种莫那比拉韦胶囊，其特征在于，包括以下质量份数的组分：40～80份莫那比拉韦原料药和20～60份药用辅料；

2.根据权利要求1所述的莫那比拉韦胶囊，其特征在于，所述填充剂包括糊精、乳糖、微晶纤维素、淀粉和甘露醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的莫那比拉韦胶囊，其特征在于，所述粘合剂包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素和玉米淀粉中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的莫那比拉韦胶囊，其特征在于，所述崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的莫那比拉韦胶囊，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇和微粉硅胶中的一种或多种。

6.权利要求1～5任一项所述的莫那比拉韦胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述粘合剂与所述水的质量比为1:(8～12)。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述混合包括依次进行搅拌混合和静置混合，所述搅拌混合的时间为50～70min；所述静置混合的时间为5～10min。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述混合的时间为8～12min。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述混合的时间为3～8min。

技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种莫那比拉韦胶囊及其制备方法。本发明提供了一种莫那比拉韦胶囊，包括以下质量份数的组分：40～80份莫那比拉韦和20～60份药用辅料；所述药用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂；所述填充剂和所述粘合剂的质量比为(13～30):(1～5)；所述填充剂和所述崩解剂的质量比为(13～30):(2～6)；所述填充剂和所述润滑剂的质量比为(13～30):(0.1～3)。本发明提供的莫那比拉韦胶囊能够在较短的时间内实现莫那比拉韦的快速溶出，且进一步提高了胶囊剂中莫那比拉韦的含量均匀度。

技术研发人员：刘鹏程,董坤,高兴荣,侯金升,刘联,张贵芹,王维剑,丁勃
受保护的技术使用者：山东鲁抗医药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12