一种用于预防或治疗阿尔茨海默病的中药单体组合物及应用

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于预防或治疗阿尔茨海默病的中药单体组合物及应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,ad)是一种以记忆障碍和功能损害为主要表现，最终导致患者自主生活能力完全丧失的神经系统退行性疾病。因此，对ad的预防和治疗关乎人类未来命运，对ad的研究已经迫在眉睫。

2、目前仅有五种作用于神经递质的药物被美国食品药品管理局(food and drugadministration,fda)批准用于ad的治疗，包括胆碱酯酶抑制剂和nmda(n-methyl-d-aspartate)受体拮抗剂(memantine)。已有的临床证据显示，胆碱酯酶抑制剂和nmda受体拮抗剂对于ad患者的认知水平和日常功能均有稳定或改善的效果，但这些药物仅能改善患者症状，无法阻止或逆转ad的疾病进展。自2003年memantine上市至今，已有18年没有新的药物被批准用于ad的治疗。近年来，围绕ad的治疗所展开的iii期临床研究陆续以失败告终。目前仍在进行的iii期临床实验中，包括人参提取物ginkgo biloba这样天然药物提取物和二甲双胍这样的扩展适应症用药研究。不难看出，这些多靶点、多通路的药物正逐渐取代过去单一靶点的药物，成为ad药物研发中不容忽视的一个领域。既往的大量研究已经证实，天然药物提取物能够通过多种途径对ad的体内和体外模型起到神经保护作用。

3、越来越多的研究开始关注多靶点干预策略和联合用药。但仍缺乏有效的ad治疗措施。

技术实现思路

1、技术问题

2、有鉴于此，本发明要解决的技术问题是，如何提供一种用于预防或治疗ad的中药单体组合物及应用。

3、本发明采用和厚朴酚和丁苯酞联合应用，可安全有效的减少ad细胞模型的细胞毒性，两个中药单体的组合用药优于单个中药单体的效果，且联合指数小于1，显示具有协同增强作用。

4、解决方案

5、为解决以上技术问题，本发明提供如下技术方案：

6、本发明提供一种用于预防或治疗ad的中药单体组合物，有效成分包括和厚朴酚和丁苯酞，和厚朴酚和丁苯酞的重量比为3：1～0.1：3。

7、中药单体因其多靶点作用机制，在ad的药物研发中具备一定优势。研究发现，和厚朴酚(3'，5-二-2-丙烯基-1,1'-联苯-2,4'-二醇)(c18h18o2)(honokiol,hkl)(结构式如式(i))是从厚朴的树皮中分离出来，衍生自木兰树皮的小分子量天然双酚化合物，其用于传统亚洲药用系统。具有多种药理活性，它具有止痛，抗炎，抗氧化，抗肿瘤和神经保护作用。它也具有跨越血脑屏障的能力，表现出抗焦虑和抑郁和改善脑缺血/再灌注诱导的记忆缺陷的作用。

8、丁苯酞，化学名为消旋3-正丁基-1(3h)-异苯并呋喃酮(dl-3-n-butylphthalide，nbp)(结构式如式(ii))，是由天然食用植物芹菜籽中提取的脂溶性物质。丁苯酞是我国自主研发的一种多靶点药物，临床上主要用于治疗急性缺血性脑卒中，对脑血管和神经系统有重要的保护作用，可改善缺血性脑组织微循环，抑制炎症反应和氧化应激反应，维持线粒体正常膜电位和线粒体功能，减少神经细胞凋亡。

9、

10、进一步地，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为2.5：1～0.5：2.5，可选地为2：1～1：2。

11、进一步地，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为1：2。

12、进一步地，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为1：1。

13、进一步地，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为2：1。

14、进一步地，所述和厚朴酚的浓度大于等于1μm，可选地为大于等于1.25μm，可选地为1.25～5μm。

15、进一步地，所述丁苯酞的浓度大于等于2μm，可选地为大于等于2.5μm，可选地为2.5～10μm。

16、进一步地，所述药物组合物为鼻喷剂、口服制剂或胃肠外制剂的形式。

17、进一步地，所述鼻喷剂选自气雾剂、喷雾剂和粉雾剂。

18、进一步地，所述口服制剂选自片剂、粉末剂、丸剂、散剂、颗粒剂、细粒剂、软/硬胶囊剂、薄膜包衣剂、小丸剂、舌下片和膏剂。

19、进一步地，所述胃肠外制剂为经皮剂、软膏剂、硬膏剂、外用液剂、可注射或可推注制剂。

20、另一方面，提供一种所述的中药单体组合物在制备预防和/或治疗ad的药物中的应用。

21、进一步地，所述中药单体组合物作为乳酸脱氢酶(ldh)释放的抑制剂。

22、有益效果

23、本发明的中药单体组合物—和厚朴酚和丁苯酞中药单体组合，可安全有效的减少ad细胞模型的细胞毒性，两个中药单体的组合用药优于单个中药单体的效果，且联合指数小于1，显示具有协同增强作用，尤其是和厚朴酚和丁苯酞在1：2的配比时协同增效作用显著。和厚朴酚联合丁苯酞可以用于预防或治疗ad，且具有协同增强作用。

24、上述说明仅为本发明技术方案的概述，为了能够更清楚地了解本发明的技术手段并可依据说明书的内容予以实施，同时为了使本发明的上述和其他目的、技术特征以及优点更加易懂，以下列举一个或多个优选实施例，并配合附图详细说明如下。

技术特征：

1.一种用于预防或治疗阿尔茨海默病的中药单体组合物，其特征在于，有效成分包括和厚朴酚和丁苯酞，和厚朴酚和丁苯酞的重量比为3：1～0.1：3。

2.根据权利要求1所述的中药单体组合物，其特征在于，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为2.5：1～0.5：2.5，可选地为2：1～1：2。

3.根据权利要求1所述的中药单体组合物，其特征在于，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为1：2。

4.根据权利要求1所述的中药单体组合物，其特征在于，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为1：1。

5.根据权利要求1所述的中药单体组合物，其特征在于，所述和厚朴酚和丁苯酞的重量比为2：1。

6.根据权利要求1至5任一所述的中药单体组合物，其特征在于，所述和厚朴酚的浓度大于等于1μm，可选地为大于等于1.25μm，可选地为1.25～5μm；

7.根据权利要求1至6任一所述的中药单体组合物，其特征在于，所述药物组合物为鼻喷剂、口服制剂或胃肠外制剂的形式。

8.根据权利要求7所述的中药单体组合物，其特征在于，所述鼻喷剂选自气雾剂、喷雾剂和粉雾剂；

9.一种权利要求1至8任一所述的中药单体组合物在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述中药单体组合物作为乳酸脱氢酶释放的抑制剂。

技术总结
本发明涉及一种用于预防或治疗阿尔茨海默病的中药单体组合物及应用，涉及医药领域，中药单体组合物的有效成分包括和厚朴酚和丁苯酞，和厚朴酚和丁苯酞的重量比为3：1～0.1：3，可选地为2.5：1～0.5：2.5，可选地为2：1～1：2。本发明的中药单体组合物—和厚朴酚+丁苯酞，可在AD细胞模型上起到协同增强的保护作用，联合指数小于1，显示具有协同增强作用，尤其是和厚朴酚和丁苯酞在1：2的配比时协同增效作用显著。和厚朴酚联合丁苯酞可以用于预防或治疗AD，且具有协同增强作用。

技术研发人员：贾建平,李芳玉,聂淑雅,全美娜
受保护的技术使用者：首都医科大学宣武医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13