一种用于大分子药物递送的高分子微针贴的制作方法

本技术涉及生物医药，具体涉及一种用于大分子药物递送的高分子微针贴。

背景技术：

1、生物医药产业发展在我国十四五规划中具有重要战略意义，我国将在十四五期间推动生物技术和信息技术融合创新，加快发展生物医药、生物育种、生物材料、生物能源等产业，并将形成高效的生物医药领域实验室体系，提高生物经济水平。随着生物工程技术的发展，由重组蛋白或核酸等生物大分子构成的药物及疫苗已经成为我国新型药物研发最具潜力的方向，并将深刻改变我国未来生物医药产业格局。

2、由于生物大分子药物存在空间构象复杂及易分解的特性，因此限制了此类药物给药途径，目前临床的蛋白及核酸类药物只能通过皮下或肌肉注射给药方式，难以满足药物、新型重组蛋白疫苗、dna疫苗、rna疫苗的开发和临床应用需求，因此研发面向未来的新型药物/疫苗递送系统将会为我国未来数十年生物医药产业的发展开创崭新的篇章。

3、目前，疫苗接种和药物递送除口服方式外，主要依靠静脉注射(intravenousinjection)、皮内注射(intradermal injection)、皮下注射(subcutaneous injection)、肌肉注射(intramuscular injection)。其中皮内注射具有副作用小、用药量低、疫苗免疫效果较高等优势，但由于通过传统注射器进行皮内注射难度大，限制了皮内接种在临床的使用。

4、经皮给药系统(transdermal drug delivery system,tdds)是一类可以避免肝脏首过效应、维持血药浓度、减少副作用并提高患者依从性的药物递送系统，药物或疫苗通过皮肤吸收进入血液循环，从而实现疾病治疗和预防作用，其在药物及疫苗递送领域具有巨大市场前景，但目前传统的经皮给药系统存在药物递送效果有限、仅能递送小分子量药物的限制。而微针递送系统(microneedle delivery system)是目前最新的tdds系统，微针阵列可以通过刺穿人体或动物皮肤，打破角质层障碍并形成自我修复的微米级孔道，从而实现药物或新型疫苗的高效递送。通过调节微针尺寸和形制，该递送系统可以避免刺穿神经末梢和毛细血管丰富的真皮层和肌肉，减少或基本消除治疗疼痛感的同时降低感染风险。微针给药系统理论上可以高效递送包括蛋白质、多肽、亚单位疫苗或核酸疫苗等大分子，可有效解决传统透皮贴剂难以递送大分子的问题。

5、给药机制差异，微针可简要分类为可溶性微针、固体微针、涂层微针、中空微针等。可溶性微针的选材主要集中于透明质酸(ha)、聚乙烯醇(pva)、葡聚糖、羧甲基纤维素(cmc)，其通过融合水溶性材料与药物或疫苗，在皮下均匀溶解后可以释放大分子药物或新型疫苗从而达到治疗或免疫的目的。固体微针的选材主要为硅或热塑性聚合物(thermoplastic polymer)，主要用于透皮给药及流体取样分析(fluid sampling andanalysis)，常采用湿法刻蚀(wet etching)或激光立体光刻技术(laser stereolithography)进行加工。材料合成与加工技术的进步将进一步拓展微针技术的应用场景。

6、因此研发一种制备方法简便，安全性高、有利于大规模生产，并具有普通皮下注射效果的微针递送方式对临床具有重要意义。

技术实现思路

1、针对现有技术中的缺陷，本实用新型提供一种用于大分子药物递送的高分子微针贴，以提高安全性与用药稳定性，提升规模化生产的效率。

2、为了达到上述目的，本实用新型提供了一种用于大分子药物递送的高分子微针贴，包括微针载药阵列、基底层、透气防水层以及防过敏贴片，所述微针载药阵列设置在基底层的一面上，在基底层的另一面上设置有所述透气防水层，所述透气防水层的底面上粘接设置有所述防过敏贴片；其中，所述微针载药阵列包括针底部与针尖部，所述针底部由基底层一体成型，所述针尖部为制式的可替换部件，其针尖部为可溶材料制成的药物富集部。

3、根据上述的用于大分子药物递送的高分子微针贴，其通过可溶材料的微针载药阵列使其实现药物、蛋白质或多肽高效透皮递送，具有可以定量递送药物的优势，且增加透气防水层提高了微针贴附皮肤的效果；与现有同类产品相比，提高了微针贴片的附着稳定性，使得本贴片送药更加稳定。

4、且，本申请创新地将针底部与针尖部各自独立出来，并通过装配的方式将针尖部装配到针底部上，而针尖部为药物富集部，也就是所要递送的药物等集中在针尖部，而针底部则是其的载体，显然载体部分可单独制造然后进行装配形成本申请的微针递送贴片，独立制作的方式能够提升其整体的制备效率；并且对于一些需要同时递送搭配的不同种药物时，可以直接在一张贴片上装配两种不同的药物针尖，以使得一次性能够满足搭配药物的递送，提升了其适用性；其针尖部将递送的药物、多肽、蛋白聚集在药物富集部中，这使得在制备时能够定量制备，使其能够控制每一微针的用药量，通过微针的溶解达到了药物递送的目的，使得制备简单，易于批量制备。

5、进一步为了本申请微针贴片稳定性和功效，所述微针载药阵列的材质包括透明质酸、透明质酸钠、聚乙烯醇、聚羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚乳酸乙醇酸共聚物、蚕丝蛋白、糊精、明胶、黄芪多糖等可溶材料制备而成；其中优选选用透明质酸钠制备得到；其透明质酸是哺乳动物体内存在的高分子粘多糖，广泛存在于关节腔、皮肤、软骨、玻璃体等组织中，是构成细胞间和细胞外基质主要成分，发挥了维持细胞正常结构和功能的重要作用。由于透明质酸分子带有负电荷的羧基和极性基团，可以通过氢键将水分子结合，因此透明质酸具有保持机体水分的作用，可以与关节腔中的多肽形成复合物发挥润滑关节，减少磨损的作用。此外，透明质酸可以促进粒细胞吞噬活性，调节炎症反应，并能促进伤口愈合过程。

6、根据本申请的一方面，所述针底部具有一锥面凸台，对应的所述针尖部内具有一锥面凹孔，所述锥面凸台与锥面凹孔配合插接。

7、以这种方式，锥面的配合使得其插接装配稳定性更好，提高其产品的稳定性。

8、根据本申请的另一方面，所述针尖部的高度为200-1200μm，两微针之间的中心距为200-1500μm，所述微针载药阵列面积为16mm2-10000mm2。

9、本实用新型至少具有以下有益效果：

10、1.将针尖部独立出来，使得同一贴片针底部能够装配不同的针尖部，为搭配药物方式提供了全新的解决方案，能够提升其适用性。

11、2.本申请的用于大分子药物递送的高分子微针贴制备方法简便，制备成本较低，有利于大规模生产。

技术特征：

1.一种用于大分子药物递送的高分子微针贴，其特征在于，包括微针载药阵列、基底层、透气防水层以及防过敏贴片，所述微针载药阵列设置在基底层的一面上，在基底层的另一面上设置有所述透气防水层，所述透气防水层的底面上粘接设置有所述防过敏贴片；其中，所述微针载药阵列包括针底部与针尖部，所述针底部由基底层一体成型，所述针尖部为制式的可替换部件，其针尖部为可溶材料制成的药物富集部；所述针底部具有一锥面凸台，对应的所述针尖部内具有一锥面凹孔，所述锥面凸台与锥面凹孔配合插接。

2.根据权利要求1所述的一种用于大分子药物递送的高分子微针贴，其特征在于，所述针尖部的高度为200-1200μm，两微针之间的中心距为200-1500μm。

3.根据权利要求1所述的一种用于大分子药物递送的高分子微针贴，其特征在于，所述微针载药阵列面积为16mm2-10000mm2。

技术总结
本技术公开了一种用于大分子药物递送的高分子微针贴，包括微针载药阵列、基底层、透气防水层以及防过敏贴片，基底层一面设置微针载药阵列，另一面设置透气防水层，透气防水层的底面上粘接设置有防过敏贴片；在微针载药阵列包括针底部与针尖部，针尖部为制式的可替换部件，其针尖部为可溶材料制成的药物富集部；可广泛应用于人类及其他哺乳动物的大分子药物、蛋白质或多肽的递送，具有定量递送药物的优势，微创、无痛、不致敏、使用简便的特点，针尖部独立出来，使得同一贴片针底部能够装配不同的针尖部，为搭配药物方式提供了全新的解决方案，能够提升其适用性；制备成本较低，有利于大规模生产。

技术研发人员：刘骁
受保护的技术使用者：刘骁
技术研发日：20221018
技术公布日：2024/9/9