用于预防和治疗疾病的嗜冷菌属、包西氏菌属、短波单胞菌属、脱硫弧菌属、微杆菌属、鞘氨醇单胞菌属和贪噬菌属的制作方法

本发明的发明构思涉及使用新型化合物通过选择性改变tlr信号通路来治疗动物和人类的各种疾病。更具体地，所公开的发明构思涉及使用治疗化合物的方法和治疗，所述治疗化合物包括从藻类生物质/上清液(包括藻类和细菌)、细菌生物质、以及分离和纯化的化合物中选择的一种或多种材料，以及这些化合物上的特定活性位点或结构。与未经治疗的动物或人类受试者相比，用创造性治疗化合物治疗的动物和人类经历了某些疾病的严重程度降低或完全消除。所述治疗化合物可作为天然饲料组合物的一部分或以胶囊或片剂的形式口服递送。所述治疗化合物也可静脉注射。本发明的发明构思在家禽业中有特殊应用，但也可能在家禽以外的其他动物中找到应用。本发明的发明构思也可能有益于人类。

背景技术：

1、商品牲畜产业面临着持续的经济压力，需要开发饲养动物的方法，以最大限度地增加禽群(flock)或畜群(herd)中具有商业价值的成员数量。其中一个行业是家禽业，其需求大幅增长。禽肉作为世界上消费量最大的肉类，与猪肉分庭抗礼。预计到2050年，世界家禽产量将需要增加120％以上的需求。

2、家禽业的实质性经济损失通常是疾病的结果。畜群疾病通常导致肉的产量降低或品质受损。家禽疾病的预防和治疗大大增加了家禽生产成本。一些估计认为家禽疾病造成的总损失超过所有生产成本的10％。

3、在已知袭击禽群的疾病中，最常见的是肠道疾病，包括球虫病，所述球虫病是一种由寄生虫球虫(原生动物门)引起的疾病。据估计，仅球虫病每年造成的经济损失就超过3万亿美元，由于各种原因，这些成本预计将增加。

4、首先，如今，球虫病预防主要通过使用疫苗来实现。一次性接种疫苗在肉鸡寿命非常早期进行，尤其是在孵化日。虽然这种方法显示出一些益处，但随时间的推移，已知疫苗在长期控制疾病方面的有效性是可变的。实验表明，与益生菌等补充剂联合使用的疫苗可以改善结果，但这种方法面临自身的挑战。

5、第二，如今，球虫病治疗通常通过使用抗生素和离子载体进行，两者都很昂贵。抗生素和离子载体的使用在全球范围内受到压力，原因有很多，包括与抗生素耐药病原体出现有关的环境问题。由于过度使用，对抗生素、离子载体和合成治疗化合物的耐药性普遍增加，严重损害了这些治疗的有效性。最近，欧盟禁止亚治疗剂量的某些抗生素用作饲料添加剂。多年来，这些类别中的任何一类新药都没有得到批准。合成治疗化合物和其他化学试剂是已知的，但不如常规抗生素有效。

6、第三，即使已知的治疗仍然经济有效，已知的方法仍然被视为不令人满意，因为药物必须包含在动物饲料中，才能在其一生中完全有效。这一要求增加了整个生长期的饲料成本。

7、因此，希望开发一种既实用又成本效益高的不基于抗生素的病原感染(如家禽球虫病)的治疗方法。

技术实现思路

1、本发明的创造性化合物和治疗方法涉及一种基于细菌的化合物，用于预防和治疗多种疾病，包括家禽球虫病。更具体地，本发明涉及一种化合物和这种化合物的用途，所述化合物源自选择性地改变动物和人类疾病预防和治疗中的一种或多种tlr途径的细菌。所述细菌选自嗜冷菌属(algoriphagus sp.)、包西氏菌属(bosea sp.)、短波单胞菌属(brevundimonas sp.)、脱硫弧菌属(desulfovibrio sp.)、微杆菌属(microbacteriumsp.)、鞘氨醇单胞菌属(sphingomonas sp.)和贪噬菌属(variovoraxsp.)。

2、所公开的发明构思所述的化合物与传统饲料相结合，施用给动物，如家禽，用于治疗疾病。本文所公开的创造性化合物的用途也包括可用于治疗人类各种疾病。所公开的创造性化合物与常规饲料相结合，通过改变一种或多种tlr途径治疗疾病病症。所公开的创造性化合物是一种天然产品，因此对环境没有不利影响。

3、在治疗期间，通过家禽饲料的方式，以片剂或胶囊形式、在饮用水中或与以片剂或胶囊形式、在饮用水中同玉米大豆饮食一起给动物施用所公开的创造性化合物。所述治疗化合物也可静脉内递送。基于对动物饲料的使用的研究，所述动物饲料包括所公开的创造性化合物的特定变体，揭示了对动物健康和疾病预防的改善。数据表明，向鸡(特别是肉鸡)喂食玉米/大豆饮食，并补充包括发明性化合物的生物质，在改善患病动物治疗的同时，提高了健康动物的抗病性。应理解，虽然本文参考的是玉米和大豆的常规饮食，但所公开的化合物也可被用于与其他形式的常规动物饲料(如但不限于小麦)结合使用。有证据支持这一结论，即发明的化合物改变了各种tlr通路的调节。

4、所公开的发明构思在人类和动物中具有许多有利的应用，包括但不限于：(1)预防动物疾病，特别是家禽中的球虫病，(2)提供对患病动物的治疗，特别是患有球虫病的家禽，以及(3)以全天然化合物提供疾病预防和疾病治疗。

技术特征：

1.一种通过调节tlr通路治疗动物疾病的组合物，所述组合物包括有效量的藻类生物质作为成品饲料成分，所述藻类生物质至少包括两种细菌，所述细菌选自嗜冷菌属、包西氏菌属、短波单胞菌属、脱硫弧菌属、微杆菌属、鞘氨醇单胞菌属和贪噬菌属。

2.一种用于治疗动物疾病的组合物，所述组合物包括藻类生物质作为成品饲料的一部分，所述藻类生物质基本上由两种或两种以上的细菌组成，所述细菌选自嗜冷菌属、包西氏菌属、短波单胞菌属、脱硫弧菌属、微杆菌属、鞘氨醇单胞菌属和贪噬菌属。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中被治疗的疾病是球虫病。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述藻类生物质以约60.0g/吨成品饲料至约150.0g/吨成品饲料的量饲喂给动物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述藻类生物质以约60.0g/吨成品饲料至约100.0g/吨成品饲料的量饲喂给动物。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述藻类生物质包括三种细菌。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中第一种细菌为每吨成品饲料约40.0g至约50.0g之间，第二种细菌为每吨成品饲料约25.0g到约35.0g之间，第三种细菌为每吨成品饲料约1.0g到10.0g之间。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中三种细菌包括短波单胞菌属，鞘氨醇单胞菌属和微杆菌属。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中短波单胞菌属包括第一种细菌，鞘氨醇单胞菌属包括第二种细菌，微杆菌属包括第三种细菌。

10.根据权利要求4所述的组合物，其中所述藻类生物质以约100.0g/吨成品饲料至约150.0g/吨成品饲料的量饲喂给动物。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述藻类生物质以约100.0g/吨成品饲料至约150.0g/吨成品饲料的量饲喂给动物。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述藻类生物质包括四种细菌。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中第一种和第二种细菌为每吨成品饲料约40.0g至约50.0g之间，第三种细菌为每吨成品饲料约25.0g到约35.0g之间，第四种细菌为每吨成品饲料约1.0g到10.0g之间。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中四种细菌包括贪噬菌属、短波单胞菌属、鞘氨醇单胞菌属和微杆菌属。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中贪噬菌属包括第一种细菌，短波单胞菌属包括第二种细菌，鞘氨醇单胞菌属包括第三种细菌，微杆菌属包括第四种细菌。

16.一种通过调节tlr通路治疗动物亚临床或临床球虫病的方法，所述方法包括施用基于生物质的组合物，所述组合物包括对治疗亚临床或临床球虫病有效量的源自两种或多种细菌的化合物，所述两种或多种细菌选自嗜冷菌属、包西氏菌属、短波单胞菌属、脱硫弧菌属、微杆菌属、鞘氨醇单胞菌属和贪噬菌属。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述基于生物质的组合物以约60.0g/吨成品饲料至约150.0g/吨成品饲料的量饲喂给动物。

18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述基于生物质的组合物基本上由三种细菌组成，并以约60.0g/吨成品饲料至约100.0g/吨成品饲料的量饲喂给动物。

19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述三种细菌包括短波单胞菌属、鞘氨醇单胞菌属和微杆菌属。

20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述基于生物质的组合物基本上由四种细菌组成，并以每吨成品饲料约100.0g至每吨成品饲料约150.0g的量饲喂给动物。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述四种细菌包括贪噬菌属、短波单胞菌属、鞘氨醇单胞菌属和微杆菌属。

技术总结
公开了一种治疗化合物及其在预防和治疗疾病中的用途。所述化合物包括从藻类生物质/上清液(包括藻类和细菌)、细菌生物质、以及分离和纯化的化合物中选择的一种或多种材料，以及这些化合物上的特异性活性位点或结构。所述治疗化合物和源自细菌的这些化合物的用途，似乎选择性地改变了一种或多种TLR通路，以预防和治疗动物和人类疾病。所述细菌选自嗜冷菌属、包西氏菌属、短波单胞菌属、脱硫弧菌属、微杆菌属、鞘氨醇单胞菌属和贪噬菌属。所公开的创造性化合物和治疗方法在家禽疾病治疗中具有特殊应用，特别是在球虫病的预防和治疗中。

技术研发人员：艾米·E·斯蒂菲克,威廉·P·普芳德,安德鲁·A·达尔
受保护的技术使用者：齐沃生物科学股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15