放射性医药组合物的中间体的保存方法、放射性医药组合物的制备或保存方法、放射性医药组合物的中间体组合物、及医药制剂与流程

本发明涉及放射性医药组合物的中间体的保存方法、放射性医药组合物的制备或保存方法、放射性医药组合物的中间体组合物、及医药制剂。

背景技术：

1、采用3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸(pcta)等双官能性螯合剂并通过放射性核素标记来得到的放射性抗体医药品的研究开发不断推进。例如，非专利文献1～5中记载了使用了放射性抗体医药品的放射免疫疗法及诊断法。

2、(现有技术文献)

3、(非专利文献)

4、非专利文献1：yoshii et al.,sci rep 2020；10:4143

5、非特許文献2：yoshii et al.,j nucl med.2019；60:1437-1443

6、非特許文献3：yoshii et al.,oncotarget.2018.9:28935-28950

7、非特許文献4：song ih et al.,oncotarget.2017；8:92090-92105

8、非特許文献5：song ih et al.,j nucl med.2016；57:1105-11

技术实现思路

1、(发明要解决的问题)

2、但是，上述现有技术无法确保放射性抗体医药品的中间体即抗体配体复合体(用抗体与螯合剂所构成的复合体)的长期保存性，因此必须进行即时制备。另外，若进行即时制备，则由于需要进行无菌操作及熟练操作，并且有可能被辐射等，因此难以稳定地供给放射性抗体医药品。另外，若进行放射性抗体医药品的即时制备，则由于一次能够制造的放射性抗体医药品有限，因此放射性抗体医药品的制造成本有可能增加。所以，期望开发以低成本来稳定地制造放射性抗体医药品的技术。

3、本发明的一个方面的目的在于实现无需进行即时制备也能制造放射性抗体医药品的技术。

4、(用以解决问题的技术手段)

5、本发明人等进行了潜心研究，结果发现通过使用特定组分的保存液，能够长期保存放射性抗体医药品的中间体。另外发现，采用在该保存液中保存了一定期间的放射性抗体医药品的中间体来制备的放射性抗体医药品的物性与通过即时制备而得到的放射性抗体医药品的物性同等，从而完成了本发明。

6、本发明的一个方面的保存方法包括将放射性医药组合物的中间体保存在乙酸缓冲液中，所述中间体是用3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸(pcta)与抗上皮成长因子受体抗体(抗egfr抗体)所构成的复合体，保存时间为24小时以上。

7、另外，本发明的一个方面的保存方法包括将放射性医药组合物保存在乙酸缓冲液中，所述放射性医药组合物是用3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸(pcta)与抗上皮成长因子受体抗体(抗egfr抗体)所构成且经放射性核素标记后的复合体，其中该放射性核素与pcta配位。

8、另外，本发明的一个方面的中间体组合物是用于制备放射性医药组合物的中间体组合物，其包含放射性医药组合物的中间体及保存液，所述中间体是用3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸(pcta)与抗体所构成的复合体，所述保存液包含至少一种中性氨基酸、至少一种聚山梨醇酯及乙酸缓冲液，所述中间体在所述保存液中保存了24小时以上。

9、另外，本发明的一个方面的医药制剂包含放射性医药组合物及保存液，所述放射性医药组合物是用3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1]十五碳-1(15),11,13-三烯-3,6,9-三乙酸(pcta)与抗体所构成且经放射性核素标记后的复合体，其中该放射性核素与pcta配位，所述保存液包含至少一种中性氨基酸、至少一种聚山梨醇酯及乙酸缓冲液，所述放射性医药组合物是使用与pcta配位的放射性核素来对在所述保存液中保存了24小时以上的所述复合体进行标记而得到的。

10、(发明的效果)

11、根据本发明的一个方面，无需进行即时制备也能够制造放射性抗体医药品。

技术特征：

1.一种保存方法，

2.根据权利要求1所述的保存方法，其中，

3.根据权利要求1或2所述的保存方法，其中，

4.一种制备方法，其是放射性医药组合物的制备方法，其包括：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，

6.一种保存方法，

7.根据权利要求6所述的保存方法，其中，

8.根据权利要求6或7所述的保存方法，其中，

9.根据权利要求6～8中任一项所述的保存方法，其中，

10.根据权利要求6～9中任一项所述的保存方法，其中，

11.一种中间体组合物，

12.一种医药制剂，

13.根据权利要求12所述的医药制剂，其中，

14.根据权利要求12所述的医药制剂，其中，

技术总结
本发明的保存方法包括将放射性医药组合物的中间体保存在乙酸缓冲液中。中间体是3,6,9,15‑四氮杂双环[9.3.1]十五碳‑1(15),11,13‑三烯‑3,6,9‑三乙酸(PCTA)与抗上皮成长因子受体抗体(抗EGFR抗体)的复合体。保存时间为24小时以上。

技术研发人员：吉井幸恵,松本博树,五十岚千佳
受保护的技术使用者：国立研究开发法人量子科学技术研究开发机构
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15