用于治疗目的新病毒颗粒的制作方法

本发明涉及一种病毒颗粒，其包含淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lcmv)s区段和lcmv l区段，其中所述s区段包含编码衍生自lcmv毒株we的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码衍生自lcmv毒株克隆13(clone 13)的l蛋白的开放阅读框。本发明还涉及相关的宿主细胞、生产此类病毒颗粒的方法、包含此类病毒颗粒的药物组合物和此类病毒颗粒的医药用途。

背景技术：

1、lcmv属于哺乳动物沙粒病毒属，并且可以普遍地自小鼠和其它啮齿动物中分离(radoshitzky等，(2020)在d.m.knipe和p.m.howley(编辑),fields virology中)。宫内感染导致后代持续感染而无临床症状，尽管病毒载量可能非常高(radoshitzky等，(2020)在d.m.knipe和p.m.howley(编辑),fields virology中)。受感染的动物终生通过尿液、唾液、鼻分泌物和粪便传播活病毒，导致暴露的幼稚啮齿动物的症状性感染。

2、人类通过与感染的啮齿类动物或感染的啮齿类动物的分泌物紧密接触、通过实体器官移植或通过垂直经胎盘传播而感染lcmv。除了通过实体器官移植之外，人对人的水平传播尚未见报道。免疫系统完整的人的出生后感染通常是无症状的或导致轻度发热性疾病。很少观察到温和且可逆的神经症状。妊娠期间的感染增加了流产、严重cns或眼部畸形的风险。神经后遗症包括痉挛性四肢轻瘫、智力迟钝、癫痫发作(seizures)和视力损伤。在免疫抑制的器官接受者中，lcmv感染可能是致命的，然而，迄今为止描述的病例少于20例。

3、lcmv毒株已被分成四种不同的谱系，将最常用的实验室毒株armstrong和we分组为谱系i(radoshitzky等，(2020)在d.m.knipe和p.m.howley(编辑),fields virology中)。这些实验室毒株对健康人群具有低致病潜力，但可在易感动物中引起实质性疾病和死亡。与由两种毒株及其衍生的衍生物在易感动物中引起的临床表现一致，将armstrong毒株归类为嗜神经组织型，而将we毒株归类为嗜内脏型。

4、lcmv基因组由两个命名为s(mall)和l(arge)的负链rna区段组成。s区段编码表面糖蛋白(gp)和核壳蛋白(np)，而l区段编码病毒聚合酶(lp)和z蛋白(radoshitzky等，(2020)在d.m.knipe和p.m.howley(编辑),fields virology中)。

5、一些lcmv we株衍生物已被描述为实体瘤治疗的有效药剂(wo 2016/166285a1，wo2020/053324a1)。然而，lcmv毒株we具有默认的生物安全水平(bsl)3类，这将排除此类产品的使用，因为在bsl 3条件下生产和应用此类毒株实际上是不可能的。

6、因此，存在未满足的提供具有更高减毒水平同时与lcmv毒株we相比具有相当的或甚至改善的抗肿瘤性质的病毒的需求。因此，本发明的目的是提供可用于治疗的另外的和/或改进的病毒。

技术实现思路

1、本发明涉及一种病毒颗粒，其包含淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lcmv)s区段和lcmv l区段，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框，其中与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含至少一个突变的氨基酸残基。

2、本发明还涉及一种病毒颗粒，其包含lcmv s区段和lcmv l区段，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框，其中在对应于seq id no:40的线性多肽序列的位置1079处，所述l蛋白包含除lys以外的氨基酸残基。

3、本发明还涉及一种病毒颗粒，其包含lcmv s区段和lcmv l区段，其中s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框和编码与seq id no:6具有至少97％序列同一性的核蛋白的开放阅读框，并且其中l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框和编码与seq id no:38具有至少90％序列同一性的z蛋白的开放阅读框。

4、本发明还涉及一种宿主细胞，其包含本发明病毒颗粒中所含的lcmv s区段和lcmvl区段的宿主细胞。

5、本发明还涉及一种宿主细胞，其包含(a)本发明的病毒颗粒中包含的编码糖蛋白的orf的、编码l蛋白的orf的、编码核蛋白的orf的和编码z蛋白的orf的cdna；和/或本发明的病毒颗粒中包含的lcmv s区段和lcmv l区段的cdna。

6、本发明还涉及一种生产本发明的病毒颗粒的方法，其包括在适于病毒颗粒形成的条件下培养本发明的宿主细胞。

7、本发明还涉及一种药物组合物，其包含含有lcmv s区段和lcmv l区段的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框。

8、本发明还涉及一种用在治疗中、特别是用在癌症的治疗中的包含lcmv s区段和lcmv l区段的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框。

技术特征：

1.一种病毒颗粒，其包含淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lcmv)s区段和lcmv l区段，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框，其中与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含至少一个突变的氨基酸残基。

2.根据权利要求1所述的病毒颗粒，其中与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白在位置181和/或185处包含至少一个突变的氨基酸残基，其中优选地，与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含选自arg 185→trp和ile 181→met的至少一个突变。

3.根据权利要求1或2所述的病毒颗粒，其中在对应于seq id no:40的线性多肽序列的位置1079处，所述l蛋白包含除lys以外的氨基酸残基，优选地包含非碱性氨基酸残基，优选地包含中性亲水性氨基酸残基，优选地包含asn或gln，优选地包含gln。

4.一种病毒颗粒，其包含淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lcmv)s区段和lcmv l区段，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框，其中在对应于seq id no:40的线性多肽序列的位置1079处，所述l蛋白包含除lys以外的氨基酸残基。

5.根据权利要求4所述的病毒颗粒，其中在对应于seq id no:40的线性多肽序列的位置1079处，所述l蛋白包含非碱性氨基酸残基，优选地包含中性亲水性氨基酸残基，优选包含asn或gln，优选包含gln。

6.根据权利要求4或5所述的病毒颗粒，其中与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含至少一个突变的氨基酸残基，其中优选地，与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白在位置181和/或185处包含至少一个突变的氨基酸残基，其中优选地，与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含选自arg 185→trp和ile 181→met的至少一个突变。

7.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段衍生自lcmv毒株we或其变体，且其中所述l区段衍生自lcmv毒株克隆13或其变体。

8.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码与seq idno:6具有至少97％序列同一性的核蛋白的开放阅读框。

9.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述l区段包含编码与seq idno:38具有至少90％序列同一性的z蛋白的开放阅读框。

10.一种病毒颗粒，其包含淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lcmv)s区段和lcmv l区段，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框和编码与seq id no:6具有至少97％序列同一性的核蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框和编码与seqid no:38具有至少90％序列同一性的z蛋白的开放阅读框。

11.根据权利要求10所述的病毒颗粒，其中与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含至少一个突变的氨基酸残基，其中优选地，与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白在位置181和/或185处包含至少一个突变的氨基酸残基，其中优选地，与seq id no:4所示的糖蛋白序列相比，所述糖蛋白包含选自arg 185→trp和ile 181→met的至少一个突变。

12.根据权利要求10或11所述的病毒颗粒，其中在对应于seq id no:40的线性多肽序列的位置1079处，所述l蛋白包含除lys以外的氨基酸残基，优选地包含非碱性氨基酸残基，优选地包含中性亲水性氨基酸残基，优选地包含asn或gln，优选地包含gln。

13.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒能够促进更强的肿瘤生长的降低。

14.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒能够促进更强的冷瘤生长的降低。

15.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒能够诱导更强的适应性免疫活化。

16.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒能够促进温肿瘤生长的降低，与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述温肿瘤生长的降低至少一样强。

17.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we、armstrong、克隆13和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒在全身施用后能够诱导降低的干扰素水平。

18.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we、armstrong、克隆13和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒能够诱导更低浓度的一种或多种th1-和促炎细胞因子。

19.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we、armstrong、克隆13和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒能够诱导更低浓度的一种或多种th1-和促炎细胞因子。

20.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we相比，所述病毒颗粒在小鼠中的致病性更低。

21.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒能够在小鼠中诱导降低的肝脏病状程度。

22.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒在神经元细胞中显示复制减少。

23.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we相比，所述病毒颗粒在肿瘤细胞中显示复制增加。

24.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中与lcmv毒株we和/或包含与所述病毒颗粒相同的s区段和如seq id no:2所示的l区段的病毒颗粒相比，所述病毒颗粒在健康器官中显示复制减少。

25.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码糖蛋白的开放阅读框，所述糖蛋白与seq id no:4或14所示的序列具有至少约98％、优选地至少约98.5％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.7％的序列同一性，或优选地与seq id no:4或14所示的序列相同。

26.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段包含开放阅读框，所述开放阅读框包含与seq id no:3或13所示的序列具有至少约87％、优选地至少约88％、优选地至少约89％、优选地至少约90％、优选地至少约91％、优选地至少约92％、优选地至少约93％、优选地至少约94％、优选地至少约95％、优选地至少约96％、优选地至少约97％、优选地至少约98％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.6％、优选地至少约99.7％序列同一性的序列，或优选地包含与seq id no:3或13所示的序列相同的序列。

27.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述l区段包含编码l蛋白的开放阅读框，所述l蛋白与seq id no:30或40所示的序列具有至少约91％，优选地至少约92％，优选地至少约93％，优选地至少约94％，优选地至少约95％，优选地至少约96％，优选地至少约97％，优选地至少约98％，优选地至少约99％，优选地至少约99.1％，优选地至少约99.2％，优选地至少约99.3％，优选地至少约99.4％，优选地至少约99.5％，优选地至少约99.6％，优选地至少约99.7％序列同一性，或优选地与seq id no:30或40所示的序列相同。

28.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述l区段包含开放阅读框，所述开放阅读框包含与seq id no:29或39所示的序列具有至少约83％、优选地至少约84％、优选地至少约85％、优选地至少约86％、优选地至少约87％、优选地至少约88％、优选地至少约89％、优选地至少约90％、优选地至少约91％、优选地至少约92％、优选地至少约93％、优选地至少约94％、优选地至少约95％、优选地至少约96％、优选地至少约97％、优选地至少约98％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.6％、优选地至少约99.7％、优选地至少约99.8％、优选地至少约99.9％序列同一性的序列，或优选地包含与seq id no:29或39所示的序列相同的序列。

29.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码核蛋白的开放阅读框，其中所述核蛋白与seq id no:6或16中任一所示的序列具有至少约98％、优选地98.5％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.6％、优选地至少约99.7％的序列同一性，或优选地与seq id no:6或16中任一所示的序列相同。

30.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段包含开放阅读框，所述开放阅读框包含与seq id no:5或15所示的序列具有至少约86％、优选地至少约87％、优选地至少约88％、优选地至少约89％、优选地至少约90％、优选地至少约91％、优选地至少约92％、优选地至少约93％、优选地至少约94％、优选地至少约95％、优选地至少约96％、优选地至少约97％、优选地至少约98％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.6％、优选地至少约99.7％序列同一性或优选地包含与seq id no:5或15所示的序列相同的序列。

31.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述l区段包含编码z蛋白的开放阅读框，所述z蛋白与seq id no:28或38所示的序列具有至少约91％、优选地至少约92％、优选地至少约93％、优选地至少约94％、优选地至少约95％、优选地至少约96％、优选地至少约97％、优选地至少约98％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.6％、优选地至少约99.7％的序列同一性，或优选地与seq id no:28或38所示的序列相同。

32.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述l区段包含开放阅读框，所述开放阅读框包含与seq id no:27或37所示的序列具有至少约84％、优选地至少约85％、优选地至少约86％、优选地至少约87％、优选地至少约88％、优选地至少约89％、优选地至少约90％、优选地至少约91％、优选地至少约92％、优选地至少约93％、优选地至少约94％、优选地至少约95％、优选地至少约96％、优选地至少约97％、优选地至少约98％、优选地至少约99％、优选地至少约99.1％、优选地至少约99.2％、优选地至少约99.3％、优选地至少约99.4％、优选地至少约99.5％、优选地至少约99.6％、优选地至少约99.7％序列同一性的序列或包含与seq id no:27或37所示的序列相同的序列。

33.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述s区段包含与seq id no:1或11所示的序列具有至少约86％，优选地至少约87％，优选地至少约88％，优选地至少约89％，优选地至少约90％，优选地至少约91％，优选地至少约92％，优选地至少约93％，优选地至少约94％，优选地至少约95％，优选地至少约96％，优选地至少约97％，优选地至少约98％，优选地至少约99％，优选地至少约99.1％，优选地至少约99.2％，优选地至少约99.3％，优选地至少约99.4％，优选地至少约99.5％，优选地至少约99.6％，优选地至少约99.7％序列同一性，优选地至少约99.7％，优选地至少约99.8％，优选地至少约99.9％序列同一性的序列，或优选包含与seq id no:1或11所示的序列相同的序列。

34.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述l区段包含与seq id no:21或31所示的序列具有至少约83％，优选地至少约84％，优选地至少约85％，优选地至少约86％，优选地至少约87％，优选地至少约88％，优选地至少约89％，优选地至少约90％，优选地至少约91％，优选地至少约92％，优选地至少约93％，优选地至少约94％，优选地至少约95％，优选地至少约96％，优选地至少约97％，优选地至少约98％，优选地至少约99％，优选地至少约99.1％，优选地至少约99.2％，优选地至少约99.3％，优选地至少约99.4％，优选地至少约99.5％，优选地至少约99.6％，优选地至少约99.7％序列同一性，优选地至少约99.7％，优选地至少约99.8％，优选地至少约99.9％序列同一性的序列，或优选地包含与seq id no:21或31所示的序列相同的序列。

35.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是感染性的。

36.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒具有复制能力。

37.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是减毒的。

38.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中编码所述糖蛋白的orf处于5'非翻译区(utr)的控制下。

39.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中编码所述l蛋白的orf处于3'非翻译区(utr)的控制下。

40.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中编码所述核蛋白的orf处于3'非翻译区(utr)的控制下。

41.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中编码所述z蛋白的orf处于5'非翻译区(utr)的控制下。

42.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒具有双区段基因组。

43.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是沙粒病毒颗粒。

44.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是lcmv颗粒。

45.根据前述权利要求中任一项所述的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒不包含来自lcmv之外的生物的orf。

46.一种宿主细胞，其包含前述权利要求中任一项所定义的lcmv s区段和lcmv l区段。

47.一种宿主细胞，其包含

48.根据权利要求46或47所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是hek293细胞。

49.一种生产权利要求1-45中任一项所述的病毒颗粒的方法，其包括在适于病毒颗粒形成的条件下培养权利要求46-48中任一项所述的宿主细胞。

50.根据权利要求49所述的方法，其还包括回收和/或纯化所述病毒颗粒。

51.一种药物组合物，其包含含有lcmv s区段和lcmv l区段的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框。

52.根据权利要求51所述的药物组合物，其中所述病毒颗粒是权利要求1-45中任一项所述的病毒颗粒。

53.一种用在治疗中的包含lcmv s区段和lcmv l区段的病毒颗粒，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框。

54.根据权利要求53所述用途的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒是权利要求1-45中任一项所述的病毒颗粒。

55.根据权利要求53或54所述用途的病毒颗粒，其中所述用途为用在癌症的治疗中。

56.根据权利要求53-55中任一项所述用途的病毒颗粒，其中所述用途为用在人类受试者的治疗中。

57.根据权利要求53-56中任一项所述用途的病毒颗粒，其中所述用途为用在人类癌症的治疗中。

58.根据权利要求53-57中任一项所述用途的病毒颗粒，其中所述用途为用在冷肿瘤的治疗中。

59.根据权利要求53-58中任一项所述用途的病毒颗粒，其中所述用途是为用在热肿瘤的治疗中。

60.根据权利要求53-59中任一项所述用途的病毒颗粒，其中所述用途为用在选自以下的肿瘤的治疗中：肛门癌、支气管癌、肺癌、子宫内膜癌、胆囊癌、膀胱癌、肝细胞癌、睾丸癌、结肠癌、结肠直肠癌、结肠直肠癌、肝细胞癌、睾丸癌、结肠癌、膀胱肿瘤、膀胱癌、膀胱肿瘤、肝细胞癌、肺癌、肺癌、子宫内膜癌、结肠直肠癌、直肠癌、喉癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、咽癌、口咽癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、血管肉瘤、软骨肉瘤、尤文肉瘤、纤维肉瘤、卡波西肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性纤维化组织细胞瘤、淋巴瘤、白血病、神经性肉瘤、骨肉瘤和横纹肌肉瘤。

61.一种包含lcmv s区段和lcmv l区段的病毒颗粒在制备药物中的用途，其中所述s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框，其中所述药物优选用于癌症的治疗。

62.一种治疗疾病的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用有效量的包含lcmvs区段和lcmv l区段的病毒颗粒，其中s区段包含编码与seq id no:4具有至少97％序列同一性的糖蛋白的开放阅读框，并且其中l区段包含编码与seq id no:40具有至少90％序列同一性的l蛋白的开放阅读框，其中所述疾病优选为癌症。

技术总结
本发明涉及一种病毒颗粒，其包含淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)S区段和LCMV L区段，其中所述S区段包含编码衍生自LCMV毒株WE的糖蛋白的开放阅读框，并且其中所述L区段包含编码衍生自LCMV毒株克隆13的L蛋白的开放阅读框。本发明还涉及相关的宿主细胞、生产此类病毒颗粒的方法、包含此类病毒颗粒的药物组合物和此类病毒颗粒的医药用途。

技术研发人员：J·沃尔默,M·科斯特卡,P·朗,H·徐
受保护的技术使用者：阿巴洛斯治疗有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15