包含缀合的疗法增强剂的组合物的制作方法

本公开内容涉及可用于预防和/或治疗各种病状、病症或疾病的缀合疗法增强剂。具体地，本公开涉及能够充当疗法增强剂的蛋白缀合物，如抗体-药物缀合物。

背景技术：

1、缀合疗法增强剂已经广泛用于预防和/或治疗各种病状、病症和疾病。此类增强剂通常包含治疗活性分子，如抗体，其与对涉及病状、病症或疾病的特定靶标具有亲和力的部分连接。然而，大多数已知的缀合技术并不针对治疗活性分子的特异性位点，并且通常产生缀合物的混合物。仍然需要提供具有高度同质性的反应产物的开发位点特异性缀合技术。

技术实现思路

1、本公开涉及包含疗法增强剂药剂的组合物，所述疗法增强剂药剂含有在特定位置处与靶药剂部分缀合的所关注部分。

2、在一实施例中，提供了一种组合物，所述组合物包含：

3、第一化合物，所述第一化合物具有式(p-ii)的结构：

4、p-n-lpm-moi  (p-ii)

5、其中：

6、p-n是包含赖氨酸残基的蛋白药剂部分；

7、lpm是接头；并且

8、moi是所关注部分；以及

9、第二化合物，所述第二化合物具有以下结构：

10、lg-oh  (lg-i)

11、其中lg是包含与靶药剂结合的靶结合部分的基团。

12、在另一实施例中，提供了一种组合物，所述组合物进一步包含：

13、第三化合物，所述第三化合物具有式(r-i)：

14、lg-rg-lrm-moi(r-i)

15、lg是包含与靶药剂结合的靶结合部分的基团，所述基团与式(lg-i)中的lg相同；

16、rg是反应性基团；

17、lrm是接头，所述接头与式(p-ii)中的接头相同；并且moi是所关注部分，

18、第四化合物，所述第四化合物具有式(r-iii)：

19、ho-rg-lrm-moi(r-iii)

20、或其组合。

技术特征：

1.一种组合物，其包括：

2.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包括：

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中

4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中lg是或包括与靶药剂结合的靶结合部分，其中所述靶药剂是抗体药剂。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中lg是或包括与fc区结合的靶结合部分，和/或rlg是或包括dcawxlgelvwct(seq id no:1)，其中两个半胱氨酸残基任选地形成二硫键，并且x是氨基酸残基。

6.根据权利要求3所述的组合物，其中满足以下条件中的至少一项：

7.根据权利要求1或2所述的组合物，其中lg是或包括具有说明书中所示的式a-1至a-50的结构的靶结合部分。

8.根据权利要求1或2所述的组合物，其中moi是或包括治疗剂部分和/或moi是或包括抗体药剂。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中llm包括一个或多个-[(ch2)n-o]m-，其中每个n独立地是1-20，并且m是1-100。

10.根据权利要求2所述的组合物，其中lrm所述接头包括一个或多个-[(ch2)n-o]m-，其中每个n独立地是1-20，并且m是1-100。

11.根据权利要求1或2所述的组合物，其中rg是式-llg2、-llg2-llg3-llg4-lrg1-或-lrg1-lrg2-的基团，其中

12.根据权利要求11所述的组合物，其中rg是式-llg2-llg3-llg4-lrg1的基团，并且选自：

13.根据权利要求11所述的组合物，其中n在每次出现时是2。

14.根据权利要求11所述的组合物，其中所述反应性基团是或包括-c(o)-o-或-o-c(o)-。

15.根据权利要求11所述的组合物，其中所述反应性基团包括芳基，所述芳基任选地与-c(o)-o-或-o-c(o)-键合，并且被一个或多个吸电子基团取代。

16.根据权利要求11所述的组合物，其中所述芳基具有的结构，其中rs在每次出现时独立地选自卤素、-no2、-f、-l-r'、-c(o)-l-r'、-s(o)-l-r'、-s(o)2-l-r'和-p(o)(-l-r')2，并且r'是h或c1-c6烷基。

17.根据权利要求2所述的组合物，其中所述第一化合物和所述第二化合物以等摩尔量存在。

18.根据权利要求2所述的组合物，其中在式(r-i)中：

19.一种组合物，其包括：

20.根据权利要求19所述的组合物，其进一步包括：

技术总结
一种组合物包含第一化合物，所述第一化合物具有结构P‑N‑L<supgt;PM</supgt;‑MOI，其中P‑N是包括赖氨酸残基的蛋白药剂部分，L<supgt;PM</supgt;是接头，并且MOI是所关注部分，以及第二化合物，所述第二化合物具有结构LG‑OH，其中LG是包括与靶药剂结合的靶结合部分的基团。

技术研发人员：W·凯兹米尔斯基,R·普拉西托
受保护的技术使用者：拜奥海芬治疗学有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15