白及萃取物治疗嗜中性白血球活化失调相关疾病的用途

背景技术：

0、2.背景技术

1、嗜中性白血球是体循环中含量最丰富的颗粒性白血球，负责通过去颗粒作用(degranulation)来消除病原体、使嗜中性白血球弹性蛋白酶(neutrophil elastase，ne)释出、呼吸道内超氧化物量暴增、及形成嗜中性白血球胞外杀菌网络(neutrophilextracellular trap，net)。因此，嗜中性白血球是后天性和先天性免疫系统的关键效应物。在发炎期间，嗜中性白血球趋化的关键步骤包括黏附和迁移，其受嗜中性白血球表面上的巨噬细胞-1抗原(mac-1；又称为αmβ2和cd11b-cd18)构型变化所调控。嗜中性白血球激活失调及趋化作用会经由释出过量的蛋白水解酶、活性含氧物(reactive oxygen species，ros)和嗜中性球胞外杀菌网络而对宿主组织造成损害，从而导致各种疾病，包括自体免疫疾病(例如：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和银屑病)、传染病(如败血症)、炎症性疾病(如急性呼吸窘迫症候群、慢性阻塞性肺病和哮喘)、动脉粥样硬化和其他主要疾病(如癌症)。

2、传统中医数千年前就开始以白芨(bletilla)块茎来治疗肺、胃肠和皮肤的发炎性和出血性疾病。在本申请中，发明人意外发现白及萃取物可调节激活的人类嗜中性细胞的发炎状况，因此可作为候选化合物，用来开发与人类嗜中性细胞激活失调及趋化(recuritment)相关疾病和/或病症(如，ards、糖尿病、干癣、肝脏损伤)的治疗药物。

技术实现思路

1、本申请提供白及萃取物的新颖用途，所述白及萃取物可抑制激活失调的人类嗜中性细胞，因此该白及萃取物此可作为用来开发与人类嗜中性细胞激活失调及趋化相关的疾病和/或病症(如，ards、糖尿病、干癣、肝脏损伤)的治疗药物的候选化合物。

2、本发明的一方面是有关于一种治疗罹患有ards、肝脏损伤、糖尿病或干癣的个体方法。所述方法包括对该个体施予有效量的白及萃取物。

3、依据本申请某些实施方式，所述白及萃取物是以包含下述步骤的方法制备而成：

4、(i)以水来萃取白及的根、叶或茎或是由白及的根、叶、茎组成的混合物，进而获得第一萃取物和第一残余物；

5、(ii)以乙酸乙酯萃取步骤(i)中的第一残余物，以产生白及萃取物。

6、依据本申请其他实施方式，所述白及萃取物是以乙酸乙酯萃取白及的根、叶或茎或是由白及的根、叶、茎组成的混合物所制备而成。

7、依据本申请某些实施方式，所述白及萃取物包含3，3’-二羟基-5-甲氧联苄基(山药素iii)，9，10-二氢-1-[(4-羟苯基)甲基]-4-甲氧基-2，7-菲二醇(orchidble)，3′，5-二甲氧基-3-羟联苄基(bf8-4-2)，3，5-二甲氧基-3′-羟联苄基(bf8-4-3)和3-羟基-5-甲氧基联苄基(bf8-4-4)。

8、可被本申请方法治疗的急性呼吸窘迫症(acute respiratory distresssyndrome，ards)是由于输血相关的肺损伤(transfusion-related lung injury)、呼吸器导致的肺损伤(ventilator-induced lung injury)、细菌引起的肺损伤、或是病毒引起的肺损伤。

9、依据本申请某些实施方式，所述白及萃取物是以0.01-1000毫克/公斤的量被施予至该个体。较佳是，所述白及萃取物是以0.1-800毫克/公斤的量被施予至该个体。

10、依据本申请某些实施方式，可被本申请方法治疗的个体是哺乳类动物，较佳是，人类。

11、本发明的一种或多种实施方式将通过发明说明加以详述，通过发明的详细说明及权利要求，将可更了解本发明的其他特点及优势。

12、须知上述的一般性说明及以下的发明详细说明，皆为例示，旨在进一步说明所请发明。

技术特征：

1.一种治疗罹患急性呼吸窘迫症(ards)、急性肝损伤(ali)、糖尿病或干癣的个体的方法，包含对所述个体施予一有效量的白及萃取物，其包含3，3’-二羟基-5-甲氧联苄基(山药素iii)，9，10-二氢-1-[(4-羟苯基)甲基]-4-甲氧基-2，7-菲二醇(orchidble)，3′，5-二甲氧基-3-羟联苄基(bf8-4-2)，3，5-二甲氧基-3′-羟联苄基(bf8-4-3)和3-羟基-5-甲氧基联苄基(bf8-4-4)。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述白及萃取物是依下列步骤制成：

3.如权利要求1所述的方法，其中所述白及萃取物是以乙酸乙酯来萃取白及的根、叶或茎，或其是由白及的根、叶、茎组成的混合物所制成的。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述白及萃取物是以0.01-1000毫克/公斤/天的剂量施予所述个体。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述ards是输血相关肺损伤、呼吸器导致的肺损伤、细菌引起的肺损伤、或是病毒引起的肺损伤。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述个体是哺乳动物。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述个体是人类。

技术总结
本文公开一种用以治疗因嗜中性白血球活化及趋化失调所致相关疾病的方法。该方法包括向有此需要的个体施予有效量的台湾白及萃取物，其至少包含3，3’‑二羟基‑5‑甲氧联苄基(山药素III)，9，10‑二氢‑1‑[(4‑羟苯基)甲基]‑4‑甲氧基‑2，7‑菲二醇(Orchidble)，3′，5‑二甲氧基‑3‑羟联苄基(BF8‑4‑2)，3，5‑二甲氧基‑3′‑羟联苄基(BF8‑4‑3)和3‑羟基‑5‑甲氧基联苄基(BF8‑4‑4)。

技术研发人员：黄聪龙,张祐嘉,姜巫岱宇
受保护的技术使用者：长庚大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1