一种他克莫司软膏及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种他克莫司软膏及其制备方法。

背景技术：

1、藤泽制药有限公司于1984年在放线菌链霉菌的代谢物中发现他克莫司，其又名fk506，是一种大环内酯类抗生素，为一种强力的新型免疫抑制剂，并于1989年12月开始研究他克莫司的局部用药配方，并于1999年6月证明对成人“特应性皮炎”的安全性和有效性，0.1％他克莫司软膏被批准用于成人特应性皮炎，同时0.03％他克莫司软膏于2003年7月被批准用于儿童特应性皮炎。

2、他克莫司软膏为o/o型软膏，处方中的碳酸丙烯酯以微小液滴的形式分散于以白凡士林、石蜡、白蜂蜡和液状石蜡组成的油相基质中。在成品贮存期间，微小液滴由于密度较基质更大，具有动力学不稳定性，易聚集成粒径更大的液滴，导致含量均一性变差及渗透效率降低，进而影响药效。

3、现有技术中一般通过加入亲油乳化剂或者增大白蜂蜡的含量，达到提高制剂稳定性的目的。通过向碳酸丙烯酯中加入亲油乳化剂后，在高速剪切分散的过程中微小液滴表面形成一层界面膜，使其在成品贮存期间不易聚集，稳定性得到明显改善，但过量添加亲油乳化剂，不仅会增加生产成本，而且会影响制剂质量，使得制剂变得粘稠，影响制剂的使用感官。而通过增大白蜂蜡的含量，能够使得软膏硬化，以达到延缓液滴聚集的目的，但不利于患者的挤出与涂抹。

4、为此，我们提出一种他克莫司软膏及其制备方法。

技术实现思路

1、(一)解决的技术问题

2、针对现有技术的不足，本发明提供了一种他克莫司软膏及其制备方法，解决了现有他克莫司软膏中碳酸丙烯酯的微小液滴稳定性差，易聚集成粒径更大的液滴，导致含量均一性变差的技术问题。

3、(二)技术方案

4、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

5、一种他克莫司软膏，其特征在于：按质量百分数计，该软膏中含有0.03％他克莫司，3％白蜂蜡，3％石蜡，11％液状石蜡，5％碳酸丙烯酯，2％亲油乳化剂，剩余为白凡士林；

6、所述亲油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成。

7、上述他克莫司软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

8、1)按配比称取单硬脂山梨坦、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、石蜡、白蜂蜡和液状石蜡，将以上原料混合后加热搅拌，使其融化，获得油相，将油相降温，获得油相基质，保温备用；

9、2)按配比称取他克莫司、碳酸丙烯酯，并将他克莫司添加至碳酸丙烯酯中，搅拌溶解，获得他克莫司碳酸丙烯酯溶液；

10、3)将他克莫司碳酸丙烯酯溶液加入油相基质，均质混合；

11、4)灌装，获得他克莫司软膏。

12、进一步的，步骤1)中，原料加热搅拌至70℃，使其融化。

13、进一步的，步骤1)中，将油相降温搅拌至45℃，获得油相基质。

14、进一步的，步骤3)中，均质混合条件如下，转速为3000rpm，混合时间为20min。

15、(三)有益效果

16、本发明提供了一种他克莫司软膏及其制备方法，具备以下有益效果：

17、1、本发明在他克莫司软膏中添加了2％的亲油乳化剂，其中，汽油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成，可显著提高制剂的稳定性，经测试，至少3个月，制剂内碳酸丙烯酯液滴粒度无明显变化；

18、2、本发明添加的汽油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成，相较于同等用量的单一单硬脂山梨坦或单硬脂酸甘油酯，亦或单硬脂山梨坦、单硬脂酸甘油酯复配其他种类的乳化剂，例如硬脂醇聚醚-2，其制剂稳定性更好；

19、3、本发明中白蜂蜡用量较低，仅为3％，使得制剂黏度、硬度适中，使用顺应性较好。

技术特征：

1.一种他克莫司软膏，其特征在于：按质量百分数计，该软膏中含有0.03％他克莫司，3％白蜂蜡，3％石蜡，11％液状石蜡，5％碳酸丙烯酯，2％亲油乳化剂，剩余为白凡士林；

2.如权利要求1所述的一种他克莫司软膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，原料加热搅拌至70℃，使其融化。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，将油相降温搅拌至45℃，获得油相基质。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，均质混合条件如下，转速为3000rpm，混合时间为20min。

技术总结
本发明涉及药物制剂技术领域，提供了一种他克莫司软膏及其制备方法。该软膏，按质量百分数计，含有0.03％他克莫司，3％白蜂蜡，3％石蜡，11％液状石蜡，5％碳酸丙烯酯，2％亲油乳化剂，剩余为白凡士林；亲油乳化剂由质量比为1：1的单硬脂山梨坦和单硬脂酸甘油酯组成。本发明解决了现有他克莫司软膏中碳酸丙烯酯的微小液滴稳定性差，易聚集成粒径更大的液滴，导致含量均一性变差的技术问题。

技术研发人员：蔡蓓蕾,冯杰,陈尧
受保护的技术使用者：江苏知原药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12