一种焦三仙配方颗粒的制备方法及其应用

本发明属于中药配方颗粒剂，具体涉及一种焦三仙配方颗粒的制备方法及其应用。

背景技术：

1、在《用药心得十讲》中有这样的记录：“焦神曲、焦麦芽、焦山楂，三药合称谓：焦三仙，能相互增加其消食导滞能力”。山楂、麦芽、六神曲三味药相须配伍，是消食导滞类中药中最佳的组方。中医传统经验认为，这三味药炒焦后其消食导滞作用增强，为形容这三味药的焦品疗效灵验，称其为“焦三仙”。

2、目前市面的“焦三仙浓缩颗粒”、“大山楂丸”产品容易使身体产生耐药性。中药临床使用中，焦三仙经常与其他中药配伍，作为辅药发挥作用，并无此经典配方单独使用的最佳提取方法、有效物质评价及质量标准研究。

3、益生元作为一种膳食补充剂，通过选择性的刺激一种或少数菌落中细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响，从而改善寄主健康。人体摄入功能性低聚糖导致双歧杆菌的量增多，肠内双歧杆菌发酵低聚糖产生大量醋酸和乳酸等短链脂肪酸，能促进肠道的蠕动、增加粪便湿润度，并保持一定的渗透压，故可以改善和防止便秘。

4、大多数中草药常以口服给药方式，最终都会到达胃肠道，多数的中草药有效成分都含有水溶性的糖类，以葡萄苷类形式存在，这些化合物在肠内难以吸收，生物利用度低，在肠内滞留时间较长，容易受到肠内菌群的作用。如果肠道菌群失调，细菌分泌的有益酶类减少或活性降低，影响药物代谢速度和效率，间接影响血液中草药物浓度，影响疗效。

5、现阶段需要能够互相配合实现药物最大功效是目前急需有待研究的目标。

技术实现思路

1、本发明目的在于提供一种焦三仙配方颗粒的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

3、一种焦三仙配方颗粒的制备方法，将焦山楂、焦麦芽、焦神曲饮片按质量比为1:1:1的比例混合，混合后经浸泡、煎煮和过滤后，滤液经处理后得到稠浸膏，减压干燥后粉碎形成干浸膏粉；将所得干浸膏粉经湿法制粒。

4、将混合后饮片浸泡至水中浸泡2-3小时，浸泡后煎煮2-4次，煎煮后过滤，滤液浓缩至相对密度在1.10～1.25之间，浓缩后减压浓缩、减压干燥，而后粉碎形成干浸膏粉；其中，减压浓缩中压强0.09mpa，温度40～60℃；减压干燥中真空度0.09mpa，温度40～60℃。

5、所述混合后饮片与水质量比为1:10-15。

6、所述干浸膏粉与辅料的质量比为1：0.5～2.5混合，而后进行经湿法制粒，制粒后60℃下干燥即获得焦三仙配方颗粒；其中，辅料为润湿剂。

7、所述润湿剂为60-100％的乙醇或水。

8、一种焦三仙配方颗粒的制备方法的应用，将所述方法制备所得焦三仙配方颗粒复配获得含益生元的焦三仙配方颗粒。

9、一种益生元的焦三仙配方颗粒，将所述干浸膏粉与益生元和辅料混合，混匀后经湿法制粒，获得含益生元的焦三仙配方颗粒，其中，每1g颗粒剂中焦三仙含量为0.55～0.75g/g。

10、所述益生元为低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、菊粉中一种或几种；

11、所述辅料为一种或几种药学上可接受的填充剂。

12、所述填充剂为麦芽糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇或木糖醇。

13、本发明的有益效果是：

14、本发明将现有“焦三仙”采用特定方式制备获得，而后加入益生菌，以期药入体内后在肠道定植，大量繁殖，形成优势菌群，产生大量酶系，以利于机体对药物吸收，发挥药效；具体：

15、1、本发明采用特定方式制备的“焦三仙”对，即采用减压干燥和浓缩、湿法制粒工艺、严格控制工艺步骤参数，并采用出膏率和绿原酸含量两个指标成分控制焦三仙有效成分提取条件，提升焦三仙有效成分含量，降低服用剂量。

16、2、本发明加入益生元，促使在肠道中中药的糖苷类成分分解为可被人体吸收的苷元，调节肠道微生态菌群平衡，促进焦三仙有效物质更好被吸收并发挥作用，可有效缓解因肠道内无分解中药有效成分的菌群而产生的耐药性。

17、3、本发明方法所得焦三仙益生元配方颗粒成品质量优异，产品质量符合《中国药典》规定，具体表现在：颗粒粒度均匀，醇溶性浸出物含量高，杂质及菌类(需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌等)符合药典规定，成品稳定性较高，容易保存。

18、4、本发明方法工艺过程简单合理，成本低，适宜推广至大生产。

技术特征：

1.一种焦三仙配方颗粒的制备方法，其特征在于：将焦山楂、焦麦芽、焦神曲饮片按质量比为1:1:1的比例混合，混合后经浸泡、煎煮和过滤后，滤液经处理后得到稠浸膏，减压干燥后粉碎形成干浸膏粉；将所得干浸膏粉经湿法制粒。

2.按权利要求1所述的焦三仙配方颗粒的制备方法，其特征在于：将混合后饮片浸泡至水中浸泡2-3小时，浸泡后煎煮2-4次，煎煮后过滤，滤液浓缩至相对密度在1.10～1.25之间，浓缩后减压浓缩、减压干燥，而后粉碎形成干浸膏粉；其中，减压浓缩中压强0.09mpa，温度40～60℃；减压干燥中真空度0.09mpa，温度40～60℃。

3.按权利要求2所述的焦三仙配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述混合后饮片与水质量比为1:10-15。

4.按权利要求1-3任意一项所述的焦三仙配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述干浸膏粉与辅料的质量比为1：0.5～2.5混合，而后进行经湿法制粒，制粒后60℃下干燥即获得焦三仙配方颗粒；其中，辅料为润湿剂。

5.按权利要求4所述的焦三仙配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述润湿剂为60-100％的乙醇或水。

6.一种权利要求1所述的焦三仙配方颗粒的制备方法的应用，其特征在于：将所述方法制备所得焦三仙配方颗粒复配获得含益生元的焦三仙配方颗粒。

7.一种益生元的焦三仙配方颗粒，其特征在于：将所述权利要求1所得干浸膏粉与益生元和辅料混合，混匀后经湿法制粒，获得含益生元的焦三仙配方颗粒，其中，每1g颗粒剂中焦三仙含量为0.55～0.75g/g。

8.按权利要求7所述的益生元的焦三仙配方颗粒，其特征在于：所述益生元为低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、菊粉中一种或几种；

9.按权利要求7所述的益生元的焦三仙配方颗粒，其特征在于：所述填充剂为麦芽糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇或木糖醇。

技术总结
本发明属于中药配方颗粒剂技术领域，具体涉及一种焦三仙配方颗粒的制备方法及其应用。将焦山楂、焦麦芽、焦神曲饮片按质量比为1:1:1的比例混合，混合后经浸泡、煎煮和过滤后，滤液经处理后得到稠浸膏，减压干燥后粉碎形成干浸膏粉；将所得干浸膏粉经湿法制粒。本发明采用减压干燥、湿法制粒工艺，严格控制工艺步骤参数，提升了焦三仙饮片的出膏率和绿原酸含量，制成的配方颗粒中有效成分含量高，服用量小。颗粒成品质量优异，产品质量符合《中国药典》规定，具体表现在：颗粒粒度均匀，醇溶性浸出物含量高，杂质及菌类符合药典规定，成品稳定性较高，容易保存。设计药效学实验，考察其作用功效。

技术研发人员：张向荣,裴慧敏,郑钧安,张瀚心,康嘉
受保护的技术使用者：沈阳药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12