一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法及其应用

本发明涉及纳米材料，尤其涉及一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法及其应用。

背景技术：

1、慢性湿疹是临床常见的特异免疫性、炎症性皮肤疾病，主要表现为皮肤红斑、丘疹、瘙痒、糜烂、渗出等。该病具有病情顽固、反复发作、迁延不愈的特点，严重影响到患者的生活质量和身心健康。慢性湿疹发病的原因是多方面的，研究表明皮肤屏障缺陷、免疫细胞浸润、病原微生物定植、基因多态性等都参与了其发病过程。但是慢性湿疹的确切发病机制尚未完全明确，因此目前缺乏根除的方法，长期使用外用药物进行控制是较为实际的解决办法。目前临床上治疗慢性湿疹的主要药物为糖皮质激素，虽然能够较为有效的控制病情，但是长期使用存在皮损创面易感染、皮肤萎缩、停药后病情易复发或加重等不良反应，所以患者依从性较差。因此，寻找安全有效并能长期使用的慢性湿疹治疗药物就显得尤为必要。

2、我国中药资源极其丰富，是开发新型药物的重要来源。近年来，中药治疗慢性湿疹取得了一定的疗效，并且与西药相比具有疗效好、不良反应小的优点。姜黄素是从姜科、天南星科植物的根茎中提取的一种含有酚基和醌基的化学成分。目前国内外研究发现姜黄素具有多种药理活性，比如抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤、抗纤维化等，可用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病并发症、心血管疾病等。目前，姜黄素在炎症免疫性疾病治疗中的应用是一个新兴的热点，并且在多种皮肤疾病的治疗中显示较好效果，这预示着其在慢性湿疹治疗有良好的前景。然而，姜黄素属于生物药剂学分类系统iv类药物，水中溶解度仅为11μg·l-1，并且皮肤渗透性不佳，因此临床应用受到了严重制约。纳米乳具有增加药物溶解度、提高药物透皮速率、延长药物作用时间等优点，为解决难溶性药物的经皮吸收提供了有效途径，因此日益受到研究者的重视。但是纳米乳流动性强，作为透皮给药载体存在黏附力弱、皮肤涂展性差、滞留作用时间短等问题。纳米乳凝胶作为一种新型的透皮给药系统可以有效解决以上问题。纳米乳凝胶是在纳米乳中加入卡波姆、泊洛沙姆等水溶性高分子材料形成的透明稳定的网状结构胶体，能够使药物均匀涂抹于患处、延长药物滞留时间从而持续发挥药效。本研究制备了姜黄素纳米乳并采用单因素试验和box-behnken响应面法优化其处方和工艺，然后将最优条件姜黄素纳米乳加至泊洛沙姆188/407凝胶基质中构建透皮用温敏水凝胶，最后以市售复方醋酸地塞米松乳膏为对照并利用所建立的小鼠慢性湿疹模型进行药效学评价，以期为慢性湿疹的治疗提供新的思路。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法及其应用，以期为慢性湿疹的治疗提供新的思路。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

4、(1)将原料药、乙醇和油混合超声处理得油相；

5、(2)将吐温-80和水依次加入到步骤(1)得到的油相中，旋涡混合后置于超声细胞粉碎机中超声处理，得姜黄素纳米乳；

6、(3)将泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的混合溶液与步骤(2)得到的姜黄素纳米乳混合，得混合物；

7、(4)将步骤(3)得到的混合物静置后得到姜黄素纳米乳温敏水凝胶。

8、优选地，步骤(1)所述原料药为姜黄素；所述乙醇为无水乙醇；所述油为大豆油。

9、优选地，步骤(1)所述原料药、无水乙醇、大豆油三者的质量体积比为2.1～2.7mg：0.1～0.3ml：0.11～0.17ml。

10、优选地，步骤(1)所述超声处理具体方法为：温度25～35℃，功率190～210w，时间10～20min。

11、优选地，步骤(2)所述吐温-80的体积分数为15～25％；所述水为超纯水。

12、优选地，步骤(2)所述超纯水与吐温-80的体积比为0.1～0.7ml：1.23～1.29ml。

13、优选地，步骤(2)所述混匀时间为10～20min；所述超声细胞粉碎机的工作参数为：290～310w，工作1～3s，间歇1～3s；所述超声时间为1～7min。

14、优选地，步骤(3)所述泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、水三者的质量体积比为0.10～0.70g：1.20～1.26g：6～12ml；步骤(4)所述姜黄素纳米乳用量为0.5～1.5ml；所述静置的温度为1～7℃；所述静置的时间为21～27h。

15、优选地，所述制备得到的姜黄素纳米乳温敏水凝胶。

16、优选地，所述姜黄素纳米乳温敏水凝胶在制备慢性湿疹药物制剂中的应用。

17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

18、1、本发明首先将姜黄素制备成纳米乳以解决其溶解度低和皮肤渗透性不佳的问题，为姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备和药效的充分发挥奠定良好的基础。

19、2、本发明制备的水胶凝胶具有良好的温敏性，表明将其涂抹于皮肤表面后可快速形成凝胶，有利于增强对皮肤的黏着以充分发挥药效；并且体外透皮性能研究结果表明姜黄素纳米乳温敏水凝胶可以促进姜黄素的经皮渗透，这是纳米乳和水凝胶双重作用的结果，该性质将有利于慢性湿疹的治疗。

20、3、姜黄素作为植物提取的天然成分长期使用毒副作用较少，因而可提高湿疹患者依从性。

技术特征：

1.一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述原料药为姜黄素；所述乙醇为无水乙醇；所述油为大豆油。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述原料药、无水乙醇、大豆油三者的质量体积比为2.1～2.7mg：0.1～0.3ml：0.11～0.17ml。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述超声处理具体方法为：温度25～35℃，功率190～210w，时间10～20min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述吐温-80的体积分数为15～25％；所述水为超纯水。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述超纯水与吐温-80的体积比为0.1～0.7ml：1.23～1.29ml。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述混匀时间为10～20min；所述超声细胞粉碎机的工作参数为：290～310w，工作1～3s，间歇1～3s；所述超声时间为1～7min。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)所述泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、水三者的质量体积比为0.10～0.70g：1.20～1.26g：6～12ml；步骤(4)所述姜黄素纳米乳用量为0.5～1.5ml；所述静置的温度为1～7℃；所述静置的时间为21～27h。

9.根据权利要求1～8所述的方法制备得到的姜黄素纳米乳温敏水凝胶。

10.权利要求1～8所述的方法制备得到的姜黄素纳米乳温敏水凝胶，权利要求9所述的姜黄素纳米乳温敏水凝胶在制备慢性湿疹药物制剂中的应用。

技术总结
本发明涉及纳米材料技术领域，尤其涉及一种姜黄素纳米乳温敏水凝胶的制备方法及其应用。本发明在泊洛沙姆中加入纳米乳制备纳米乳凝胶，即得到负载姜黄素的纳米乳温敏水凝胶。本发明制备的姜黄素纳米乳温敏水凝胶能够使姜黄素均匀涂抹于患处，并能够延长姜黄素的滞留时间以便持续发挥药效。

技术研发人员：崔腾,耿一雲,王慧云,郑桂芝,全先高,李志东,林希尧,崔俊蓝,李琳,王贺欣,陈亭竹,陈慧煜,孙梦宇,吕昊,王健,丁明尧,周厚壮,仇文哲
受保护的技术使用者：济宁医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15