花旗松素在制备抗鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体药物中的应用

本发明属于兽药，具体涉及花旗松素在制备抗鸡毒支原体和鸡滑液囊支原体药物中的应用。

背景技术：

1、家禽支原体病主要由鸡毒支原体(mycoplasma gallisepticum)和鸡滑液囊支原体(mycoplasma synoviae)引起，既能水平传播也能垂直传播。感染鸡毒支原体能够导致家禽呼吸道疾病、产蛋量下降、孵化率降低和蛋壳异常等症状，感染鸡滑液囊支原体除上述症状外，还能导致家禽传染性滑膜炎，给家禽养殖业造成了巨大的经济损失(annekefeberwee,sjaak de wit,remco dijkman,clinical expression,epidemiology,andmonitoring of mycoplasma gallisepticum and mycoplasma synoviae:an update,avian pathol.2022feb；51(1):2-18.)。

2、支原体缺乏细胞壁，对靶向肽聚糖的抗菌药物具有天然的耐药性，如：β-内酰胺类、糖肽类和磷霉素类(ken b waites,li xiao,yang liu,et al.mycoplasma pneumoniaefrom the respiratory tract and beyond.clin microbiol rev.2017jul；30(3):747-809.)。此外，支原体缺乏叶酸合成途径，对靶向叶酸合成途径的磺胺类抗菌药物具有耐药性(fabricio b.m.arraes,maria joséa.de carvalho,andrea q.etal.differential metabolism of mycoplasma species as revealed by theirgenomes.genetics and molecular biology,30,1,182-189(2007)；k k schultz,e lstrait,b z erickson,et al.optimization of an antibiotic sensitivity assay formycoplasma hyosynoviae and susceptibility profiles of field isolates from1997to 2011.vet microbiol.2012jul 6；158(1-2):104-8.)。除以上药物以外，多粘菌素、萘啶酸、利福平以及一些恶唑烷酮类药物，如利奈唑胺等对支原体也无效(ken b waites,li xiao,yang liu,et al.mycoplasma pneumoniae from the respiratory tract andbeyond.clin microbiol rev.2017jul；30(3):747-809.)。综上所述，与细菌相比，支原体的部分生物合成功能缺失，且许多被报道可用于细菌或真菌的药物，对支原体不起作用，导致能够用于治疗支原体感染的药物相对较少。

3、不同来源的支原体之间的耐药性存在较大差异，例如：动物来源的鸡滑液囊支原体对大环内酯类和氟喹诺酮类药物耐药性严重(张惠茹，肖霞，杨铜等。鸡滑液囊支原体对常用抗菌药的耐药性研究[j].中国家禽.2021,43(04))；人类来源的生殖道支原体对喹诺酮类和氨基糖苷类药物均有不同程度耐药，然而对大环内酯类和四环素类药物的敏感性却很高(魏靖文，刘恩令，刘智慧等。1006例女性生殖道支原体感染及耐药性分析[j].华北理工大学学报(医学版).2020,22(02))。

4、抗生素治疗是控制禽支原体感染最有效的策略之一。然而，能够用于治疗支原体感染的药物相对较少且不同来源的支原体对抗菌药物的耐药性参差不齐。因此，寻找安全/高效的抗生素替代物来加强家禽支原体病的预防和控制，是当前养禽业的迫切需求。中草药不仅对机体具有调理作用，同时对病原微生物具有抗感染作用，是抗生素替代物研发的重要来源。

5、花旗松素是一种从落叶松、黄杞叶、土茯苓等植物中提取出的生物类黄酮精华物质。已有研究表明，花旗松素具有预防和治疗痛风性关节炎、人体的循环系统疾病、糖尿病等多种生物学活性，且毒副作用低。花旗松素(分子量：304.25，分子式：c15h12o7)的结构式如下：

6、

7、目前尚未见花旗松素抵抗支原体的研究报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是克服鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体耐药性严重的问题，提供花旗松素在制备抗鸡毒支原体(mycoplasma galliscepticum)、鸡滑液囊支原体(mycoplasma synoviae)药物中的应用。花旗松素对这两种支原体均具有很好的抑菌和杀菌效果，在禽支原体病的防治方面具有很好的应用前景。

2、为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

3、花旗松素在制备抗鸡毒支原体和鸡滑液囊支原体药物中的应用，包括在制备治疗或预防鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体感染的药物中的应用，包括利用该物质抑制体外的鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体的生长，或者直接灭杀鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体；或者制备成制剂用于鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体感染的疾病的药物。

4、与现有技术相比，本发明具有以下优点和效果：

5、本发明首次发现花旗松素可用于抗鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体。本发明通过多种方法研究证实了花旗松素对鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体有很好的抗菌效果，为研制抗禽支原体病的新型药物奠定了理论基础，乃至为抗生素替代物的发掘提供了候选物质，在禽支原体病的防治方面具有很好的应用前景。

技术特征：

1.花旗松素在制备抗鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体药物中的应用。

2.花旗松素在制备治疗或预防鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体感染的药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，所述的花旗松素用于抑制体外的鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体的生长。

4.根据权利要求1所述的应用，所述的花旗松素用于杀灭体外的鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体。

技术总结
本发明属于兽药技术领域，具体涉及花旗松素在制备抗鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体药物中的应用。申请人发现，花旗松素具有抑制鸡毒支原体、鸡滑液囊支原体生长以及杀灭鸡毒支原体和鸡滑液囊支原体的作用，对鸡毒支原体的最小抑菌浓度为125μg/mL、最小杀菌浓度为500μg/mL；对鸡滑液囊支原体的最小抑菌浓度为125μg/mL、最小杀菌浓度为500μg/mL，本发明的技术方案克服了疫苗、化药、抗生素的毒副作用与食品安全隐患、在食品加工、医药、养殖业领域具有广阔的应用前景和开发价值。

技术研发人员：胡巧,姚伦,罗青平,张腾飞,张文婷,郭云清,卢琴,温国元,汪宏才,张蓉蓉,商雨,曾哲,邵华斌
受保护的技术使用者：湖北省农业科学院畜牧兽医研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14