靶向lncRNACTC-490G23.2的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明涉及生物医药，特别涉及靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

1、食管癌是世界上第六大癌症死亡原因，是一种复杂的疾病，其病因因组织学类型和人口而异。其转移约占全球癌症死亡的90％，发病率和死亡率均位居中国前十。食管鳞癌的病因多种多样，在不同地区有所不同。食管癌分为食管鳞状细胞癌(escc)和腺癌(eadc)，其中，escc是我国高发的恶性肿瘤之一，死亡率高，但其机制一直没有得到足够的研究，仍有待阐明。escc目前仍然缺乏治疗转移性癌症患者的有效药物(pmid:28823862)。

2、长的非编码rna(lncrnas)是一组异质的非蛋白质编码转录本，长度大于200个核苷酸。越来越多的证据表明，lncrnas作为癌基因或肿瘤抑制因子，在癌症的发生和发展中发挥着复杂而精确的调控作用。lncrnas通过表观遗传、转录和翻译调控等方式参与细胞增殖、免疫、转移等许多生理和病理过程。前期的研究发现nat10介导的ac4c修饰导致原发性食管鳞状细胞癌(escc)中lncrna ctc-490g23.2的稳定和过表达及其在转移组织中的进一步上调，使得lncrnactc-490g23.2在体内外均能显著促进肿瘤的侵袭和转移。这意味着靶向lncrna ctc-490g23.2具有治疗肿瘤转移的潜力。

3、寡核苷酸技术是靶向核苷酸的成熟技术之一，寡核苷酸技术已被开发用于特异性下调、上调或修饰晚期疾病(如癌症或遗传疾病)中的关键基因表达。它拓宽了潜在治疗靶点的范围。通过控制rna干扰蛋白质的表达，以前不受传统小分子影响的蛋白质可以受到影响。其中，针对lncrna的反义寡核苷酸(aso)已经被开发利用，越来越多以aso为基础的治疗方法正在临床试验中进行测试。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用。

2、本发明的目的通过下述技术方案实现：

3、靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用。

4、所述的lncrna ctc-490g23.2的序列全长如下所示(亦如seq id no.1所示)：

5、5’-cagcacagagggaggaaagacagcagaactggcagtcacagtagctctgatc atcctggagctaagctcctctccacagaagagaagcaggcagcagagaccatgaggcccccctcagcccctccccgcagaggatgcatcccctggcaggggctcctgctcacaggctcatgggcaaaagggacttgccttgtctcagaagagacttgggactttggactttactggtaatgctggaaagaggtaatggactgttggaaaaccattgttacattttgaaatgtgagaaatgtcaggcctctgagcccaagccaagccatcgcatcccctgtgacttgcatgtatatgcccagatggcctgaagtaactgaagaatcacaaaagaagtgaaaaggccctgccccgccttatctgatgacattccaccattgtgatttgttcttgccccaccttaactgagtgattaaccctgtgaatttccttttcctggctcagaagctcccccactgagcaccttgtgacccccgcccctgcccaccagagaacaaccccctttgactgtaattttccattaccttcccaaatcctataaaacggccccacccctatctccctttgctgactctcttttcggactcagcccacctgcacccaggtgaaataaacaaccatgttgctcaaacaaa-3’。

6、进一步地，所述的抑制剂为sirna、shrna、反义寡核苷酸、mirna或核酶中的任意一种或多种组合。

7、更进一步地，所述的抑制剂为反义寡核苷酸，包含以下序列或由以下序列组成：5’-ggagaggagcttagcuccag-3’，全链硫代磷酸修饰+加两端2’ome修饰。

8、更进一步地，所述的抑制剂为基于细胞穿透肽(cpp)构建的反义寡核苷酸递送纳米粒。

9、进一步地，所述的细胞穿透肽包含以下序列或由以下序列组成：pkkkrkv-gcg-kkallahalhllallalhlahalkka；其中，pkkkrkv为核定位信号序列，gcg为linker序列，kkallahalhllallalhlahalkka为lah4-l1肽序列。

10、进一步地，所述的反义寡核苷酸递送纳米粒通过如下方法制备得到：将所述的细胞穿透肽和反义寡核苷酸于无核酸酶水中混合并涡旋，即自组装形成所述的反义寡核苷酸递送纳米粒。

11、更进一步地，所述的细胞穿透肽和反义寡核苷酸的重量比为20:1。

12、更进一步地，所述的反义寡核苷酸递送纳米粒的有效浓度为0.25～0.5mg/kg。

13、进一步地，所述的抗食管癌药物为能够抑制食管癌细胞侵袭和/或转移的药物，可显著抑制食管癌细胞侵袭转移。

14、进一步地，所述的抗食管癌药物为治疗和/或预防食管癌的药物。

15、进一步地，所述的食管癌为食管鳞癌。

16、一种抗食管癌药物，为上述应用中所述的抑制剂。

17、进一步地，所述的抗食管癌药物还包含药学上可接受的辅料。

18、进一步地，所述的药学上可接受的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。

19、进一步地，所述的抗食管癌药物的给药方式包括但不限于尾静脉注射给药。

20、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

21、本发明首次发现靶向抑制lncrna ctc-490g23.2表达能够抑制食管癌的侵袭和转移，具体通过靶向抑制lncrna ctc-490g23.2表达的反义寡核苷酸递送纳米粒抑制食管癌的侵袭和转移。

22、本发明提供的靶向抑制lncrna ctc-490g23.2表达的反义寡核苷酸递送纳米粒作为潜在的抗肿瘤药物具有一定的安全性。

技术特征：

1.靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

5.根据权利要求4所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

6.根据权利要求5所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

7.根据权利要求1-6任一项所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

8.根据权利要求1-6任一项所述的靶向lncrna ctc-490g23.2的抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用，其特征在于：

9.一种抗食管癌药物，其特征在于：为权利要求1-8任一项所述的应用中的靶向lncrnactc-490g23.2的抑制剂。

10.根据权利要求9所述的抗食管癌药物，其特征在于：

技术总结
本发明公开了靶向lncRNA CTC‑490G23.2的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，属于生物医药技术领域。所述的抑制剂为基于细胞穿透肽LAH4‑L1构建的反义寡核苷酸递送纳米粒，所述的反义寡核苷酸递送纳米粒的有效浓度为0.25‑0.5mg/kg。本发明首次发现靶向抑制lncRNA CTC‑490G23.2表达能够抑制食管癌的侵袭和转移，具体通过靶向抑制lncRNA CTC‑490G23.2表达的反义寡核苷酸递送纳米粒抑制食管癌的侵袭和转移。本发明提供的靶向抑制lncRNA CTC‑490G23.2表达的反义寡核苷酸递送纳米粒作为潜在的抗肿瘤药物具有一定的安全性。

技术研发人员：李斌,许雯雯,余小梅
受保护的技术使用者：广州医科大学附属第五医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13